曼月樂與地屈孕酮在治療圍絕經期異常子宮出血患者中的對比研究

李雪言，羅小華，李紅然，王 瑜*

（1.鄭州大學人民醫院，河南 鄭州 450003；2.河南大學人民醫院，河南 鄭州 450003）

圍絕經期（Perimenopause）被定義為絕經前后的一段時間，通常以各種身體體征為標志，如潮熱和月經不規則的[1]。另一種理解方式是圍絕經期是青春期的鏡像，也就是青春期是進入生殖年齡，而圍絕經期則是離開生殖年齡。雖然至少在北美，絕經的中位年齡是51歲[2]。三分之一的婦科患者去看婦科醫生是為了AUB，圍絕經期異常子宮出血在所有的婦科門診中占了超過70%[3]。圍絕經期既絕經過度期大概有4-5年的時間，甚至有些女性幾個月就會進入絕經期。圍絕經期女性身體和心理有著不同程度的變化，其反應了卵巢儲配的變化。卵巢功能的變化使其對FSH以及LH的反應性較為低下,造成下丘腦垂體卵巢軸的異常，導致稀發排卵或無排卵，引起孕酮分泌不足或者不分泌。這會導致子宮內膜在雌激素的刺激下持續增生，造成圍絕經期異常子宮出血，它的頻率、周期與正常的月經不同。其癥狀主要包括周期異常、經量增多或者減少，對患者的健康以及生活質量造成影響[4]。它包括功能性子宮出血和器質性病變出血，如fbroids、息肉、子宮內膜癌和妊娠并發癥等。對于個人和社會角度而言，再無其他疾病對女性身體健康以及生活質量造成如此大的影響[5]。目前,圍絕經期異常子宮出血的主要治療方式有刮宮止血、藥物治療以及手術治療等。刮宮止血主要適用于出血時間長或者嚴重貧血緊急止血的方式。手術治療作為刮宮以及藥物治療效果差的患者治療方案，因其創傷較大、并發癥較多以及花費高等副作用局限了其在圍絕經期患者中的應用范圍。藥物治療是圍絕經期異常子宮出血（排除藥物禁忌癥）的首選治療，但是見效慢、周期長、患者依從性差等原因限制了其療效。通過搜索各種文獻報道以及本院臨床觀察，發現LNGIUS對圍絕經期異常子宮出血有效果，其既可減少患者月經量，又可預防排卵障礙以及不排卵對子宮內膜的長期風險，彌補了藥物治療的依從性差以及不能管理子宮內膜長期風險的缺點。因此本研究以曼月樂與地屈孕酮在治療圍絕經期異常子宮出血患者中的對比研究，為圍絕經期異常子宮出血患者提供一種簡單、有效、可逆、長期、依從性好的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年09月～2017年09月就診于我院的圍絕經期異常子宮出血的患者280例,按照就診時間先后隨機分為兩組,每組各140例。當中，實驗組年齡在41～47歲,平均45.8±2.3歲。病程在1～6個月,平均3.5±2.5個月;對照組年齡在42～48歲，平均歲。病程在2～10個月,平均3.7±1.6個月。兩組患者的相關資料之間的差異不具有統計學意義（P＞0.05），且具有可比性。

1.2 方法

所有入組患者就診后均給予宮腔鏡下子宮內膜診刮術并將其送病理檢查（確定子宮內膜性質，排除器質性病變患者），嚴格按照宮腔鏡操作規范，術后抗生素預防感染治療，在刮宮前需完成血hcg、凝血功能、常規血、尿、B超測定子宮內膜厚度以及肝腎功能等基本檢查，在排除妊娠及病變后。對照組患者給與口服地屈孕酮片進行治療,在診斷性刮宮以后的第15天開始,給與患者口服10mg bid，一共10天,待撤退性出血以后第15天開始下個周期進行治療,以此方法進行治療。隨訪觀察1年。實驗組對患者采取曼月樂進行治療,在診斷性刮宮時置入曼月樂環,并定期進行臨床跟蹤隨訪。

