米非司酮聯合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效分析

馬瑤瑤，董躍，鄧杰

宮外孕也成為異位妊娠，指的是受精卵未在子宮內著床，而是在其他部位進行著床并開始發育，最常見的部位為輸卵管[1]?；颊叩呐R床表現以下腹部疼痛、急性腹痛為主，且病情較為兇險，發病緊急，若不給予患者及時有效的治療，則會危及患者的生命。雖然手術治療取得的效果較為顯著，但創傷性操作會給患者帶來一定的損傷。而人們對自身生理功能的保護要求逐漸提高[2]，越來越多的選擇保守治療。常見的保守治療藥物有甲氨蝶呤、米非司酮等。選擇合適的用藥方案，保證患者的治療效果及子宮功能十分重要。本文探討了甲氨蝶呤與米非司酮聯合用藥方案在該病治療中的優勢，詳見以下內容。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本文中研究對象的納入范疇為本院2014年1月～2016年12月收治的120例宮外孕患者，年齡22～37歲，平均年齡（29.17±0.28）歲。有生育史的為47例。120例患者依據采取治療方式的不同，將其分為單純甲氨蝶呤治療的對照組與聯合米非司酮與甲氨蝶呤治療的觀察組，每組60例；其中觀察組患者年齡23～37歲，平均年齡（27.52±0.25）歲，孕齡33～51 d，平均（37.1±0.2）d；對照組患者年齡22～36歲，平均年齡（28.5±0.35）歲，孕齡31～52 d，平均（38.2±0.2）d。所有患者均排除心肺功能障礙、藥物過敏、凝血功能性障礙以及高血壓合并糖尿病等情況，所有患者均簽署知情同意書，兩組患者在年齡、生育史等方面比較差異無統計學意義。

1.2 治療方法 對照組采用單純甲氨蝶呤治療，用法為肌肉注射，劑量為每次50 mg/m2，觀察組患者在此基礎上，聯合應用米非司酮治療，用法為空腹口服，每次劑量為50 mg。兩種患者治療7天后，復查血HCG水平，若與治療前相比，下降15%以上，則重復服藥7天。

1.3 療效評價標準 對比分析兩種治療方法的療效、患者的不良反應、下腹部包塊與腹痛的消失時間、陰道停止流血的時間以及HCG水平達正常的時間。療效的評價標準[3]為治療后患者的宮外孕癥狀消失，下腹部疼痛消失，陰道流血停止，并且HCG水平低于5 U/L，經B超檢測，附件區混合包塊縮小1/2以上甚至完全被吸收，表示為治愈；若患者癥狀仍存在，HCG水平居高不下，甚至上升，仍有出血癥狀，表示為失敗。常見的不良反應主要有皮疹、脫發、胃腸道癥狀、肝腎功能損傷等。

1.4 統計學方法 將所獲得的數據集中歸類，錄入數據庫。本研究運用統計學軟件SPSS16.0對所獲得的資料進行統計學分析。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀、指標恢復正常時間比較 在下腹部包塊、腹痛、陰道流血的消失時間以及HCG水平達正常的時間方面，觀察組較對照組具有顯著的優勢，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀、指標恢復正常時間比較（n）Table1 Comparison of symptoms and indicators of patientsin thetwo groups(n)

2.2 兩組患者治療療效的比較 在治愈率方面，觀察組為95.0%，對照組為81.7%，組間相比，差異均具有統計學意義（χ2=6.023，P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應方面比較 在不良反應發生率方面，觀察組與對照組分別為5.0%與16.7%，組間相比，差異具有統計學意義（χ2=8.001，P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療療效的比較Table2 Comparison of therapeutic efficacy between thetwo groups

表3 兩組患者不良反應方面比較（x±s）Table3 Comparison of adversereactionsbetween thetwo groups(x±s)

3 討論

宮外孕是臨床常見的女性生育期的疾病之一，發病部位于輸卵管最為常見[3]。宮外孕的發生原因較為復雜，最多見的為輸卵管的管腔與周圍組織發生炎癥反應，導致管腔被堵塞，使得卵子的正?；顒邮艿接绊懀荒芡ㄟ^輸卵管而不得不停留在其上面，進行著床以及生長發育等[4]，最終導致輸卵管破裂，患者發生流產，影響著患者的健康，嚴重者發生失血性休克，威脅患者的生命。近年來，宮外孕的發生率逐年升高，主要與宮內操作、性疾病傳播等有關。

