尤瑞克林配合靜脈溶栓對腦梗死患者血清MMP-9、VEGF水平的影響

陳穎，李圓圓

（廣東省湛江中心人民醫(yī)院，廣東 湛江 524000）

引言

腦梗死多因為腦血管粥樣硬化，引起血管堵塞，血液流通受礙，大腦組織細胞缺血缺氧，致腦組織損傷壞死。通常是急性發(fā)病且風險大，及時有效治療意義重大，一般治療是盡快恢復腦內(nèi)血液流通，維持正常生命體征，控制加重誘因[1]，包括電解質(zhì)平衡、維持正常血糖、血脂等，其次還有抗凝，溶栓，阻止血小板聚集等治療方式。阿替普酶是最常用的血栓溶解藥，美國在缺血性腦中風治療指南中指出，阿替普酶是唯一有效治療腦組織缺血后再灌注的藥物。尤瑞克林有水解蛋白酶活性，在人尿中檢出，可以裂解激肽原產(chǎn)生激肽擴張血管，抵抗血小板凝集，改善能量代謝[2]，利于腦梗死面積減小，也已有研究表明尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶溶栓治療對腦梗死控制有較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選用2016 年3 月至2018 年5 月在我院進行抗腦梗死治療的患者80 例，隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組分別40 例，其中觀察組男27 例，女13 例；年齡43-77 歲，平均（56.21±3.17）歲，對照組男23 例，女17 例；年齡46-78 歲，平均54.86±2.33）歲，兩組患者一般資料都有統(tǒng)計學差異（P ＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過本院倫理委員會批準同意，病由患者及家屬知情同意簽訂知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均實施檢查確診為腦梗死病且發(fā)病時間在4.5 小時以內(nèi)，且沒有用藥禁忌癥者的情況下，對照組實施溶栓療法，阿替普酶（商品名，愛通立；生產(chǎn)廠家，德國Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh&:amp；Co.KG；S20160054）0.9 mg/kg 總量前10%在1 分鐘內(nèi)靜脈滴注完成，剩余90%在1 小時內(nèi)靜脈滴注完全。觀察組施予尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶療法，尤瑞克林使用具體方式，尤瑞克林（廣東普生化醫(yī)藥有限公司，國藥準字 H20052065，0.15PNA 單位/瓶，商品名凱力康）0.15 NA 加100 ml 無菌生理鹽水配置成注射液，一小時內(nèi)滴注完畢，每天一次注射，繼續(xù)兩個周，兩組在治療的時期內(nèi)進行血壓檢查、影像學檢查，如果沒有異常反應可服用抗血小板凝集藥、保障電解質(zhì)平衡、維持血糖血脂血壓在正常水平。并在治療前后對兩組進行血清MMP-9、VEGF水平檢測，對治療后患者進行有效率評估并比較。

1.3 觀察指標 ①MMP-9、VEGF 水平：進食前8 h 采取血樣（肘部靜脈血）約5 ml，置于離心管中，用離心機調(diào)至1000 r/min，15 min，取上清液于負20℃保存，以備檢測（酶聯(lián)免疫吸附法）；②治療有效率：根據(jù)患者對美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損表治療前后評分，將治療效果分為四個層次：治療后分數(shù)比治療前降低幅度大于90%以上為痊愈；治療后分數(shù)低于治療前45%-89%為有效；治療后高于治療前得分為無效[3]；總有效率為（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 實驗數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 分析處理，符合正態(tài)分布，定量數(shù)值資料示以平均值加減標準差（），行t 檢驗；計數(shù)資料用%表示，χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清MMP-9、VEGF 水平比較 治療前，兩組MMP-9、VEGF 水平不具有顯著差異（P ＞0.05）；治療后，兩組MMP-9 水平都下降，對照組下降幅度少于觀察組，差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；治療后兩組VEGF 水平都升高，對照組增加程度小于觀察組，差異具有顯著性（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療后有效率比較 觀察組治愈率、有效率及總有效率皆明顯比對照組要高，無效率顯著比對照組低，差異具有顯著性（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前后血清MMP-9、VEGF 水平比較（）

表1 兩組治療前后血清MMP-9、VEGF 水平比較（）

表2 兩組治療后有效率比較[n（%）]

3 討論

腦梗死是以腦血管堵塞血流不暢為主要病因的缺血缺氧性疾病，對于腦組織大量壞死者生命堪憂，及時有效治療意義攸關，基礎治療有降血糖，降血壓，維持正常血脂，糾正電解質(zhì)紊亂，特殊療法有靜脈溶栓法和手術(shù)治療。一般用靜脈溶栓法快速恢復正常血流，緩解腦組織壞死，常用溶栓藥物為阿替普酶，但是，單獨使用不僅療效緩慢并且易出現(xiàn)并發(fā)癥。本研究結(jié)果顯示，對照組單獨使用阿替普酶溶解血栓有一定療效但是，見效緩慢，效果不顯著，MMP-9 水平降低程度顯著低于觀察組，VEGF 增加水平也不如聯(lián)合用藥，有效率與觀察組比較低很多，尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶溶血栓治療對腦梗死有較高療效。

腦梗死起病急，致死致殘率高，對快速恢復正常血流，營養(yǎng)腦組織要求高。尤瑞克林具有抗氧性，增加血管擴張[3]，降低壞死面積的功能，屬于一種激肽原酶，可以激動激肽活性，增加血管擴張，疏通血流，改善組織缺血缺氧現(xiàn)象，并且對神經(jīng)系統(tǒng)有一定保護作用，促進神經(jīng)干細胞增殖，并發(fā)育分化為成熟神經(jīng)細胞，起到修復神經(jīng)元作用，是國家抗腦梗的新藥。靜脈溶血栓常通過阿替普酶滴注，效果良好，阿替普酶可以促進纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白溶酶，加速血栓溶解，抑制血小板凝集。本研究將兩者合用對腦梗死患者效果顯著，觀察組比對照組單用尤瑞克林明顯表現(xiàn)出，MMP-9 含量降低，VEGF 水平升高，總有效率大幅提升。

綜上，腦梗死主要通過暢通血流，恢復氧氣供給降低腦組織損傷面積，延緩組織壞死，減緩死亡殘疾風險，擴血管激肽激活藥物尤瑞克林聯(lián)合最常用的靜脈溶栓藥物阿替普酶可以更有效更快速恢復腦梗死患者大腦組織細胞周圍血流，恢復正常營養(yǎng)血液供給，可以顯著降低MMP-9 含量，減少炎癥反應，增加VEGF 水平，擴張血管，快速恢復血流，增加營養(yǎng)物質(zhì)，氧氣的供應，減少腦組織壞死，增加有效率，值得在臨床上推廣應用。