氯吡格雷聯合前列地爾治療急性腦梗死的有效性分析

劉 琦，楊志勇，陳雄輝

(廣東省東莞市第五人民醫院神經內科，東莞 523900)

急性腦梗死發病機制十分復雜，發生急性腦梗死后致殘、致死率極高，因此探索有效治療方式一直是研究重點[1]。目前臨床治療急性腦梗死的藥物較多，不過治療效果不是非常理想，近年來有研究顯示氯吡格雷聯合前列地爾治療急性腦梗死效果顯著，氯吡格雷在急性腦梗死中應用廣泛，是一種血小板高聚集抑制劑，前列地爾具有一直血小板聚集、靶向擴張病變等作用，兩者聯合應用可顯著提升療效，不過由于相關報道較少，還需更多隨機對照研究作進一步證實[2]。本研究觀察分析治療急性腦梗死采用氯吡格雷聯合前列地爾的有效性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年10月-2017年5月期間我院收治的急性腦梗死患者75例，按隨機數字表法分為對照組（38例）與觀察組（37例）。本次研究經醫院倫理委員會批準后開展，患者均自愿參與并簽署了知情同意書。觀察組中，男20例，女17例；年齡45-77歲，平均（61.3±7.6）歲。 對照組中，男 21 例，女 17 例；年齡 44-79歲，平均（61.7±7.2）歲。兩組在年齡、性別等臨床資料上對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：⑴入選患者符合急性腦梗死的相關診斷標準；⑵入選患者均自愿參與本次研究并簽署知情同意書；⑶入選患者臨床資料完整；⑷入選患者中無顱內出血疾病。排除標準：⑴嚴重心肝腎等臟器器質性疾病患者；⑵大面積腦梗死并伴有嚴重神經功能缺損癥狀患者；⑶精神疾病、認知功能障礙患者；⑷腦外傷、心肌梗死患者；⑸對本次研究藥物禁忌者；⑹未完全遵守治療流程者；⑺出血傾向或凝血功能異常者。

1.3 方法 對照組：采用前列地爾對患者進行治療，即給予患者前列地爾（生產單位：哈藥集團生物工程有限公司；批準文號：國藥準字H20084565；規格：2ml：10μg）靜脈注射，每次 10μg，每日 1 次，以2周為1個療程，治療1個療程評估療效。觀察組：采用氯吡格雷聯合前列地爾對患者進行治療，即給予患者氯吡格雷 （進口藥品：法國Sanofi Pharma Bristol-MyersSquibbSNC； 注 冊 證 號 ：BH20080268；規格：75mg）口服，每次 75mg，每日 1次，同時給予前列地爾（生產單位：哈藥集團生物工程有限公司；批準文號：國藥準字H20084565；規格：2ml：10μg）靜脈注射，每次 10μg，每日 1 次，同樣以2周為1個療程，治療1個療程后對療效進行評估觀察。兩組患者均在入院后先給予降壓、降糖、調脂及對癥支持等常規治療，然后接受上述治療方案。

1.4 觀察指標 ⑴檢測兩組治療前后生化指標變化并進行觀察比較，包括血漿Ⅷ因子相關抗原、血小板聚集率、組織型纖溶酶原激活物及組織型纖溶酶原激活物抑制物水平。⑵觀察兩組治療前后神經功能改善情況，采用卒中量表（NIHSS）對兩組患者進行評分，分數越低說明神經功能恢復越好。⑶觀察兩組不良反應發生情況，包括皮疹、腹瀉、牙齦出血等。

1.5 統計學方法 本次研究中數據經SPSS 19.0軟件包處理分析，各項計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計量資料的所有數據比較使用t檢驗，各項計數資料采用百分比[n(%)]表示，計數資料的所有數據比較使用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組相關生化指標水平對比 治療前，兩組血漿Ⅷ因子相關抗原、血小板聚集率、組織型纖溶酶原激活物及組織型纖溶酶原激活物抑制物水平比較無明顯差異，治療后，兩組均發生顯著變化，但觀察組變化程度更為顯著（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組NIHSS評分對比 治療前，兩組神經功能缺損評分比較無顯著差異，而治療后觀察組比對照組顯著更低（P＜0.05）。 見表 2。

表1 兩組相關生化指標檢測結果對比

表1 兩組相關生化指標檢測結果對比

注：與對照組比較，□P＞0.05；與治療前比較，○P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

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表2 兩組NIHSS評分對比分）

表2 兩組NIHSS評分對比分）

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2.3 兩組不良反應發生率對比 治療期間兩組患者均僅出現輕度皮疹、腹瀉、牙齦出血的不良反應，觀察組中發生4例，發生率為10.52%，對照組中發生3例，發生率為8.11%，組間比較無明顯差異（χ2=0.343，P=0.557）。

