糖尿病視網膜病變與超氧化物歧化酶活性值的關系

王 偉，李孝才

隨著現代社會的發展，糖尿病的發病率逐年升高。嚴重的糖尿病可引起眼部的多種并發癥，而糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病致盲的最常見原因[1]。研究表明：自由基清除劑超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)在DR的發生與發展中具有一定的作用[2]，研究它們之間的關系對闡明DR發生與發展的機制，更好地預防糖尿病導致的視功能障礙具有一定意義。本研究旨在探討DR與SOD活性值的關系。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2016-06到2018-02在我院眼科門診診斷為DR的患者32例(DR組)，確診標準為1999年WHO專家委員會制定的糖尿病診斷標準。其中男13例，女19例，年齡48～79歲，平均(63.0±9.4)歲，糖尿病病史12～25年。另外選取我院眼科健康職工10名為對照組，男4名，女6名，年齡48～68歲，平均(58.0±6.2)歲，排除眼部疾病、糖尿病、高血壓及眼壓異常。DR的分期標準采用國際標準的糖尿病視網膜病變分期，其中背景期15例，輕度非增殖期10例，嚴重增殖期7例，排除合并嚴重的心腦血管疾病、腎衰竭、眼部其他疾病如新生血管性青光眼的病例。本研究通過臨床研究倫理委員會批準，患者及健康者都簽署了知情同意書。

1.2 檢查方法 所有入選者均于空腹后清晨抽取靜脈血：通過西門子ADVIA全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c%)等其他血液檢查指標。血清制備：取空腹時靜脈血2 ml，分離血清(3000 r/min，15 min)，在-70 ℃以下冰箱凍存。SOD活性值的測定試劑盒購自301醫院分子生物室，采用化學發光法檢測。

1.3 觀察指標 比較健康人、糖尿病性視網膜病變患者血液中SOD活性值。

2 結 果

對照組血清中SOD活性值為(177.27±29.61)U/mg，DR組為(128.69±39.93)U/mg，DR組SOD活性值明顯低于對照組，差異有統計學意義(t=3.5419，P<0.01)；DR背景期組為(144.68±40.05)U/mg，輕度非增殖期組為(128.41±28.01)U/mg，嚴重非增殖期組為(94.83±26.51)U/mg，DR背景期組和嚴重非增殖期組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

糖尿病是以糖代謝紊亂為主要原因的內分泌疾病，常導致全身各重要器官的代謝紊亂，特別是眼部視網膜組織的代謝紊亂易引起DR的發生與發展[1]。SOD是生物體內重要的抗氧化酶和主要的自由基清除劑，它可以促進超氧化物陰離子的歧化反應，消除超氧化物陰離子的毒性作用，減輕和防止脂質過氧化作用。由于銅、鋅、SOD高度集中于胰島的細胞內，對于維持β細胞在體內的平衡起著重要作用。患糖尿病后的氧化應激狀態可造成β細胞損害及產生大量的超氧化物陰離子，而這些超氧化物陰離子的毒性作用常損傷細胞膜，產生炎性反應并使脂質過氧化，導致SOD大量減少，使β細胞抗超氧化物陰離子的自我保護作用下降。

大量研究表明，氧化應激反應在糖尿病并發癥的發生與發展過程起著重要作用,糖尿病眼底正常組和糖尿病性視網膜病變組的血清SOD活性值均低于正常對照組，且隨著DR的進展，血清SOD有逐漸下降的趨勢[3.4]。本研究結果顯示：不同程度的糖尿病視網膜病變組的患者體內的SOD也有差異，嚴重非增殖性DR組的SOD活性水平明顯低于背景期DR組，該結果支持了這種觀點。

研究表明，哺乳動物眼組織中含有豐富的SOD。視網膜各層均含有SOD,但在視細胞外節和內節中SOD含量明顯高于視網膜其他各層次中的含量。這一點對保護視網膜磷脂膜,對抗自由基對磷脂膜的氧化起重要作用。脂質過氧化是氧自由基、超氧化和多不飽和脂肪酸相互作用的結果。氧自由基可以攻擊其他不飽和脂肪酸,使視網膜的盤膜、線粒體膜和內質網膜內的脂類受到不可逆的破壞,膜中磷脂發生過氧化導致膜中蛋白質、酶和磷脂交鏈失活,使膜的流動性、通透性改變,多種功能受損。嚴重者導致這些生物膜溶解和細胞死亡,造成DR進一步發展。Murata 等[5]報告，糖尿病兔視網膜的脂質過氧化明顯高于正常兔視網膜，并認為脂質過氧化與DR的發病機制有關。本研究結果表明，DR各組的血清SOD活性值均低于對照組,且隨著 DR的進展,血清SOD活性值逐漸下降，間接證實了這一觀點。

另外，在高血糖時體內產生較多的果糖脂，果糖脂自身氧化產生自由基；高血糖亦使血黏度增加，血流緩慢，組織缺氧，乳酸積累，細胞內pH值下降，溶酶體激活，線粒體等生物膜被破壞導致LPO含量升高；LPO 升高可引起血管壁細胞膜的變性及通透性增加致血漿滲透觸發血凝及血栓形成而導致血管病變的發生，最終導致DR的發生和發展[6]。SOD在DR患者中的消耗及酶的失活，造成了SOD活性顯著降低。因此，在膳食中加入適量的抗氧化劑有助于預防糖尿病視網膜病變的發生和發展[7]。

DR是糖尿病引起的復雜慢性眼部并發癥，很多代謝途徑都參與其中。本研究由于樣本量較小、研究方法較單一，對DR損害的確切機制尚需更進一步的研究。