維生素A與新生兒肺炎、敗血癥及呼吸窘迫綜合征的臨床相關研究

戴宇卿，丁麗，陳越平，孫艷

維生素A缺乏癥多發生于新生兒，主要由于母體在孕期所儲存的維生素A量不足，胎兒出生后，由于喂養困難、嘔吐等原因造成新生兒攝入的維生素A量不足，而維生素A充足與否是新生兒生長發育、代謝的重要指標。若提供給新生兒的維生素A的不均衡，將可能使新生兒出現維生素A缺乏或者亞臨床缺乏現象。免疫系統和肺器官上皮發育與維生素A存在密切聯系，若維生素A缺乏會使新生兒的發病率、死亡率增加[1]。本研究主要通過檢測新生兒血漿維生素A濃度，對維生素A的基礎水平特征進行充分的了解，探討其與新生兒肺炎、敗血癥及呼吸窘迫綜合征的臨床相關性，具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～2017年1月期間本院收治的新生患兒100例，首次采集標本取血均在維生素A補充之前，并在入院24 h內取血完畢。其中男患兒58例，孕齡27～39周，平均（35.14±3.25）周；出生體質量1 450～3 510 g，平均（2 270.63±469.57）g。女患兒42例，孕齡27～39周，平均（34.83±3.17）周；出生體質量1 480～2 950 g，平均（2 250.45±453.62）g。新生兒肺炎有42例，敗血癥9例，呼吸窘迫綜合征8例，肺炎合并敗血癥10例，高膽紅素血癥11例，心肌損傷7例，凝血功能障礙9例，低血糖4例。將患有新生兒肺炎、敗血癥、呼吸窘迫綜合征、肺炎合并敗血癥的69例患兒作為觀察組，將患有高膽紅素血癥、心肌損傷，凝血功能障礙、低血糖的31例患兒作為對照組，兩組患兒臨床資料比較差異無統計學意義，具有可對比性。

1.2 檢測血漿維生素A濃度的方法 在肝素抗凝管內放置標本，避光保存，并存放在冰箱內冷藏，并于6 h內將血漿分離，放置于Eppendor f管內，存放在-70℃的冰箱內避光凍存，待測。利用高效液相色譜法（High Per f ormance Liquid Chr omat ogr aphy，HPLC）測定血漿維生素A濃度。

1.3 診斷標準 新生兒肺炎、敗血癥、呼吸窘迫綜合征、高膽紅素血癥、心肌損害、凝血功能障礙、低血糖等疾病，均按照《實用新生兒血》[2]第4版中的診斷標準進行判定。肺炎程度：輕度：病程持續超過1周左右，上呼吸道伴有輕微呻吟、吐沫、氣促等癥狀，每分鐘呼吸50～60次，肺部有少量濕啰音，雙肺呼吸音較粗，胸片顯示含少量條絮影；中度：病程持續超過2周，上呼吸道發生劇烈呻吟、吐沫、氣促癥狀，呼吸＞60次/min，肺部有大量細濕啰音，胸片提示含大量條絮影；重度：除中度肺炎的表現，還伴有心功能不全、呼吸衰竭等癥狀，甚至呼吸需要利用機械通氣或者呼吸機等。

1.4 維生素A缺乏診斷標準 參照《維生素A缺乏的診斷、治療與預防》[3]中的診斷標準。臨床型維生素A缺乏：維生素A水平＜0.35μmol/L；亞臨床型維生素A缺乏：維生素A水平在0.35～0.70μmol/L之間；疑亞臨床型維生素A缺乏：維生素A水平在0.70～1.05μmol/L之間。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行數據處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 新生兒維生素A的營養狀況 維生素A水平＜0.35μmol/L的新生兒有43例（43.00%），維生素A水平在0.35～0.70μmol/L之間的有52例（52.00%），維生素A水平＞0.70μmol/L的有5例（5.00%）。

2.2 影響維生素A營養狀況的因素

2.2.1 分娩方式、性別、胎次對維生素A濃度的影響 不同的分娩方式、性別、胎次對患兒的血漿維生素A濃度影響對比，差異無統計學意義，見表1。

表1 分娩方式、性別、胎次對維生素A濃度的影響Table1 Effect of delivery mode，gender，parity on vitamin A concentration

2.2.2 維生素A濃度與胎齡和出生體質量的相關性 不同胎齡組間血漿維生素A濃度對比，差異無統計學意義；不同體質量組間血漿維生素A濃度對比，差異無統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同胎齡、出生體質量血漿維生素A濃度對比Table2 Comparison of vitamin A concentration in different gestational ageand birth weight

2.2.3 維生素A濃度與新生兒疾病的相關性 新生兒肺炎、敗血癥、肺炎合并敗血癥較對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.2.4 血漿維生素A濃度與肺炎嚴重程度、住院時間的相關性 維生素A濃度與新生兒肺炎的嚴重程度、住院時間不相關（P＞0.05），見表4。

