超微超順磁性氧化鐵增強MRI診斷腹盆部惡性腫瘤淋巴結轉移：Meta分析

許露露，舒 健*，何國云，胡 艷，蔡 渝>

(1.西南醫科大學附屬醫院放射科，四川 瀘州 646000；2.涼山彝族自治州第二人民醫院放射科，四川 涼山 615000)

我國惡性腫瘤發病率約占全球惡性腫瘤發病率的21.8%[1]。術前診斷有無淋巴結轉移對選擇腹盆部惡性腫瘤治療方式及評估預后具有重要價值，但目前大多影像學檢查方法診斷良惡性淋巴結均基于其形態學改變。超微超順磁性氧化鐵(ultrasmall superparamagnetic iron oxide， USPIO)是一種陰性對比劑，粒子直徑多<30 nm[2]，可被良性淋巴結內的巨噬細胞吞噬，在T2WI和T2*WI上呈極低信號。轉移淋巴結因巨噬細胞被惡性細胞破壞、吞噬USPIO較少而呈等或略低信號[3]。本研究采用Meta分析評價USPIO增強MRI診斷腹盆部惡性腫瘤淋巴結轉移的效能。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 檢索數據庫包括Pubmed、Embase、Cochrane Library、萬方、維普及CNKI數據庫，檢索時間為1998年1月—2017年1月。英文檢索詞為“magnetic resonance imaging”、“MRI”、“ultrasmall superparamagnetic particles of iron oxide”、“USPIO”、“ferumoxtran-10”、“ferumoxytol”、“lymph nodes”；中文檢索詞為“磁共振”、“淋巴結”、“淋巴結轉移”、“超小型超順磁性氧化鐵粒子”、“超微超順磁性氧化鐵粒子”及“超小氧化鐵粒子”。對所有納入文獻的參考文獻進行手工檢索。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①研究類型為USPIO增強MRI診斷腹盆部惡性腫瘤淋巴結轉移的診斷性試驗；②研究對象為初診且未接受放化療的患者；③可直接或間接提取四格表數據；④以病理學結果為金標準；⑤計數單位為淋巴結轉移的病例數或淋巴結個數。排除標準：①動物實驗；②綜述類文獻；③會議、文摘及評論類文獻；④重復發表文獻。

1.3 數據提取及質量評估 采用診斷性試驗質量評價表(quality assessment for studies of diagnostic accuracy studies, QUADAS)評價文獻質量及發生偏倚的可能性，對每個項目按照是(1分)、否(-1分)、不清楚(0分)進行評價。由2名影像醫學與核醫學專業研究生分別進行文獻篩選和數據提取，有分歧時經協商達成一致。提取數據包括第一作者、發表年、樣本量、淋巴結數目、注射劑量(Fe含量，單位為mg/kg)、場強、腫瘤類型、QUADAS評分、真陽性(true positive， TP)、假陽性(false positive， FP)、真陰性(true negative， TN)和假陰性(false negative， FN)。

1.4 統計學分析

1.4.1 異質性檢驗 采用Meta Disc 1.4軟件進行異質性檢驗。采用計算敏感度對數與(1-特異度)對數的Spearman相關系數評價閾值效應，P>0.05為不存在閾值效應引起的異質性。采用CochranQ檢驗評價非閾值效應，P>0.05為無異質性，以固定效應模型合并結果；P≤0.05為存在異質性，以隨機效應模型合并結果。I2<50%為異質性較低，50%≤I2<75%為異質性中度，I2≥75%為異質性較高。

1.4.2 合并結果 對敏感度、特異度、陽性似然比(positive likelihood ratio， PLR)、陰性似然比(negative likelihood ratio， NLR)、診斷比值比(diagnostic odds ratio, DOR)及對應的95%置信區間(confidence interval， CI)進行匯總。對匯總后的敏感度及特異度行CochranQ檢驗，繪制綜合ROC(summary ROC, SROC)，計算曲線下面積(area under the curve, AUC)。對可能引起異質性的因素，包括腫瘤部位、淋巴結數目、QUADAS評分、不同場強進行回歸分析及亞組分析。P<0.05為差異有統計學意義。

1.4.3 敏感性分析 采用敏感性分析判斷研究結果穩定性。改變效應模型后評價匯總敏感度與特異度：結果無明顯改變說明納入文獻穩定性較好，反之則納入文獻穩定性較差。

1.4.4 發表偏倚 采用STATA 11.0軟件的Deeks線性回歸分析法評價發表性偏倚，如數據呈對稱分布且P<0.05，提示存在發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻檢索及數據提取 初檢獲得相關文獻889篇，根據納入及排除標準，最終納入20篇文獻[4-23]，共1 211例患者，3 583個淋巴結。納入文獻基本特征及質量評價結果見表1。

