生化湯聯合甲氨喋呤在早期異位妊娠治療中的臨床研究※

曹變娜 羅明燕 李 芳

（江西省婦幼保健院婦科，江西 南昌 330006）

作為婦產科一種普遍性疾病，異位妊娠屬于發生率較為顯著的一種急腹癥，并且近幾年此種疾病的患病率較顯著增加。一旦出現破裂的現象，最終往往使得患者出現出血等系列并發癥，嚴重情況下會對患者的生命安全造成威脅[1]。近年來，對于患者施以腹部B超檢查、β-HCG測定以及陰道超聲檢查，可以獲得顯著早期診斷結果。非手術治療的優點已經日益凸顯。MTX是廣受關注并且作為推薦的藥物治療方法，但是表現出的口腔炎、胃腸反應與骨髓抑制等不良反應，也會對患者造成極為嚴重痛苦，從而使得臨床應用受到對應性限制。生化湯為產后要方，出自《景岳全書》，后錄于《傅青主女科》，主治產后瘀血腹痛、惡露不行、小腹冷痛，其主要功用為化瘀生新、溫經止痛[2]，本研究將中藥生化湯與氨甲喋呤聯合應用于治療早期異位妊娠，針對其于異位妊娠臨床施治期間的價值加以分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2013年1月—2017年6月收治的200例異位妊娠患者作為研究對象；將符合標準患者隨機分為對照組和觀察組，每組100例。對照組平均年齡為 （30.96±2.75） 歲；孕次為 （2.07±0.27） 次，停經天數 （43.1±3.14） d，包塊大小 （2.97±0.32） cm。觀察組平均年齡為 （30.14±2.23） 歲；孕次為 （1.97±0.34） 次，停經天數（49.1±2.13） d，包塊大小 （3.11±0.28） cm。2組患者年齡孕次、停經天數等基本資料差異無統計學意義 （P＞0.05）。

1.2 診斷標準 符合《中華婦產科學》中相關診斷標準全部滿足。

1.3 納入標準 （1）符合異位妊娠診斷標準：①對患者臨床癥狀加以分析：主要體現為腹痛癥狀、停經癥狀以及陰道流血癥狀；②對患者施以B超檢查：于患者宮腔內未表現出妊娠囊的情況，于附件位置觀察表現出混合型包塊的現象以及妊娠組織聲像的情況，此外表現出異常血流信號的情況；③患者血清β-HCG水平在500 mzu/mL以上；④對患者施以肝腎功能檢查，最終未呈現出異常現象。（2）對本次研究治療藥物未呈現出過敏史的情況；（3）對于本次研究全部知情并且合理完成知情同意書簽署。

1.4 排除標準 （1）將患有血液系統疾病、表現出嚴重心肝腎功能損害以及表現出凝血功能異常的患者進行排除；（2） 既往精神病史；（3） 有精神類疾患及內分泌系統疾病；（4）合并感染性疾病者，例如患有子宮肌炎疾病、子宮內膜炎疾病以及盆腔感染疾病；（5）將屬于過敏體質以及針對相關藥物表現出過敏的患者排除；（6）將無法按照醫囑選擇中藥湯劑進行口服的患者排除、將不滿足隨訪條件的患者排除；（7）在開展試驗工作前，將選擇改變病情藥物治療的患者進行排除；（8）將存在入院禁忌癥的患者排除，將不適宜施以保守治療的患者排除；（9）將對于臨床研究不配合患者排除[3]。

1.5 剔除標準 將符合入選標準，但是入院后無法根據醫囑選擇藥物治療者排除；將自行更改治療方法者排除；在將病例剔除期間，需要就具體原因進行認真說明，不列入療效分析中[4]。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 采用甲氨喋呤（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格100 mg）50 mg隔日1次，共2次肌肉注射治療，每次化療后第2天給予亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格100 mg）10 mg肌肉注射解毒治療。

1.6.2 觀察組 在對照組的基礎上，從使用氨甲喋呤第1天開始加服中藥生化湯（中藥生化湯：全當歸24 g，川芎9 g，桃仁6 g，炮姜2 g，炙甘草2 g）。每日1劑，水煎分2次服用，治療1療程的時間為5 d。