1.3 觀察指標

對比兩組患者的Hb 、子宮內膜厚度,、生活質量以及依從性。

1.4 統計學分析

本研究中搜集所得的所有數據資料均應用S P S S 22.0軟件進行統計學處理,相關計量資料均應用表示,兩組間比較進行t檢驗；計數資料采用百分率表示,采用卡方檢驗進行組間比較。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

表1曼月樂組與地屈孕酮組治療前以及治療后3月、6月、12月Hb的對比，治療前兩組患者Hb差異無統計學意義（P＞0.05），治療后3月、6月、12月曼月樂組患者血紅蛋白量皆高于地屈孕酮組，且具有統計學意義（P＜0.05）

表2曼月樂組與地屈孕酮組治療前以及治療后3月、6月、12月子宮內膜厚度的對比，治療前兩組患者子宮內膜厚度無統計學差異（P＞0.05），治療后3月、6月、12月曼月樂組患者子宮內膜厚度皆低于地屈孕酮組，且具有統計學意義（P＜0.05）

表3兩組患者治療后患者人數變化，地屈孕酮組在治療后3月、6月、12月人數多于曼月樂組，且6月、12月人數差異具有統計學意義（P＜0.05）

表4兩組間患者治療1年前后生活質量各項評分對比：兩組患者治療前社會生活評分、實際困難評分、心理健康評分、身體健康評分、日常與生活評分、家庭生活與人際關系評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組間患者社會生活評分、心理健康評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組間患者實際困難評分、身體健康評分、日常與生活評分、家庭生活與人際關系評分有差異，且有統計學意義（P＜0.05）,治療后兩組間生活質量改變有差異，且有統計學意義（P＜0.05）。

表5兩組患者治療前以及治療后3月、6月、12月陰道不規則點滴出血對比：治療前兩組患者無陰道不規則點滴出血患者，治療后3月、3月、6月、12月兩組患者有陰道不規則點滴出血患者出現，曼月樂組多余地屈孕酮組，且兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

圍絕經期AUB是絕經過渡期婦女生殖內分泌軸調節機制異常引起的，而無全身及內外生殖器官器質性病變引的存在造成的，占功能失調性子宮出血發病的40%-50%左右，嚴重影響女性患者的健康以及生活質量。其不僅與性激素分泌紊亂、無排卵、卵巢功能減退等因素有關，亦與子宮內膜局部因子釋放異常相關 ：（1）子宮內膜組織中的溶酶體異常導致內膜生成前列腺素的增多造成子宮內膜局部組織內的血管形態異常[6-7]。（2）子宮內膜血管的變性對子宮內膜毛細血管微循環功能的干擾，影響子宮內膜組織局部的凝血功能導致異常子宮出血。（3）子宮內膜局部血量之間平衡紊亂使子宮微血管擴張，細小動脈血栓形成導致異常子宮出血[8-9]。（4）患者的月經量與子宮內膜脫落量、內膜增生密切相關，因此月經周期紊亂，經期長短不一，出現月經頻發或閉經等臨床表現[10-11]。目前國內外主要有刮宮、藥物治療和手術治療等治療方式，一般藥物治療治療無效或者患者不能耐受藥物行手術治療，但是藥物治療以及手術等方式給患者生活質量以及精神生活帶來了極大的影響。根據研究表明，曼月樂屬于一種含有孕激素的宮內節育器，可以釋放高濃度孕激素在子宮內膜局部，進而造成子宮內膜轉化萎縮，進而減少月經量甚至閉經[12]。本中心結果顯示,曼月樂組病人的治療效果優于地屈孕酮組；治療前。照組，子宮內膜厚度明顯低于對照組,其之間的差異具有統計學意義（P＜0.05），曼月樂組生活質評分高于地屈孕酮組其之間的差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療后3～6月均出現不規則點滴出血或輕度的陰道流血時間延長，曼月樂組多于地屈孕酮組且差異具有統計學意義（P＜0.05）。曼月樂組患者依從性明顯優于地屈孕酮組患者依從性。

結論宮腔放置曼月樂治療絕經過渡期功能性子宮出血,既能減少患者子宮內膜的厚度、月經量以及改善患者生活質量和更好的依從性,宮腔放置曼月樂最主要的副作用就是3～6個月之內易出現陰道不規則點滴出血或輕度的陰道流血時間延長以及閉經等癥狀。