基因革命

韓璐

華大基因的創立，帶著中國生命科學的科研夢。

1999年，中國作為唯一的發展中國家，正式參與了人類基因組計劃（Human Genome Project），承擔其中1%即人類3號染色體短臂上約3000萬個堿基對的測序任務。同年9月，華大基因研究中心在北京正式成立。

2002年，尹燁大學畢業，正式加入華大基因。

15年后，華大基因在資本市場上慶祝自己的成人典禮。2017年7月，華大基因正式登陸創業板，隨后幾個月，股價扶搖直上，市值一度突破千億。

有人說，華大基因是科研機構。作為全球最大的基因組學研究機構，2017年，華大基因自主測序儀BGISEQ-500獲得歐盟CE認證，第一次實現人工合成的酵母，第一次實現人工在體內修復胚胎。

有人說，華大基因是商業公司，反向收購美國企業Complete Genomics，布局上游檢測設備，自主研發高通量檢測儀，打通上下游，不斷降低終端測試成本，將全基因組檢測價格降至600美元，打破了業界1000美元的紀錄。華大基因的利潤從2014年的5852.98萬元躍升至2016年的35001.75萬元。

華大基因也像是公共衛生機構，在深圳全面推廣無創產前基因測試，產品納入醫保范疇。2016年，華大基因無創產前基因檢測一年完成了近百萬例，相當于此前6年的檢測量，超過全球總檢測量的四分之一，有效地降低出生缺陷發生率。

華大基因CEO尹燁說，（基因檢測）需求天然存在，但市場天然不存在。華大基因用了18年來創造并引領了這個產業，并且帶動了行業的商業化從萌芽到壯大。在他眼中，華大基因究竟是一家什么樣的機構？

從科研到產業

21CBR：華大基因在深圳力推無創產前基因檢測的全覆蓋，目前進展如何？

尹燁：無創產前基因檢測，是基因檢測產業化一個很好的案例，我們在深圳率先將終端價降到了855元，目前在深圳市的普及率約為60%—70%，很快就能在全國普及。只要我們把終端銷售價格降低，民眾能夠消費得起，再配合整個產前篩查技術，包括母嬰保健法的三級預防體系，就能大幅降低出生缺陷。而且，包括很多染色體疾病以及其他缺失重復類都可以進行檢測，只是有些方面不能直接告知患者，而作為一個提示與醫生溝通，然后再根據臨床相關要素做出綜合判斷和選擇。

21CBR：基因測序類產品要實現普惠，有哪些決定性因素？

尹燁：最核心的要素是普通人是否消費得起，高科技產品普及主要是成本問題，而成本是技術含量和規模的問題。在價格足夠低的同時還要保持利潤，就意味著產品毛利率要足夠高，而毛利率是技術決定的。所以本質上，有核心技術者，必將擁有市場的頭部定價權。

所以，我們一般不會去算這個產品能賣多少，能賺多少，而是去設想每一次的技術迭代，能夠解決多少人的問題與困境，這樣的角度來看，經濟回報反而更大。

21CBR：癌癥靶向治療未能普及的主要原因，是因為不同基因對應病種的數據匹配還不精準？

尹燁：核心還是檢測費用太貴，所以我們希望能夠進一步降低腫瘤精準治療檢測的價格，讓大家用得起用得上。精準是基于大數據，在成熟、低成本的技術下，源源不斷獲得數據，周而復始的過程，就可以越來越精準。一年積累一萬個數據，與一年積累一百萬個數據，帶來的結果是不同的。

從成本到認知

21CBR：基于基因檢測的精準醫療，除了精確性外，還有穩定性要求。華大設備目前的精準度與穩定性處于什么水平？

尹燁：華大基因的18年，基本是一個學霸水平，幾乎所有方面的考核都全滿分，包括最難、最復雜方法學的基因測序。全球幾乎所有認證，從最基本的ISO9001、ISO14001、OHSAS18001，到美國CAP/CLIA認證，歐盟CE認證，我們都完成了。每一次的認證就相當于訓練，不同體系不同邏輯下進行驗證，來確保準確性。

21CBR：現在保險公司的健康類險種或者單一疾病險，不少都會搭載特定或者非特定疾病的基因測試盒。未來基因檢測類產品的支付方與推進方會不會主要是保險公司？

尹燁：現在的保險還沒有落實到真正的精準醫療，大部分保險公司還把基因類產品當做促銷品，但通過保險推進基因測試，的確可以成為一種手段。

以宮頸癌為例，女性完全可以通過購買一份防宮頸癌險，獲得檢測盒，在家自檢后快遞回檢測機構進行基因檢測，便捷的同時也能夠保護隱私權。從檢測機構來看，單一份檢測昂貴，但批量檢測，成本就能降低。所以如今一些保險機構，百元左右就能做一次單項疾病的基因檢測。

21CBR：華大基因有沒有與保險公司合作？

尹燁：我們在嘗試與泰康人壽、中國人壽保險討論類似的合作，希望能盡快與現有的壽險以及健康險公司找到契合點。這類保險的原理，并不是基于精算，而是精準。一旦檢測出有基因風險，就能夠將保險轉變為保健，提示風險與進行健康指導，這才是最有價值和意義的。

21CBR：現階段，基因領域最迫切需要解決的問題是什么？

尹燁：比如“準入門檻”，美國批準一項基因治療方案的同時，中國要如何批準？

其次是“民眾認知”，對于基因問題，現在呈現兩極化，一部分人認為無用，而另一些則認為萬能，其實都不合理。很多問題應該辯證去看待，包括對于轉基因技術的討論。任何技術都是雙刃劍。

