朱赟,鄒杰,應茵
(1.浙江省立同德醫院 藥學部,浙江 杭州 310000;2.解放軍117醫院 藥學部,浙江 杭州 310000)
莫西沙星為臨床常用的第四代氟喹諾酮類抗菌藥,廣泛地應用于呼吸、泌尿系統相關感染的治療,其藥物不良反應(adverse drug reaction,ADR)時有報道,常見有惡心、嘔吐、食欲不振,還可致精神反應、幻覺、抑郁和驚厥等中樞神經系統方面的ADR[1-2]。現將浙江省立同德醫院收治的1例莫西沙星注射液致全身震顫病例進行分析,報告如下。
患者,女,26歲,2017年1月28日無明顯誘因下出現發熱,體溫38.3 ℃,有畏寒,伴咳嗽、咳痰,痰量中等,痰中偶帶血絲,后出現黃色膿痰,自行服用阿奇霉素和對乙酰氨基酚片后體溫下降至正常,而后仍時有發熱,最高達39.2 ℃,服藥后再次降至正常。2017年2月7日就診于我院,診斷為“肺部感染”,給予鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(拜耳先靈醫藥保健股份有限公司,規格250 mL:0.4 g,批號BXHCTX3)治療。2017年2月8日出現輕微頭暈、肌肉疼痛、肩背部麻木,患者未告知他人。2017年2月11日患者未再發熱,仍有間斷咳嗽,無黃痰,出現頭暈,伴視物模糊,惡心嘔吐,出現站立位全身震顫,偶有心悸,耳鳴,肩背部麻木。2017年2月12日收治入院,查體:體溫37.0 ℃,步態不穩,雙眼水平、垂直眼震陽性,雙肺呼吸音清,可聞及明顯干濕啰音。頭顱MRI檢查未見明顯異常,行腰椎穿刺腦脊液常規、生化、病原學檢查未見明顯異常。采用國際常用的Naranjo評定法進行ADR因果關系判斷,評分結果為6分,該ADR與莫西沙星因果關系的判定為“很可能”,考慮為喹諾酮類藥物所致神經系統癥狀,故停用莫西沙星,不排除藥物過敏可能,給予潑尼松30 mg、奧美拉唑20 mg口服,每天1次。治療4 d后潑尼松減量為15 mg口服,每天1次。待患者出院時,莫西沙星已停用2周,頭暈、震顫癥狀有所好轉。
氟喹諾酮類藥物分子結構中C6位上的氟原子直接與芳香環連接,使藥物的脂溶性增加,同時C7位上的哌嗪基是該類藥物引起錐體外系反應和誘發癲癇的結構基礎[1-3]。莫西沙星脂溶性增加,易透過血腦屏障,阻斷中樞抑制性遞質GABA與受體結合,是其引發中樞興奮及精神癥狀的主要機制[4]。
患者此次發病,最突出的臨床癥狀為中樞神經系統反應。吳梅花等[5]曾對莫西沙星致神經系統毒性及精神障礙的案例進行了系統評價,結果顯示,莫西沙星相關的神經及精神不良反應病例中,給藥劑量均為0.4 g·d-1·次-1,符合藥品說明書的常規給藥劑量,男性多于女性,高年齡組發生率較高,神經系統毒性及精神障礙出現時間最短為用藥5 min后,最長為用藥8 d后,大多集中在服藥30 min~3 d,原發病多為肺炎。本例患者使用莫西沙星第2天開始出現輕微頭暈、肌肉疼痛、肩背部麻木等不適癥狀,ADR的發生時間與文獻報道相符。邢穎等[2]對莫西沙星在國內外應用報道中的中樞神經系統ADR進行系統分析,結果提示ADR出現時間為用藥后5 min~14 d,恢復時間為4 h~30 d。本例患者使用莫西沙星2 d后出現癥狀,未予重視,持續用藥至4 d,不排除藥物蓄積可能,因此停藥后各系統ADR呈現出進行性加重趨勢。患者出院時,莫西沙星已停用2周,ADR有所好轉,ADR持續時間與文獻報道相符。
發現氟喹諾酮類藥物所致中樞神經系統ADR時,立即停藥,并對癥處理,通常可在停藥后數天恢復正常,較少發生不可逆性精神障礙或嚴重后遺癥[6]。本例患者入院后考慮為莫西沙星所致神經系統癥狀,予停藥觀察及潑尼松、奧美拉唑對癥治療,出院時,頭暈、站立震顫、眼球震顫等癥狀有好轉。
綜上,在莫西沙星使用過程中應密切觀察患者意識、視覺、聽覺、行為等方面有無異常,一旦出現應立即停藥并予對癥處理。藥學人員應積極做好藥學監護,規范喹諾酮類藥物用藥過程,幫助患者及時發現ADR并上報,為臨床醫師提供藥學信息,為臨床治療提供參考。