聯合檢測FDP和D-D對妊娠高血壓綜合征診斷的臨床意義

陳 磊

(宿遷市婦產醫院檢驗科，江蘇 宿遷 223800)

妊娠高血壓綜合征(Pregnancy induced hypertension syndrome,PIH，妊高征)是妊娠期特有的疾病，多發于妊娠20周以后，以高血壓、蛋白尿為主要臨床表現，可伴有全身多器官損害或功能衰竭，國內發病率為9.4%～10.4%，是導致孕產婦和圍生兒病率和死亡的主要原因。研究表明PIH基本病理生理學變化是全身小動脈痙攣、凝血與纖溶系統被激活導致凝血機制失調[1]，可引發HELLP綜合征，甚至彌散性血管內凝血(DIC)。D-二聚體(D-Dimer,D-D)與血漿纖維蛋白(原)降解產物(fibrinogen degradation products,FDP)是反映機體血管內血栓形成及纖溶系統亢進的特異性生化指標。本研究通過聯合檢測PIH患者血漿D-D和FDP水平變化，為PIH臨床早期診斷及治療提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年6月～2017年5月在我院產科進行圍產期保健的孕產婦160例，孕周26～39周，平均(34.62±3.54)周。其中妊娠高血壓綜合征(PIH)78例(妊高征組)，診斷標準均符合中華醫學會《臨床診療指南-婦產科學分冊》[2]，年齡24～38歲，平均(28.31±4.62)歲。正常妊娠孕產婦82例(正常妊娠組)，年齡23～39歲，平均(27.58±3.75)歲。選擇同期于我院進行體檢的正常育齡期女性75例作為對照組，年齡21～36歲，平均(29.63±5.12)歲。

1.2檢測方法：D-二聚體(D-D)與血漿纖維蛋白(原)降解產物(FDP)均采用乳膠凝集免疫法(透射比濁法)測定。采用ROC曲線分析血漿D-D和FDP濃度在妊高征孕產婦診斷中的敏感度(sensitivity，Sen)、特異度(specificity，Spe)、約登指數(Youden index,YI)及ROC曲線下方面積(AUC)。

1.2.1標本采集：空腹取靜脈血2.7 ml，0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝，抗凝劑與全血比例1:9。避免標本在采集和處理中發生溶血。3 000 r/min 離心10 min，取血漿2 h內進行測定。

1.2.2儀器與試劑：日本Sysmex公司CA7000全自動凝血分析儀。D-D試劑盒與FDP試劑盒均購自上海信裕生物科技有限公司。檢測按試劑盒說明書步驟操作。

2 結果

2.1三組血漿D-D和FDP檢測水平比較：妊高征組孕產婦血漿D-D和FDP檢測水平明顯高于正常妊娠組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，而正常妊娠組和健康對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2血漿D-D和FDP檢測水平ROC曲線比較：根據三組血漿D-D和FDP濃度水平檢測結果繪制ROC曲線，見圖1。D-D/FDP聯合檢測診斷妊高征的敏感度(Sen)與約登指數(YI)均高于D-D和FDP單一檢測診斷，其中，血漿D-D單一檢測診斷妊高征的特異度(Spe)和約登指數(YI)高于血漿FDP。見表2。

組別例數FDP(mg/L)D-D(mg/L)妊高征組781826±317556±118正常妊娠組82306±142①048±014①健康對照組75259±096②036±021②

注：與妊高征組比較，①t=6.831,4.026,P﹤0.05；②t=5.772,3.492，P﹤0.05

表2血漿D-D和FDP濃度水平檢測Sen、 Spe與Youden index比較

指標Sen(%)Spe(%)YoudenindexAUC95%CID-D8063982207890913(0872～0938)FDP8274935707630926(0883～0947)D-D/FDP9011921808230958(0940～0982)

3 討論

妊娠高血壓綜合征(PIH)確切病因及發病機制至今尚未完全闡明，近年來隨著分子生物學研究技術和方法的不斷創新和提高，對其病因學和發病機制的研究取得很大進展。目前比較公認的發病機制是血管內皮細胞激活和損傷學說[3]。一旦血管內皮細胞激活和損傷，使促凝血因子和血管收縮因子增多，抗凝血因子和血管擴張因子減少，血液呈高凝狀態，容易形成微血栓，導致原發性及繼發性纖溶亢進，引起出血，甚至引發DIC[4]，嚴重威脅孕產婦生命安全。因此，檢測孕產婦特異性凝血和纖溶系統生化指標，監測其動態變化，對于早期診斷與治療PIH有重要的臨床意義。D-二聚體(D-D)是交聯纖維蛋白(Fb)特異的降解產物，凝血酶結合于纖維蛋白原的中央結構域，釋放纖維蛋白肽A(FPA)和纖維蛋白肽B(FPB)，生成纖維蛋白單體和多聚體。在活化XIII因子的作用下，生成交聯的纖維蛋白。纖溶酶降解交聯纖維蛋白，生成多種交聯的纖維蛋白降解產物(FbDPs)，其中包括最小片段D-D。血漿中D-D濃度升高表示凝血和纖溶系統雙重激活， 反映血管內有活化的血栓形成及纖維溶解活動，是可靠的病理性凝血標志物之一[5]。纖維蛋白(原)降解產物(FDP)是在纖溶酶的作用下，纖維蛋白(原)降解產生不同分子量的碎片X、Y、D，E以及其他一些碎片的總稱。其生成量增多表明機體纖溶活性亢進，是診斷與監測纖溶系統疾病的重要指標。

本文研究結果顯示，妊高征組孕產婦血漿D-D和FDP檢測水平明顯高于正常妊娠組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明妊高征的發生、發展的病理生理過程與體內血漿D-D和FDP的濃度升高密切相關，與國內文獻報道一致[6-7]。本研究通過對血漿D-D和FDP濃度水平ROC曲線分析，發現D-D/FDP聯合檢測診斷妊高征的敏感度(Sen)與約登指數(YI)均高于D-D和FDP單一檢測診斷，且ROC曲線下面積(AUC)顯著增加，表明兩指標聯合檢測診斷PIH較D-D和FDP單一檢測診斷，更具可靠性，可減少漏診誤診率。

總之，血漿D-D、FDP水平變化與妊高征(PIH)密切相關，聯合檢測、監測血漿D-D和FDP水平能提高PIH診斷的可靠性，且敏感度與特異度較高，對于PIH早期診斷、治療及預防DIC有重要的臨床價值。

[1] 婁 峻,王永利.血漿FIB、FDP 及 D-二聚體在妊娠期高血壓疾病中的臨床應用[J].中國婦幼保健,2012，(27):1744.

[2] 中華醫學會.臨床診療指南-婦產科學分冊[M].北京:人民衛生出版社,2011:168-175.

[3] 謝 幸,茍文麗.婦產科學[M].北京:人民衛生出版社,2013:77-85.

[4] 肖九長,唐金鳳,謝海燕.聯合血漿D-二聚體和ET-1檢測在妊高征診斷中的臨床意義[J].中國實驗診斷學,2012,16(11):2097.

[5] 蔣硯秋,劉 云,崔紅美.妊娠高血壓綜合征孕婦剖宮產前后D-二聚體與血小板的變化及其臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志,2015,36(23):3478.

[6] 佘仕金,熊旭芳.凝血聯合纖溶指標的檢測在妊娠高血壓綜合征中的診斷價值[J].標記免疫分析與臨床,2016,23(9)：1010.

[7] 喻織云,龔慶,陳峻.妊娠高血壓綜合征患者血漿D-D與FDP檢測的臨床意義[J].血栓與止血學,2013,19(3):138.