3 討論

急性腦梗死的發生通常是由于腦部供應血液的動脈出現粥樣硬化和血栓形成，使管腔發生狹窄甚至閉塞情況，導致急性腦供血不足而發病，冠心病、高血壓、高脂血癥等均是急性腦梗死的危險因素，急性腦梗死發病后主要表現出頭痛、眩暈、偏癱、吞咽困難等癥狀，嚴重影響患者生活質量，若治療不及時還可導致患者殘疾甚至死亡，由于其極高的危害性，臨床一直以來都將之作為臨床重點研究課題[3]。

在急性腦梗死的治療上主要通過抑制血小板聚集，同時增強側支循環供血量，來達到控制疾病的目的。氯吡格雷是一種非競爭性腺苷二磷酸抑制劑，其能夠與血小板膜表面ADP受體結合，降低血小板活性釋放，抑制血小板聚集，具有抑制血栓形成的作用，且其能夠使微循環得到改善，對血管進行擴張，降低血粘度，能夠促進腦血流，改善預后[4]。前列地爾是一種血管擴張劑及抑制血小板聚集劑，其通過對細胞內腺苷酸環化酶進行激活，使紅細胞變形能力增強，并對紅細胞及血小板聚集產生抑制，使血流動力得到改善，提高神經細胞供血供氧[5]。此外，前列地爾還能夠調節血管活性物質的平衡，保護血管內皮細胞的正常功能，具有良好的靶向特性，能夠十分容易地分布到血管受損部位。不過前列地爾單獨使用效果并不是非常理想。

血漿Ⅷ因子相關抗原水平異常可反映內皮細胞是否受損，若血漿Ⅷ因子相關抗原水平異常升高，則提示內皮細胞受到損傷；組織型纖溶酶原激活物是一種單鏈糖蛋白，主要由血管內皮細胞合成、分泌并不斷釋放入血液，是纖溶系統的關鍵物質[6]。研究表明急性腦梗死患者在早期就已經出現血小板活化、神經元受損、血管內皮細胞損傷、纖溶活性降低等情況，因此上述指標可用于觀測急性腦梗死患者治療后的具體效果[7]。

本研究結果顯示，治療后，兩組血漿Ⅷ因子相關抗原、血小板聚集率、組織型纖溶酶原激活物及組織型纖溶酶原激活物抑制物水平均發生顯著變化，但觀察組改善程度更為顯著，說明氯吡格雷聯合前列地爾治療效果更為確切，對患者各項生化指標的改善有明顯促進作用。同時兩組治療前神經功能缺損評分比較無明顯差異，而治療后觀察組顯著低于對照組，說明氯吡格雷聯合前列地爾對急性腦梗死患者神經功能的恢復作用也更大。究其原因可能是因為氯吡格雷與前列地爾聯合應用發揮出較高的協同作用，兩種藥物作用機制不同，通過不同作用機制，加之不同用藥途徑，從多方面發揮藥物效果，同時兩種藥物聯合使用可互相彌補各自缺點，使整體藥物效果得到充分發揮，進而促進急性腦梗死患者顯著改善。此外，本次研究結果顯示兩組不良反應發生率比較無明顯差異，說明氯吡格雷聯合前列地爾治療安全性高，綜合各方面的優勢，充分展現出該治療方式的確切價值。

[1]萬安琪，胥海燕.同型半胱氨酸水平與急性腦梗死的相關性及臨床藥物干預[J].江西醫藥，2015，50(10)：1053-1055.

[2]梁少珍，吳麗彩，黃翠瑩，等.評估氯吡格雷聯合前列地爾對急性腦梗死患者血液流變學指標、血小板聚集率的影響及臨床療效分析[J].齊齊哈爾醫學院學報，2014，35(7)：955-957.

[3]張建勛，任星，文師訪，等.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊與血清hs-CRP關系的研究[J].江西醫藥，2017，52(7)：641-643.

[4]李穗華，譚文惠，范翠苗，等.氯吡格雷聯合前列地爾治療急性腦梗死的臨床觀察[J].中國醫藥指南，2015，18(21)：113-114.

[5]趙岳紅.氯吡格雷聯合前列地爾治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].中國現代藥物應用，2016，10(12)：116-117.

[6]史鵬，張曙光.氯吡格雷聯合前列地爾治療急性腦梗死的療效觀察[J].世界臨床醫學，2016，10(8)：92.

[7]程香.氯吡格雷聯合前列地爾治療急性腦梗死的效果及對其血液流變學與炎性因子的影響 [J].河南醫學研究，2017，26(14)：2528-2529.