2.2 統計結果

2.2.1 異質性檢驗 異質性檢驗的Spearman相關系數為0.06(P=0.81)，提示不存在閾值效應引起的異質性。對敏感度、特異度行χ2檢驗，對PLR、NLR及DOR行CochranQ檢驗，P均<0.05且50%

2.2.2 Meta分析 合并納入文獻相關效應量進行統計分析，獲得USPIO增強MRI診斷腹盆部惡性腫瘤淋巴結轉移匯總敏感度為0.89[95%CI (0.86，0.91)]，特異度為0.96[95%CI (0.95，0.96)]，PLR為16.51[95%CI (11.71，21.38)]，NLR為0.15[95%CI (0.10，0.22)]，DOR為137.51[95%CI (75.89，228.78)]，SROC AUC為0.98。見圖1、2。

2.2.3 回歸分析及亞組分析 異質性檢驗發現各研究間存在一定異質性，Meta回歸分析結果顯示異質性可能來源于腫瘤部位(P=0.04，RDOR=0.25，表2)。亞組分析結果示，USPIO增強MRI診斷非盆腔腫瘤(腹腔腫瘤及外生殖器腫瘤)淋巴結轉移的敏感度高于盆腔腫瘤(P=0.03)。USPIO增強MRI診斷腹腔腫瘤(包括胃癌、腎癌及胰腺導管腺癌)淋巴結轉移的敏感度高于盆腔腫瘤(包括前列腺癌、膀胱癌、直腸癌及婦科腫瘤)，差異有統計學意義(P=0.04)，見表3。USPIO增強MRI對不同腫瘤淋巴結轉移診斷效能的合并分析結果見表4。

表1 納入文獻基本特征

注：—：未提及

圖1 USPIO增強MRI診斷腹盆部惡性腫瘤淋巴結轉移森林圖 A.敏感度； B.特異度

2.2.4 敏感性分析 改變效應模型后，匯總敏感度、特異度無明顯變化，表明Meta分析結果較穩定。

2.2.5 發表偏倚 Deeks線性回歸分析結果顯示P=0.05，表明Meta分析結果發表偏倚較小。

圖2 USPIO增強MRI診斷腹盆部惡性腫瘤淋巴結轉移SROC曲線

變量回歸系數P值RDOR淋巴結數-0．3930．400．68QUADAS評分-1．2690．210．28腫瘤部位-1．3830．040．25場強0．4310．610．65

3 討論

Meta分析是匯總多項原始研究結果并合并相關效應量的過程，可綜合、客觀評價各項研究結果，得到大樣本統計分析結果。本研究納入20篇USPIO增強MRI診斷腹盆部惡性腫瘤淋巴結轉移的相關文獻，評價其價值。

腹盆部惡性腫瘤有無淋巴結轉移直接影響手術方式選擇及預后。臨床對中高度淋巴結轉移風險前列腺癌患者，在行根治性前列腺切除術前，常規行雙側盆腔淋巴結清掃。本研究中，USPIO增強MRI診斷腹盆部惡性腫瘤淋巴結轉移的敏感度為0.89、特異度為0.96，高于Klerkx等[24]采用釓對比劑增強MRI診斷腹盆部惡性腫瘤淋巴結轉移的結果，后者的敏感度和特異度分別為0.43～0.79和0.87～0.92。

表3 USPIO增強MRI對腹盆腔腫瘤淋巴結轉移診斷效能的亞組分析結果

表4 USPIO增強MRI對不同類型腫瘤淋巴結轉移診斷效能的合并分析結果

Meta分析結果顯示本研究存在一定異質性，回歸分析結果顯示研究間異質性可能來源于腫瘤部位；亞組分析示腫瘤部位對診斷結果有所影響，USPIO增強MRI對非盆腔腫瘤(腹腔腫瘤和外生殖器腫瘤)的診斷敏感度高于盆腔腫瘤，對腹腔腫瘤的診斷敏感度高于盆腔腫瘤。因涉及外生殖器腫瘤的文獻僅2篇，本研究未對其進行亞組分析。

本研究中基于1.5T MR設備的文獻較多，且納入文獻時間跨度較大，MR技術、序列、參數不同，可能會導致偏差；納入文獻均為英文文獻，存在一定發表偏倚。目前USPIO增強MRI診斷淋巴結轉移的檢查方案為注射USPIO后24 h和36 h分別進行掃描[25]，檢查時間較長，在一定程度上限制了其臨床應用。

綜上所述，USPIO增強MRI診斷腹盆部惡性腫瘤淋巴結轉移具有較高敏感度和特異度，可彌補基于形態學的常規影像學檢查方法的不足，提高MRI的診斷效能。USPIO還可作為藥物載體及示蹤劑用于分子影像學研究，有望推進精準醫療的發展[26]。

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