地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病的療效觀察

熊暮珺

(郴州市第一人民醫院血液內科，湖南 郴州 423000)

急性髓系白血病(AML)是造血干細胞的惡性克隆性疾病。伴隨著我國人口老齡化的加速形成，本病在老年人群中的發病率出現了不斷的升高。對于疾病的治療，CAG方案是臨床常用的化療措施，其組成包括阿克拉霉素、阿糖胞苷、粒細胞集落刺激因子，但由于老年患者身體機能存在不同程度的衰退，加之老年人骨髓造血恢復慢、耐受性較差及個體化差異大等因素，導致了CAG方案的療效并不理想[1]。因此需要尋求一種新型有效的治療措施來滿足臨床治療，近年來地西他濱得到了廣泛關注，其聯合CAG治療急性髓系白血病的方案得到了普遍的認可。為深入研究該方法的臨床效果，筆者選取我院近期內確診的38例急性髓系白血病老年患者進行了分組對照研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院在2015年3月～2017年3月間接診的38例急性髓系白血病老年患者，全部患者均符合疾病的相關診斷標準，同時排除了存在嚴重心肺、肝腎功能障礙及合并精神障礙、認知功能障礙的患者。符合標準的入選患者中男21例，女17例，年齡62～81歲，平均(71.2 5.1)歲；患者FAB分型，其中6例M2型、5例M4型、15例M5型、12例M6型。根據入選的先后順序進行分組，每組各19例，組間一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法：A組實施單純CAG方案治療，具體藥物為阿克拉霉素20 mg/次，于治療周期內的1、3、5、7日靜脈注射；阿糖胞苷10 mg/m2，每隔12 h皮下注射一次，連續使用14 d；粒細胞集落刺激因子300 μg，1次/d皮下注射，從化療開始前1天使用，白細胞>20×109/L時停止使用。B組實施地西他濱聯合CAG方案進行治療，CAG治療方案與A組相同，地西他濱20 mg/m2，1次/d，于治療周期內的第2、4、6天靜脈滴注。兩組患者在治療期間均需配合保心、護肝、護胃治療，并在必要時對患者實施輸血小板、白介素-11及抗感染等治療措施。詳細記錄兩組患者在治療過程中的癥狀及體征改變，并定期對患者的血常規及肝腎功能進行檢測，并依據檢測結果適當調整患者的藥物劑量。

1.3臨床觀察：依據張之南《血液病診斷及療效標準》對治療后的臨床療效進行評定，其中經治療后癥狀及體征均完全消失、生活基本恢復正常，血常規男性血紅蛋白>100 g/L，女性或兒童>90 g/L，血小板計數>100×109/L，中性粒細胞>1.5×109/L，外周血細胞分類中未見白血病細胞；同時骨髓象原始單核細胞、幼稚淋巴細胞以及幼稚單核細胞或原始淋巴細胞比例<5%，紅細胞與巨核細胞均恢復正常者記為完全緩解；治療后臨床癥狀或血常規有一項未達到上述標準，骨髓象原始單核、幼稚淋巴細胞以及幼稚單核細胞或原始淋巴細胞比例為在5%～20%間者記為部分緩解；治療后臨床癥狀、血常規及骨髓象均未達到完全緩解與部分緩解的標準則記為無緩解。不良反應則參照WHO關于抗癌藥物不良反應及分級標準[2]。

2 結果

2.1兩組療效比較：積極治療后，組間在療效方面比較，B組患者的治療有效率73.68%明顯高于A組患者的治療有效率(52.63%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1組間療效比較[例(%)]

項目例數完全緩解部分緩解無緩解總有效A組196(3158)4(2105)9(4737)10(5263)B組1910(5263)4(2105)5(2632)14(7368)①

注：與A組比較，①P<0.05

2.2組間不良反應發生率比較：B組(10.53%)明顯低于A組(31.58%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2組間不良反應發生情況比較[例(%)]

項目例數惡心、嘔吐肝功能損傷肺部感染腹瀉合計A組192(1053)1(526)2(1053)1(526)6(3158)B組191(526)001(526)2(1053)①

注：與A組比較，①P<0.05

3 討論

急性髓系白血病是老年急性白血病的常見類型，對其病因目前臨床尚不明確。近年來，伴隨著人口老齡化的加速形成，本病的發病率也出現了明顯的升高趨勢。對于疾病的治療，由于老年患者其自身的免疫能力較低，身體機能存在不同程度的衰退，因此標準的化療方案患者多不能耐受，且造血干細胞移植又受到了年齡及配型的限制，因此尋求一種安全、有效的治療方法具有重要的臨床意義。

CAG方案包含阿克拉霉素、阿糖胞苷、粒細胞集落刺激因子，其中粒細胞集落刺激因子可與幼稚細胞表達的受體結合，促進粒細胞集落形成，加強藥物的殺傷能力，同時提高幼稚細胞的敏感性；阿糖胞苷可與腫瘤細胞的DNA結合形成破壞作用，最終達到凋亡腫瘤細胞及阻礙惡性增殖的目的；阿克拉霉素為抗腫瘤藥物，其可以通過遏制癌細胞DNA的轉錄及復制，達到阻礙癌細胞的有絲分裂，從而使癌灶的增殖受阻[3]。此種方案為三藥聯合，是目前臨床最常用的治療老年髓系白血病的方案，其近期療效尚可，但遠期療效不容樂觀，同時該方案的療效也受限于老年人骨髓造血恢復慢、耐受性較差及個體化差異大等因素，因此綜合療效欠佳。伴隨著對血液系統腫瘤不斷的深入研究，學者們發現DNA甲基化在腫瘤的發生、轉化中發揮著重要的作用。地西他濱屬于脫氧胞苷類似物，它是一種去甲基化藥物，上市期間在骨髓增生異常綜合征( MDS)的治療中顯示出明顯優勢，這也為其治療其他血液腫瘤奠定了基礎[4]。該藥可以不可逆的抑制DNA甲基轉移酶1，恢復抑癌基因正常去甲基化狀態，并激活失活的抑癌基因，從而達到抑制腫瘤生長、治療腫瘤的目的[5]。本組研究顯示，實施地西他濱、CAG聯合治療的B組患者，相比單純實施CAG治療的患者，其臨床療效更佳，不良反應更低。

綜上所述，臨床對急性髓系白血病的老年患者實施地西他濱聯合CAG方案進行治療，可有效提高患者的臨床療效，同時也可有效遏制不良反應的發生。提示該聯合方案是治療老年急性髓系白血病安全、有效的措施，值得臨床推廣應用。

[1] 陳 麗,郝云良,李淑美.地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病的療效觀察[J].臨床血液學雜志,2015,28(3):233.

[2] 羅 貞.CAG方案與DA方案治療老年急性髓系白血病的療效比較[J].中國基層醫藥,2013,20( 24):3795.

[3] 蔡艷青.地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病臨床療效觀察[J].山東醫藥，2016,56(5):90.

[4] Kantarjian H,Oki Y,Garcia-Manero G,et al.Results of a ran-domized study of 3 schedules of low-dose decitabine in higher-risk myelodysplastic syndrome and chronic myelomonocytic leu-kemia[J].Blood,2007,109(1):52.

[5] 于錦香,蔡冬梅,王曉雪,等.地西他濱聯合CAG治療老年急性髓系白血病的療效觀察[J].實用藥物與臨床,2013,16(3):211.