達因35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的觀察

周海清

多囊卵巢綜合征是一種主要發生在育齡期女性的內分泌癥候群，多是由多基因、遺傳以及多環境引起的下丘腦-月經紊亂、生殖紊亂、代謝紊亂、痤瘡、多毛、肥胖等癥狀[1]。隨著臨床對于多囊卵巢綜合征研究的深入，發現本病的發生與胰島素抵抗有一定的關系[2]，在本次的研究中筆者主要探討在多囊卵巢綜合征的治療中應用達因35聯合二甲雙胍治療的臨床療效，結果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月～2016年1月期間來本院就診的多囊卵巢綜合征患者92例，患者入院后均經激素測定、超聲檢查、后腹膜充氣造影、子宮輸卵管造影、診刮和子宮內膜病檢確診，且所選患者對于本次的研究均知情并簽署治療知情同意書，排除不符合相關診斷者，排除多囊卵巢、毛發增多癥、高雄激素血癥等與本病癥狀類似以及不愿加入本研究患者，研究在開展前已經醫院倫理委員會審批。使用隨機綜合序貫法將患者分為兩組，分別為對照組和觀察組，各46例，對照組中年齡23～38歲，平均年齡（30.5±4.0）歲，病程6個月～5年，平均病程（2.0±1.5）年。觀察組患者年齡22～38歲，平均年齡（31.0±4.0）歲，病程7個月～5年，平均病程（2.0±1.6）年。兩組患者的年齡、病程等臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組應用達因35治療，方法：達因35（德國拜耳制藥有限公司，規格：2 mg醋酸丙孕酮：0.035 mg決雌醇/片，批準文號：國藥準字J20100003，生產批號：20141011）在月經來潮的第5天開始口服，1片/次，1次/d，連續服藥21 d為1個周期，下次月經來潮第5天繼續下一周期服用。

觀察組應用達因35與二甲雙胍聯合治療，達因35服用方式同對照組，在達因35服用的第二個周期時同時服用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，規格：2 mg醋酸丙孕酮：0.5 g/片，批準文號：國藥準字H20023370，生產批號：20141120）口服0.5 g/次，3次/d。

兩組患者均在連續治療6個周期后觀察治療結果。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的痤瘡、多毛、體重指數（BMI）及月經稀發等癥狀變化，另外比較治療前后兩組的血清卵泡雌激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、LH/FSH、腰臀比（WHR，WHR＞0.8為腹性肥胖）、空腹胰島素水平（FINS）、空腹血糖（FBG）指標變化。

1.4 統計學方法 統計學處理使用SPSS19.0系統中文版，對于符合正態分布數據，以率（%）描述計數資料，計量資料以“x±s”表示，數據比較采用χ2檢驗和t檢驗，不符合正態分布數據使用秩和檢驗，采用Pear son相關性分析確定相關系數P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后相關指標變化 兩組患者在治療前的LH、T、FBG、LH/FSH、FINS、WHR等指標比較差異無統計學意義；經治療后兩組的LH、LH/FSH、T、FINS、WHR等指標水平均降低，而觀察組的FINS、WHR低于對照組（P＜0.05），見表1、表2。

表1 治療前兩組的相關指標水平比較（x±s）

表2 治療后兩組的相關指標水平比較（x±s）

2.2 兩組的癥狀變化情況 經治療后觀察組中月經稀發、痤瘡、多毛及體質指數偏高（＞25 kg/m2）等癥狀未改善率為47.8%，低于對照組的69.6%，兩組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組的癥狀變化情況（%）

3 討論

多囊卵巢綜合征是婦女常見的內分泌疾病，其發病率約占育齡期女性的5%～10%[3]，以月經稀少或閉經、不孕、多毛和肥胖為主要癥狀且患者還伴有雙側卵巢的增大，是導致已婚婦女不孕的主要因素之一[4]。近幾年經臨床研究證實多囊卵巢綜合征患者均存在有不同程度的胰島素抵抗，且患者的臨床癥狀可由胰島素抵抗伴發高胰島素血癥引起。

對于多囊卵巢綜合征治療的目的是建立患者的正常月經周期，恢復患者的排卵和生育能力，并改善多毛、肥胖的癥狀，口服激素類藥物治療是目前的主要治療方式[5]。達因35即炔雌醇環丙孕酮片，屬于短效口服避孕藥，用于治療婦女雄激素依賴性疾病。每片達因35含有醋酸丙孕酮2 mg和決雌醇0.035 mg，酸環丙孕片是一種雄激素抑制劑，在雄激素依賴性靶器官中具有競爭性抑制雄激素的作用[6]，決雌醇對于下丘腦和垂體有正、負反饋作用，小劑量的決雌醇可促進性腺激素的分泌，因此達因35可負反饋調節垂體LH的異常升高，抑制劑卵巢性激素的分泌，調節月經周期的變化，增加雌激素的分泌，減少游離的睪酮，促進卵泡的排卵[7]，長期使用可抑制毛發的生長，減少痤瘡。二甲雙胍經口服可增加機體對胰島素的敏感性，延長胃腸功道對葡萄糖的攝取，并可抑制肝、腎過度的糖原異生，改善外周葡萄糖的代謝，還具有減輕體質量的作用，與達因35合用可更好的改善高胰島素血癥引起多毛、肥胖、脂代謝異常等癥狀，并可促進月經的恢復，提高排卵率[8]。

研究結果兩組治療后LH、LH/FSH、T、FINS、WHR等指標均改善，而觀察組的FINS、WHR指標優于對照組，且觀察組的癥狀改善情況也優于對照組，說明將二甲雙胍與達因35聯合治療可提高治療效果。

綜上所述，在多囊卵巢綜合征的治療中將達英-35與甲雙胍聯合使用可獲得滿意的治療效果。

[1] 龔鈺.達英-35聯合二甲雙胍輔助治療多囊卵巢綜合征的臨床效果分析[J].中國醫藥科學，2013，3(2):69-70.

[2] 陳志敏，史惠蓉，任芳，等.達英-35聯合二甲雙胍治療伴胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征療效觀察[J].中國婦幼保健，2012，27(6):934-936.

[3] 劉青青，王姣珍，馬海芬.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察[J].中國現代醫生，2013，51(36):46-48.

[4] 潘秀榮，韓淑華，張繼敏，等.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征30例[J].中國實用醫刊，2013，40(2):87-88.

[5] 葉青劍，郭穎.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床觀察[J].中國現代醫生，2013，51(25):38-39.

[6] 李雅琪，彭俊，張瑜，等.達因-35及二甲雙胍預處理對肥胖型多囊卵巢綜合征促排卵治療的影響[J].疑難病雜志，2012，11(9):684-686.

[7] 李艷文.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床觀察[J].內蒙古民族大學學報(自然漢文版)，2012，27(5):14-15.

[8] 馬曉燕.二甲雙胍聯合達因-35治療多囊卵巢綜合征56例臨床觀察[J].蚌埠醫學院學報，2012，37(4):426-427.