蒼附導痰丸治療抗精神病藥所致閉經療效探討

陳雪云 鄭金熾 黃春暉 高炳宗 董欣勇

目前隨著經濟的發展和社會的進步，我國的疾病總負擔中，精神疾病已排名首位，約占20%。精神分裂癥便是重性精神病中最主要的一種。約占我國住院精神病患者的50%[1]。5年內復發率超過80%，服藥依從性情況與精神分裂癥患者的復發相關[2-3]。持續藥物治療對預防疾病復發具有重要的作用。使用抗精神病藥物治療，不可避免地會出現藥物副反應，如：椎體外系反應、中樞神經系統副作用、內分泌系統副作用。本病男女發病率約1: 1.6[1]。而在女性患者中尤應密切關注內分泌系統副反應，如導致月經紊亂甚至閉經、不孕不育。出現閉經等，目前常以減少原有抗精神病藥物[4]、換用其他對內分泌影響較小的藥物或少量聯用阿立哌唑等方法，影響藥物療效且效果差，故急需尋找一種安全有效的方法來解決這一難題。而中醫藥在調經方面有其顯著的療效。

蒼附導痰丸方出自《葉天士女科》[5]，方由：蒼術、香附、陳皮、南星、枳殼、半夏等組成。主治：經水漸少，以致經閉，形體漸胖，腰酸浮腫，胸悶惡心，乏力倦怠，舌苔白膩，脈滑。其以燥濕化痰，調理沖任之法，治療痰濕閉阻致女子形體肥胖，閉經而無子。現對蒼附導痰丸治療抗精神病藥致閉經療效進行臨床觀察。結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

參照《疾病和有關健康問題的國際統計分類-10》[6]的精神分裂癥診斷標準。中醫辨證分型參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]屬痰濕癥。主癥：經后期，經行泄瀉，經色淡紅，質粘膩，面色?白，甚至閉經。

次癥：胸悶痞滿，倦怠乏力，形體肥胖，大便溏泄，心悸氣短；舌淡，胖嫩，苔緩滑無力。主證必備，次癥具備1～2項，結合舌脈即可辨為此證。對主證和次癥中癥狀以正常、輕、中、重分級，分別對應0、2、4、6分值以量化評價中醫癥候積分。

1.2 納入標準

（1）符合精神分裂癥診斷，辨證為痰阻閉經癥。

（2）年齡18～40歲。

（3）抗精神病藥治療前月經來潮且周期規律，入組前停經3個月以上[8]。

（4）未使用其他調經藥，或影響月經來潮的藥物。

（5）同意參加本臨床試驗觀察，并配合按期隨訪。

（6）簽署知情同意書。

1.3 排除標準

（1）妊娠、哺乳期婦女。

（2）月經紊亂是由于下丘腦垂體或卵巢疾病、子宮性閉經及應激、神經性厭食等引起者。

（3）合并其他重大軀體疾病或物質依賴。

（4）已知對此研究用藥過敏者。

1.4 一般資料

試驗通過收集于2015年7月—2017年8月就診泉州市第三醫院門診及住院女性患者160例。采用對照試驗研究。本研究經泉州市第三醫院倫理委員會審批通過。

1.5 給藥方法

入組者原用藥物及劑量不變，對照組聯合使用安慰劑，試驗組合并使用蒼附導痰丸1丸/次，每天2次，療程3個月。療程結束后評估療效。用藥期間禁止使用具有類似功能主治的中藥制劑或影響內分泌的其他中西藥物。

1.6 觀察指標

1.6.1 試驗一般情況分析 包括入組人數、脫落人數、剔除人數。

1.6.2 療效指標 分別在治療前后計算患者的中醫癥候積分，并統計其減分率進行分析。中醫癥候療效參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]制定。有效：治療后，月經經期、周期、經量較治療前改善，其他癥狀較治療前減輕，積分減少≥30%；無效：治療后，月經經期、周期、經量均無改善，積分減少＜30%。

1.7 統計學方法

分別統計對照組、試驗組的有效人數，并采用SPSS 22.0進行統計學分析，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗完成情況

試驗共收集160例于2015年7月—2017年8月就診泉州市第三醫院女性精神分裂癥患者。年齡18～43歲，病程8個月～15年。其中已婚124例，未婚36例。服用奧氮平60例；服用氯氮平9例；服用舒必利14例，服用利培酮31例；服用氨磺必利12例，服用氯丙嗪6例，服用喹硫平20例，聯合用藥8例，詳見圖1。

2.2 兩組療效比較

治療組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

3 討論

蒼附導痰丸方中半夏為君，善燥濕化痰、和胃降逆；陳皮為臣，理氣行滯，燥濕化痰；佐以茯苓健脾滲濕，枳殼助理氣化痰，共奏燥濕化痰、調理沖任之效。

月經不調甚至閉經常是女性精神分裂癥患者服藥依從性下降的重要原因之一。而中醫藥在調理月經方面，有其獨有的優勢。月經不調可辯證為多種癥型[4]。服用抗精神病藥患者，臨床多見形體肥胖、胸腹痞滿、倦怠乏力，結合舌脈，辯證為痰濕證者比例高。蒼附導痰丸治療痰濕證型月經延期、閉經療效顯著。本課題設計了對照試驗，收集160例患者，在原有抗精神病藥物不減量的基礎上，對照組聯用安慰劑，試驗組聯用蒼附導痰丸輔助治療，觀察患者月經情況變化。

結果顯示，蒼附導痰丸對抗精神病藥所致閉經的有效率達77.5%。蒼附導痰丸治療抗精神病藥物所致閉經，可調整月經經期、周期、經量，并可緩解中醫癥候，提高患者的生活質量，增加服藥依從性。

提示蒼附導痰丸對抗精神病藥所致閉經安全有效。

圖1 病例所用抗精神病藥物分布

表1 兩組療效比較[例]

[1] 沈漁邨. 精神病學[M]. 人民衛生出版社，2009：503-504.

[2] 江開達，李淑春，羅星光．精神分裂癥病人維持治療中的依從性研究[J]. 中華精神科雜志，1997，43（3）：167-170．

[3] 劉鐵橋，楊德森，郝偉．首發精神分裂癥住院患者近期結局的影響因素[J]. 中華精神科雜志，1999，45（1）：21．

[4] 于靖，王傳躍，翁永振，等. 伴月經紊亂的精神分裂癥女性患者換用喹硫平后一年的隨訪[J]. 中華精神科雜志，2007，53（3）：161.

[5] 李冀. 方劑學[M]. 北京：中國中醫藥出版社，2012：117-118.

[6] 范肖冬. 疾病和有關健康問題的國際統計分類-10[M]. 北京：人民衛生出版社，1993：72-74.

[7] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導原則[M]. 北京：中國醫藥科技出版社，2002：239-243.

[8] 劉敏如. 中醫婦科學[M]. 北京：中國中醫藥出版社，2007：120-126.