大株紅景天注射液降壓物質(zhì)研究

陳天焱，王璐茜，張昦昉，王鈞

（吉林省藥品檢驗(yàn)所，吉林 長(zhǎng)春 130033）

引言

紅景天是景天科植物大花紅景天的干燥根和根莖，性甘苦平，歸肺、心經(jīng)[1]。研究顯示其有效成分紅景天苷對(duì)心腦血管有保護(hù)作用[2]。以紅景天為主要成分的大株紅景天注射液臨床用于治療冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛。作為中藥注射液大株紅景天注射液組分不明確，有污染降壓物質(zhì)的可能，為保證臨床用藥安全，我們對(duì)該品種開(kāi)展了降壓物質(zhì)和組胺類物質(zhì)研究。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 家貓，雄性，體重3.1 kg。豚鼠雄性，品系Hartley，山東泰邦生物制品有限公司提供。

1.2 儀器與試劑 MP100 多道生理記錄儀（美國(guó)BIOPAC）；離體器官灌流系統(tǒng)(美國(guó)Radnoti）；大株紅景天注射液，通化玉圣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20091001、20091101、20091102，規(guī)格5 ml/支；磷酸組織胺，中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：150510-200412。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 降壓物質(zhì)研究操作及結(jié)果判定方法參見(jiàn)《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則1145 降壓物質(zhì)檢查法。大株紅景天注射液臨床用于靜脈滴注，每日10 m/1 次，成人體重按60 kg 計(jì)，給藥劑量為0.17 mg/kg。降壓物質(zhì)檢查供試品注射劑量為0.2 m/kg，約相當(dāng)于臨床劑量。

1.3.2 組胺類物質(zhì)研究操作及結(jié)果判定方法參見(jiàn)《中國(guó)藥典》2015 年版四部通則1146 組胺類物質(zhì)檢查法。預(yù)實(shí)驗(yàn)中注入0.6mL 0.5 μg/ml 的組胺溶液能產(chǎn)生較理想的收縮強(qiáng)度，與1.0 μg/ml 的組胺溶液收縮強(qiáng)度比約1:2。參照預(yù)實(shí)驗(yàn)確定低劑量對(duì)照品溶液（SL）含組胺0.5 μg/ml；高劑量對(duì)照品溶液（SH）含組胺1.0 μg/ml。供試品與對(duì)照品注入體積為均0.6 ml。

2 結(jié)果

供試品在降壓物質(zhì)檢查實(shí)驗(yàn)與組胺類物質(zhì)檢查實(shí)驗(yàn)中陽(yáng)性反應(yīng)均不明顯，按標(biāo)準(zhǔn)判斷均符合規(guī)定（見(jiàn)表1，表2，表3）。取批號(hào)為20091001 的供試品進(jìn)行干擾試驗(yàn)，未見(jiàn)明顯的干擾作用。

表1 降壓物質(zhì)檢查結(jié)果

表2 組胺類物質(zhì)檢查結(jié)果

表3 組胺類物質(zhì)檢查法干擾試驗(yàn)

3 討論

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大株紅景天臨床不良反應(yīng)包括過(guò)敏性休克、呼吸困難、皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)和發(fā)熱等[3]，其中包括過(guò)敏或類過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)[3]。根據(jù)《注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則》，所用原料系動(dòng)植物來(lái)源，組分結(jié)構(gòu)不清晰的靜脈用注射劑，尤其中藥注射劑，如缺乏相關(guān)理化分析方法且臨床發(fā)現(xiàn)類過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)考慮對(duì)降壓物質(zhì)和組胺類物質(zhì)進(jìn)行研究。本研究中選擇的樣本在降壓物質(zhì)檢查和組胺類物質(zhì)檢查中均未見(jiàn)污染組胺、類組胺等降壓物質(zhì)。大株紅景天注射液的臨床不良反應(yīng)與降壓物質(zhì)的相關(guān)性還需進(jìn)一步研究。