然后是“技術成本”，所有問題解決的關鍵都在于成本，這也是所有創新源頭的問題。

21CBR：一旦成本解決，民眾認知也會迎刃而解？

尹燁：兩者應該是相輔相成的，因為今天基因領域也開始有馬太效應，慢慢在向成熟尤其是能夠掌握產業鏈上游（設備及試劑供應商）的機構或者平臺靠攏。這種情況下，正向聲音會加強，市場也會隨之越來越認可這項技術帶來的價值。基因的未來前景是成為一種輕社交工具，在倫理和隱私確保的前提下，每個人都會愿意去測試、比對自己的基因。endprint

21CBR：上述提到的行業問題，在2018年會有哪些改變？

尹燁：2017年是生育健康類基因檢測逐漸走向大眾視線的一年，2018年，生育健康類檢測會加入更多疾病種類，不只是檢測21號染色體這么簡單。

第二，腫瘤行業可能會向前再邁進一步，腫瘤檢測項目的成本會再降低，精準度會更提高。隨著美國基因治癌“泛檢測”方案的批準，相信國內也會有一些政策利好。

第三，感染性疾病的臨床應用會更普及。很多不明原因的感染，現在通過基因測序就能找到源頭，這樣的應用會更多出現在重癥、危急的感染處理中。

總結來看，行業趨勢變化依舊是圍繞著“一生（生育）一瘤（腫瘤、癌癥）一感染”，這三個病主要都是由基因決定的，所以伴隨著市場認知的提升，技術的進步，監管的加強，以及臨床數據的積累，都會有不錯的推進。

21CBR：華大基因的主要業務構成，包括生育健康類服務、基礎科研類服務、復雜疾病類服務以及藥物研發類服務。未來哪塊業務會成為華大基因的重心？

尹燁：很難預測華大未來的趨勢，唯一能預測的是四大板塊都會起勢。從四大業務比例來說，生育健康類占比會比現在少，腫瘤業務（復雜疾病類服務）以及基礎科研服務會占比更大。我相信會有更多人愿意選擇做一次基因測序，整個行業都會利好，但集中度會向頭部靠攏。

從市值到價值

21CBR：中國跟海外基因測序市場有哪些不同？目前華大基因的海外業務貢獻值是多少？

尹燁：華大現在整個海外基因測序業務的利潤貢獻約在1/4-1/3左右，業務分布在100多個國家和地區。

比較中國和其他國家，的確能看到一些不同。比如無創產前基因檢測，在美國要1000美元，在香港要6000港元，在深圳醫保支付后不到500元。人口基數和成本差異下，大陸地區積累的數據量一定會更大更快。而即便是這種情況下，華大依舊有不錯的利潤可言。

基于大量高效的基因數據收集與分析，華大可以精準地預測更多與基因關聯的信息，比如孩子的身高。很多基因項目，做一到兩個測試是沒有辦法獲得的，但上百萬個樣本的測試后，很多有意思的關聯事實就會展現。未來，基因測序會變成一個大數據載體，派生出很多有趣的結論。

另外，在基因測序領域，大部分人認為美國的不少治療方案是最領先的，但要知道，很多治療方案是消費不起的。比如美國獲批上市的首個癌癥免疫療法，單次治療費用47.5萬美元，這讓很多人望而卻步，技術的普惠性是關鍵。

我們希望，產品與治療方案能夠造福每一個個體，從而擴大市場覆蓋率，然后經過大量數據積累，產生新發現。換句話說，公共衛生領域的商業模型，一定是以民生為牽引和驅動的可持續發展模式。包括在華大與“一帶一路”沿線國家的合作與推廣上，也是相同的商業邏輯，高昂價格的治療方案根本無法進入這些市場。

在這個行業，很難依靠追逐單個產品紅利去創收，甚至很多時候純商業推進也是低效的。國外可能是NGO，在國內則是政府組織，本著解決人類問題的核心去做市場普及，才是真正有效的。

21CBR：如今國外有不少基因治療DIY產品，由基因檢測公司給消費者提供一些工具與方法，這種市場普及方式可取嗎？

尹燁：單從技術看，勢不可擋。我覺得首先要立法，通過頂層法規來知曉，允許與禁止之間的邊界。

其次，這涉及很多倫理問題。倫理在面對群體與個體時，是很難一概而論的。比如，中國大量晚期腫瘤病人因為消費不起進口藥，就通過各種渠道購買原料自己進行化學合成，這個市場之龐大，根本無法無視，存在即有其合理性。我們雖然不制藥，但以此類推，基因檢測最起碼要讓群眾消費得起，在此基礎上，至少很多公共大需求可以被解決。而個人的差異化需求，需要有監管。

21CBR：在監管或者頂層制度的設計上，你希望基因檢測領域有哪些突破？

尹燁：最重要的是管促結合，一邊監管一邊促進。我們需要知道哪些應該被監管，哪些需要被促進，可以說“一念成佛，一念成魔”，在這個過程中有些底線是不能碰的。比如，科技部一直強調的人類遺傳資源管理，因為中國人作為黃種人，遺傳背景簡單，稍有差池，會有社會問題，但加強管理并不是“管死”，而是通過一些政策來透明化、規范化。比如，外企臨床試驗就需要統一報備，事中匯報。

21CBR：你如何評價華大在資本市場的表現？

尹燁：對華大而言，上市不上市，公司基本面并沒有改變，市值是結果而不是目的。我更希望市場能夠把華大看成一個值得長期投資的機構。在當下不管怎么評估，都會有高估或者低估行業發展的時候。其實，在生命科學領域，華大的市值在全球范圍內也是靠前的，但行業發展仍屬于起步階段。endprint