目前，臨床常用的宮外孕治療手段為手術治療與藥物治療。而與手術治療相比，藥物治療的優勢主要為，避免了對生殖器造成損傷，對改善患者預后的生活質量效果較為顯著。但是保守治療有一定的條件限制：患者必須生命體征較為穩定，并且沒有發生輸卵管破裂、大出血等癥狀，包括的直徑在3 cm以下[5]。

保守治療的常用藥物為米非司酮與甲氨蝶呤。其中米非司酮為抗孕激素的新型藥物，能夠結合人體內的糖皮質激素受體與黃體酮受體，并且親和力較高。應用于不同妊娠時期的患者中，引產效果均較為顯著，為臨床常用的一種非手術性治療藥物。常規應用的過程中，不會造成機體內皮質醇水平增高，對維持子宮活性的穩定效果較好。但單獨應用時，患者發生不完全流產的幾率較高。甲氨蝶呤為抗代謝類的新型化學類藥物，其實質為葉酸的拮抗劑，能夠結合人體內二氫葉酸還原酶，并組織二氫葉酸發生轉化，減少四氫葉酸合成，從而減少嘌呤與嘧啶的生成，對細胞合成DNA與RNA起到顯著的抑制作用，阻止胚胎的發育，從而導致胚胎死亡。托魯尼阿依·吐爾遜[6]等研究指出，兩種藥物聯合應用，能夠共同發揮作用，相輔相成，從而達到抗早孕的效果。

本文中，對觀察組患者采用米非司酮聯合甲氨蝶呤的治療方案，對照組采用單純甲氨蝶呤治療方案，結果顯示，在下腹部包塊、腹痛、陰道流血的消失時間以及HCG水平達正常的時間方面，觀察組較對照組具有顯著的優勢，差異具有統計學意義（P＜0.05）；在治愈率方面，觀察組為95.0%，對照組為81.7%，組間相比，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；在不良反應發生率方面，觀察組與對照組分別為5.0%與16.7%，組間相比，差異具有統計學意義（P＜0.05），金海鴻[7]在同類研究中得出聯合治療的研究組總有效率達到了96.7%，明顯高于單用甲氨蝶呤治療的對照組的73.3%，且研究組中僅有5例患者出現不良反應，較于對照組的14例明顯要少，與本次研究結果相近，有力說明了聯合治療的有效性及安全性。劉小英[8]等也在同類研究中對比了聯合性應用米非司酮及甲氨蝶呤同單純性應用甲氨蝶呤的治療效果差異顯著，得出52例患者通過聯合性應用米非司酮及甲氨蝶呤治療有效率達到93.26%，顯著優于單純性應用甲氨蝶呤的治療有效率76.53%，與本次研究結果基本一致，進一步表明宮外孕患者聯合性應用米非司酮及甲氨蝶呤治療的效果顯著優于單純性應用甲氨蝶呤的治療效果，驗證了本次研究的可信度。

綜上所述，在宮外孕的臨床治療中，采用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療方案的臨床效果較為顯著，且患者不良反應少，安全性高，值得臨床廣泛應用。

[1] 裴海英，張大微，吳欽蘭，等.甲氨蝶呤聯合宮外孕Ⅱ號方與米非司酮治療異位妊娠的隨機對照試驗[J].中國循證醫學雜志，2012，12(2):168-172.

[2] 覃肖麗，劉杰.米非司酮聯合甲氨蝶呤治療不同血β-HCG濃度宮外孕的療效觀察[J].中國醫藥導報，2012，9(4):63-64.

[3] 胡時聰.不同血β-hCG值宮外孕患者實施米非司酮聯合甲氨蝶呤和宮外孕Ⅱ號治療的療效觀察[J].世界中西醫結合雜志，2015(8):1107-1109.

[4] 褚樹枝，燕紀林.米非司酮聯合甲氨蝶呤治療不同血β-HCG濃度宮外孕的臨床研究[J].中國臨床醫生，2013，41(11):55-57.

[5] 唐海英，鄭東明，張姍姍，等.宮外孕治療方劑、米非司酮與甲氨蝶呤對難治性輸卵管妊娠包塊大小及對患者血清β-HCG值的影響[J].中國生化藥物雜志，2017(4):66-68.

[6] 托魯尼阿依·吐爾遜，夏日瓦娜·阿巴斯.米非司酮聯合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的療效觀察[J].實用婦科內分泌電子雜志，2016，3(8):31-32.

[7] 金海鴻.米非司酮聯合甲氨蝶呤在宮外孕治療中的臨床療效分析[J].中國繼續醫學教育，2016，8(4):154-155.

[8] 劉小英，鄒秋.米非司酮聯合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效分析[J].當代醫學，2012，18(5):143-144.