祛寒逐風合劑對陽虛型膝骨性關節炎內源性透明質酸水平的影響*

賈 瀟 ，尤從新 ，顏春魯 ，柴喜平

1天津中醫藥大學，天津 300000；2甘肅省中醫院；3甘肅中醫藥大學

膝骨性關節炎 (Knee osteoarthritis，KOA)又稱退行性膝骨性關節炎、膝增生性關節病，是以關節軟骨發生退行性改變，繼而引起新骨增生為特點的一種關節病，多發于中、老年人，女性多見，是一種常見的骨科疾病。目前治療膝骨性關節炎的方法很多，主要目的是緩解疼痛、改善功能、控制病變進展、推遲關節置換時間［1］。透明質酸(HA)作為軟骨基質的一種生理成分，對保護和維持關節內正常結構與功能發揮重要的作用［2］。中醫藥治療膝骨性關節炎療效可靠且安全性高。近年來，筆者就祛寒逐風合劑、透明質酸鈉對陽虛型KOA患者內源性透明質酸鈉的影響進行了觀察，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2012年1月至2014年12月在甘肅省中醫院就診的120例陽虛型KOA患者隨機分為A、B、C3組。A組30例，其中男14例，女16 例；年齡 41～68 歲，平均(55.4±6.7)歲；病程 6個月至8年，平均(3.3±0.9)年。B組30例，其中男 13例，女17例；年齡 42～68歲，平均(56.6±6.2)歲；病程6個月至8年，平均(3.0±1.1)年。C組30例，其中男14例，女16例；年齡42～67歲，平均 (56.2±6.5)歲；病程6個月至8年，平均(3.5±0.7)年。3組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 納入：1)符合KOA診斷標準者；2)中醫辨證屬陽虛型者；3)近期未使用其他方式治療或服用激素等藥物者；4)自愿參加研究，并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 排除：1)不符合上述納入標準者；2)年齡＞70歲者；3)X線片顯示膝關節間隙顯著狹窄或關節間形成骨橋連接而致骨性強直者；4)繼發性疾病引起者；5)有明顯膝關節內外翻畸形及患肢有血管神經損傷者；6)合并有心、腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病及精神病者；7)過敏體質者。

1.4 治療方法 A組：祛寒逐風合劑［藥物組成：附子(先煎)10 g，川烏(先煎)5 g，桂枝 10 g，細辛5 g，川花椒 10 g，防風 10 g，麻黃 10 g，當歸 15 g，牛膝15 g，茯苓10 g。由甘肅省中醫院制劑室提供］，50 mL/次，3次 /d，口服。B組：透明質酸鈉(山東正大福瑞達制藥有限公司，國藥準字H20051838)關節腔內注射，2 mL/次，1次/周。C組：祛寒逐風合劑50 mL/次，3次/d，口服；透明質酸鈉關節腔內注射，2 mL/次，1次/周。3組均連續治療5周。

1.5 觀察指標 觀察治療前后關節滑液和血清中HA水平的變化情況。

1.6 統計學方法 全部數據采用SPSS 11.0軟件進行統計分析，計量資料用(s)表示，采用t檢驗；計數資料用率(%)表示，采用χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

關節液HA水平治療前3組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療前后3組組內比較差異有統計學意義(P＜0.05)；治療5周后，3組組間比較，差異也有統計學意義(P＜0.05)。血清HA水平治療前3組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療前后3組組內比較差異有統計學意義(P＜0.05)；治療5周后，A、C組與B組比較，差異也有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組治療前后H A水平比較(s) μmol/L

表1 3組治療前后H A水平比較(s) μmol/L

組別 例數 關節液HA 血清HA治療前 治療后5周 治療前 治療后5周A 組 30 8.33±1.79 9.86±1.13 7.66±1.56 6.68±1.2 B 組 30 8.41±1.83 11.48±1.19 7.71±1.53 7.69±1.59 C 組 30 8.27±1.73 14.68±1.39 7.59±1.55 4.01±1.29

3 討論

KOA是一種慢性關節疾病，屬中醫學“膝痹病”“骨痹”等范疇，臨床上以關節疼痛、僵硬、活動受限、活動時有摩擦響聲為特征。中醫認為本病與年老體弱、長期勞損、外感風寒濕邪有關。《素問·痹論篇》曰：“風寒、濕三氣雜至，合而為痹也。”［3-4］KOA的病因和發病機制比較復雜，到現在為止，國內外都沒有完全明確。KOA的原發病變在關節軟骨，軟骨組織由軟骨細胞和基質組成，而基質主要由Ⅱ型膠原和蛋白多糖組成。蛋白多糖占基質干重的25%～35%，是基質和主要功能成分。HA屬蛋白多糖物質，它廣泛存在于細胞外基質中，在軟骨中透明質酸的濃度不超過硫酸軟骨素的0.5%，但在形成蛋白多糖聚集體中起主要作用。軟骨及關節液中的HA主要由滑膜襯里細胞的B型細胞產生［6-9］。通過關節腔注射補充外源性透明質酸，可提高關節腔內透明質酸的含量，有利于維持關節軟骨結構和功能完整性，起到潤滑、營養和修復關節軟骨的作用。研究表明，關節腔內注射外源性透明質酸鈉，不僅可以預防病變條件下關節軟骨的退行性改變，對已發生退行性改變的關節軟骨也有修復和改善作用。同時，透明質酸鈉也能對關節軟骨起到減震和潤滑的作用，還具有減少關節內炎性細胞數量，從而抑制炎性介質的釋放和擴散，對關節的結構和關節內環境起著重要的穩定和保護作用［10-14］。它的作用機制可能是：透明質酸鈉覆蓋和保護痛覺感受器，減少炎癥介質對痛覺感受器的刺激作用，從而達到止痛目的；抑制骨關節炎患者滑液中前列腺素E2的合成，減少炎癥細胞的趨化性，減輕疼痛；抑制炎癥復發，發揮潤滑作用，減輕疼痛［15-18］；營養關節軟骨，促進硫酸軟骨素和糖蛋白的合成，同時在軟骨和滑液形成自然屏障，有利于關節軟骨修復［19-21］。

祛寒逐風合劑是在1972年甘肅武威發現的漢代醫簡中所載“傷寒逐風方”的基礎上化裁而來。方中附子、細辛、花椒均為味辛性溫之品，功在溫經祛寒，逐風除濕，通絡止痛，合用以散久蘊之寒濕，通久郁之阻滯。白術甘溫，補脾益胃，燥濕和中，張元素有“附子以白術為佐，乃除寒濕之圣藥”之贊。澤瀉一味，功在利水滲濕消腫，加川芎意在活血通絡。制鱉甲補腎健骨，軟堅散結。全方共奏溫經祛寒、逐風除濕之功［5］。本研究結果表明，治療后3組患者關節滑液中HA均較治療前有明顯升高(P＜0.05)，3組升高幅度C組＞B組＞A組；血清中HA含量A、C2組均較治療前有明顯下降(P＜0.05)，B組基本沒有變化，3組下降幅度C組＞A組＞B組。

綜上所述，祛寒逐風合劑治療陽虛型KOA能升高患者關節滑液中HA的含量，降低血清中HA的含量，其中與透明質酸鈉聯合應用上述作用更加明顯。

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