3 討論

維生素A又被稱為視黃醇，屬于人體必須的脂溶性維生素，海產魚類的肝臟中含量較高，其次是植物組織內的β-胡蘿卜素，可通過腸道還原為兩分子的維生素A。人體的細胞分化、增殖以及各系統的生長發育，均與維生素A有著密切的關系。維生素A的大量儲備對于妊娠期母體組織增加、胎兒生長發育十分重要。若孕期維生素A吸收不足，將導致產婦與新生兒均出現維生素A缺乏的現象[4]。

表3 新生兒疾病與維生素A濃度的相關性對比（x±s）Table3 Comparison of correlation of neonatal diseases and vitamin A concentration(x±s)

表4 維生素A濃度與肺炎的嚴重程度、住院時間的相關性對比（x±s）Table4ComparisonofcorrelationofvitaminAconcentrationandseverityofpneumonia，hospitalstays(x±s)

本研究結果顯示，高達95.00%（95/100）的新生兒維生素A缺乏，但由于本次研究對象為新生兒，維生素A缺乏的臨床表現無法被發現，包括夜盲、暗光視物不清、已發生感染、生長發育遲緩等，導致新生兒維生素A缺乏被忽視，若新生兒維生素A水平在0.35～0.7μmol/L時，且未發現典型表現時，仍應引起重視，及時補充維生素A，防止發生進一步損害。尤其是早產兒出生時更容易發生維生素A缺乏，由于孕晚期維生素A是通過胎盤到達胎兒肝臟、脂肪組織儲備，還因早產兒的肝臟功能發育不成熟，需要的維生素A較多，導致維生素A缺乏。本研究結果顯示，維生素A濃度與分娩方式、胎次、新生兒性別無相關性，但雙胎的維生素A濃度較單胎的低，所有雙胎及以上的孕婦需在孕晚期更注重補充維生素A。孕周＜35周時，維生素A濃度隨孕周增加；孕周＞35周時，維生素A濃度呈下降趨勢。不同新生兒體質量之間維生素A濃度對比差異無統計學意義，表明維生素A的濃度與新生兒體質量無相關性。與對照組相比，肺炎、敗血癥、肺炎合并敗血癥均與維生素A濃度相關，由于維生素A輕度缺乏，單核細胞將產生IL-2與TNF-α，維生素A缺乏嚴重時，將抑制T淋巴細胞的活化增殖，使細胞免疫功能下降；且維生素A缺乏時還將影響外周血B細胞IgG的合成與體液免疫，使感染風險大大增加，表明維生素A濃度越低較維生素A濃度高的患兒更容易患感染性疾病[5-6]。相關研究指出[7]，維生素A缺乏可直接影響肺表面的活性物質合成，可使肺泡Ⅱ型上皮細胞功能的成熟性及新生兒組織中的基因表達加快，產生更多的肺表面活性物質，可預防性減少呼吸窘迫綜合征。而視黃酸屬于維生素A的活化形式，可使肺表面活性物質合成受到刺激，從而促進肺血管發育以及肺泡修復，但本研究中呼吸窘迫綜合征的患兒與對照組對比無明顯差異，可能與總體樣本不足、分組樣本量小等因素相關。本研究并維生素A的濃度與肺炎的嚴重程度以及住院時間不存在相關性，可能維生素A只是影響肺炎進展與預后因素之一[8]。

綜上所述，新生兒維生素A缺乏發生率較高，且新生兒肺炎與敗血癥與維生素A缺乏具有相關性，新生兒應更加注重改善維生素A。

[1] 王啟芝，周江穎，葛群波，等.兒童維生素A缺乏對感染性疾病的影響[J].中國生化藥物雜志，2017，37(5):85-86，89.

[2] 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學[M].4版.北京:人民衛生出版社，2011:1018-1020.

[3] 李廷玉，黃鴻眉.維生素A缺乏的診斷、治療及預防[J].實用兒科臨床雜志，2010，25(11):861-868.

[4] 蔣華英，金春華.維生素A與兒童反復呼吸道感染關系的研究進展[J].中國醫藥，2017，12(1):146-149.

[5] 丁媛慧.維生素A缺乏與兒童感染性疾病[J].中國兒童保健雜志，2016，24(1):48-50.

[6] 劉林.ICU呼吸機相關性肺炎的臨床特點與防治策略[J].當代醫學，2015，21(3):41-42.

[7] 楊寒微.肺泡表面活性物質在改善新生兒急性呼吸窘迫綜合征氧合功能中的效果分析[J].當代醫學，2016，22(32):82-83.

[8] 張忠浩，劉曉紅.維生素A缺乏與小兒感染性疾病[J].中國臨床醫生，2014，42(8):4-6.