不同年齡段患者促性腺激素釋放激素拮抗劑方案與激動劑方案助孕結局比較

秦 霞

（云南九州醫院，云南 昆明 650000）

促性腺激素釋放激素拮抗劑GnRH-ant與激動劑GnRH-a均是人工合成的促性腺激素釋放激素，激動劑方案的應用已被廣泛采用，GnRH-ant是20世紀80年代最早合成的小分子短肽，通過與GnRH競爭性結合GnRH受體而達到快速抑制內源性GnRH對垂體的興奮作用，FSH和LH的釋放減少，且沒有GnRH-a的點火（flare-up）現象，GnRH-a具有短暫刺激FSH和LH升高的作用，先使激素短暫升高，藥物持續作用一段時間后垂體表面的受體被全部耗盡，垂體對GnRH-a不再敏感，使FSH和LH下降抑制內源性LH峰的出現從而防止卵泡過早黃素化，提升卵子質量和受孕率。GnRH-ant與GnRH-a比較1：無flare-up現象2：Gn用量少3：無囊腫形成4：無低雌癥狀5：作用快速可逆，目前國內外部分回顧性研究對比了拮抗劑與長方案的助孕效果，認為拮抗劑可以達到與長方案相似的凍胚妊娠率，但鮮胚妊娠率的穩定性略低于長方案，但差異無統計學意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年5月～2017年5月期間GnRH-ant助孕（A組，60例）與GnRH-a助孕（B組，60例）患者為觀察對象。A組患者中，年齡為25-48歲，平均年齡為35.9±3.6歲，不孕年限為1-18年，其中原發性與繼發性不孕分別31、29例；B組患者中，年齡為203-4050歲，平均年齡為35.1±4.1歲，不孕年限為1-20年，其中原發性與繼發性不孕分別32、28例。兩組患者基本資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。而后以38歲為界線，將兩組患者分別分為A1、A2與B1、B2組，年齡低于38為A1、B1（34例、32例），超過38則為A2、B2（26例、28例）。

1.2 方法

A組患者促性腺激素釋放激素拮抗劑方案治療如下：于患者月經的第2或3天開始使用注射重組人促卵泡激素（果納芬/普利康）150 IU皮下注射，Gn5天之后，再根據患者卵泡發育情況及性激素血值情況，加用GnRH-ant 0.25mg（思則凱）皮下注射，直至雙側卵巢至少三個卵泡大于等于18 mm然后給予5000-10000IUHCG肌肉注射扳機36-38小時取卵。

B組患者促性腺激素釋放激素激動劑方案治療如下：采取GnRH-a長方案治療，于患者前一周期的黃體期（第18-21天）給予長效GnRH-a 1.2-1.875mg降調節，給藥16-20天后依據患者卵泡大小及性激素注射重組人促卵泡激素（果納芬/普利康）150IU皮下注射，同時根據卵泡的大小、激素結果等調節促性腺激素的用量，直至雙側卵巢至少三個卵泡大于等于18mm。給予患者HCG 5000-10000IU肌注扳機，肌注36-38h后取卵，于取卵的第三天實施胚胎移植；2周后檢測HCG值，4周后超聲檢查有胎心搏動和孕囊則為臨床妊娠。

1.3 觀察指標

觀察以38歲年齡分組后，A1、A2、B1、B2組患者，經不同方案治療后促性腺激素總量、HCG日E2值、OHSS、胚胎種植、臨床妊娠等情況。

1.4 統計學意義

統計分析相關數據后，選擇SPSS20.0統計軟件包進行一系列針對的處理，針對收集來的數據進行有效的針對驗算，并分別采用t、x2對計數資料（%）以及計量資料完成一系列有效的檢驗以及處理，若P低于0.05，表示有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者促性腺激素總量、HcG日e2值對比

依據觀察，A、B兩組患者按年齡分組后，A1、B1組患者的促性腺激素總量低于A2、B2組患者，HCG日E2值高于A2、B2組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 患者促性腺激素總量、HCG日E2值對比

表1 患者促性腺激素總量、HCG日E2值對比

注：*為，A1、B1組與A2、B2組對比，P＜0.05

組別 促性腺激素總量（U） HCG日E2值（pmol/L）A1組（n=34） 2338.41±1376.39* 9711.36±5163.78*B1組（n=32） 2568.36±1066.82* 11109.62±5810.06*A2組（n=26） 3601.43±1231.04 5894.35±3902.54 B2組（n=28） 4300.52±4761.97 9510.67±4911.30

2.2 患者oHSS、胚胎種植等對比

依據統計結果顯示，A1、B1組患者的OHSS發生率高于A2、B2組，胚胎種植率以及臨床妊娠率高于A2、B2組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2），但從治療方法產生的影響對比，拮抗劑與激動劑的應用效果對比，無明顯的優勢。

表2 患者OHSS、胚胎種植等對比[n（%）]

3 討 論

根據臨床研究及實踐，使用促性腺激素釋放激素抗結劑以及激動劑均可在一定程度上達到助孕的目的，但具體對比這兩種方法的助孕效果，其中也存在差異，例如GnRH-a在輔助生育過程中，也可導致內源性LH高峰出現致使未成熟卵泡過早破裂，但GnRH-ant可抑制內源性LH峰的出現，促排卵的時間短等[3]。就兩種激素藥物助孕的具體效果以及對助孕結局的影響，本院此次也針對不同年齡階段這兩種方案治療情況展開了觀察。

在本次觀察當中，共選120例患者經分別按照不同激素治療以及按照年齡分組，經分組治療和觀察，年齡低于38歲的患者進行拮抗劑以及激動劑治療后，HCG日E2值、OHSS、胚胎種植以及臨床妊娠率均要高于年齡超過38歲的患者，且促性腺激素總量要低于后者，不同年齡下的治療效果對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。但從患者不同治療方法下的結果對比，拮抗劑以及激動劑并不對患者助孕結局產生明顯的影響。

綜上所述，對不同年齡階段患者使用促性腺激素釋放激素拮抗劑與激動劑，可于患者助孕產生相應的效果，其中年齡低于38歲者效果的明顯，但助孕結局的長期效果對比，兩種激素使用無明顯影響。