1.7 觀察指標 選擇藥物治療后，對2組患者的每項生命體征變化加以觀察。完成治療后第4天，對所有患者的血清β-HCG水平施以檢測，保證檢測頻率為1次/周，直至患者的水平表現正常；每周針對患者完成B超檢查工作，直至觀察患者附件區包塊全部消失；完成治療后第2次月經以及第3次月經，針對患者展開隨訪檢查操作，就患者的輸卵管通暢情況加以認真觀察。在6個月內，對2組患者的復發率加以統計。就不同時間患者的血清β-HCG下降情況加以比較，此外就2組患者的臨床指標改善時間以及治療效果展開對比。臨床指標主要為患者血清β-HCG水平、包塊消失時間、血清β-HCG恢復正常時間、陰道流血時間、月經恢復時間等。對胃腸反應、口腔潰瘍、肝功能損害等不良反應的情況進行記錄。本次檢驗操作全部滿足《醫療機構臨床實驗室管理辦法》中具體要求。在開展檢驗工作前，針對檢測系統精密性以及完好性可以做出充分保證。在開展研究工作前，工作人員合理完成檢驗準備工作，針對儀器設備檢驗精確度和設備質量可以做出有效保證。

1.8 療效判定標準 通過對2組患者的癥狀改善情況以及相關檢查結果加以觀察，對于最終康復效果展開評估工作。（1）有效：施治1周后，所有患者癥狀全部消失，患者血清β-HCG水平下降的程度不小于15%；施治2周后，患者血清β-HCG水平下降的程度在50%以上，或者在施治4周后，降低至表現正常；在2周后，包塊縮小的程度超過50%，患者的盆腔積液表現為消失或者減少，患者的月經均表現正常。（2）無效：臨床癥狀無明顯變化或加重，治療期間血壓、患者血紅蛋白水平呈現出顯著下降，患者的心率水平呈現出一定程度加快，腹痛癥狀表現出一定程度嚴重。對患者施以強化治療后，患者的血清β-HCG水平呈現出持續上升現象，包塊大小無變化或增大，盆腔積液明顯增多，需要接受手術治療[5]。有效率=有效例數/總例數×100%。

1.9 統計學方法 通過統計學軟件SPSS 19.0對所有異位妊娠患者研究結果展開統計學分析，計量資料（陰道流血時間等） 組間比較以（x±s）形式完成t檢驗，計數資料（總有效率） 組間比較以%形式完成χ2檢驗，以P＜0.05為差異具統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 同對照組異位妊娠患者治療總有效率比較，觀察組異位妊娠患者顯著提高（P＜0.05），見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2組用藥后臨床指標的比較 同對照組異位妊娠患者治療后陰道流血時間、血β-HCG恢復正常時間、包塊消失時間、以及月經恢復時間展開對比，觀察組異位妊娠患者顯著改善（P＜0.05）。見表2。

表2 2組用藥后臨床指標的比較 （x±s，d）

2.3 2組不良反應情況比較 同對照組不良反應發生率對比，觀察組異位妊娠患者顯著性降低（P<0.05）。見表3。

表3 2組不良反應情況比較 [例(%)]

3 討論

異位妊娠是婦科領域最常見的急腹癥，近幾年在多次人流以及不潔性交等系列因素的影響下，腹盆腔感染的患者顯著增加，占婦科急腹癥的80%以上，若不及時診斷和積極搶救，可危及生命。對于異位妊娠患者施以早期診斷，對于系列治療方案的研究可以進行充分研究[6]。

目前異位妊娠的治療方法也趨于多樣化，其中以藥物治療以及微創手術治療最為普遍。但是對患者施以手術切除病灶治療，會使得患者的身體受到不同程度的損害，并且往往呈現出繼發性不孕的情況，故確定最佳非手術療法展開疾病治療意義顯著。在醫療技術快速發展形勢下，對于異位妊娠施以早期檢測，最終獲得的準確率較為顯著，尤其于妊娠破裂前，對于異常妊娠可以進行有效檢測，從而為藥物保守治療的順利實施做出保證。非手術治療的優點已經日益凸顯，在滿足條件下對患者施以藥物保守治療，最終獲得的效果明顯優于手術治療，并且于國內外，中醫藥治療方法獲得高度認可[7]。

MTX是廣受關注并且作為推薦的藥物施治方法。其針對早期異位妊娠患者，主要利用對患者胚胎滋養細胞內胸腺嘧啶核苷酸以及嘌呤核苷酸二者之間的合成進行抑制，從而使得絨毛受到破壞，最終呈現出胚胎組織壞死以及脫落的現象，無需對患者施以手術治療，進而避免患者的輸卵管因此受到嚴重損害，針對患者的生育功能進行有效保留。在選擇甲氨喋呤藥物對異位妊娠患者施治期間，療效顯著，但是系列不良反應的出現，使得此種反復的實施受到對應限制。而生化湯出自《景岳全書》，后錄于《傅青主女科》，為產后要方，主治產后瘀血腹痛。惡露不行，小腹冷痛，其功用主要為化瘀生新，溫經止痛。故有“產后用生化”之說，廣為流傳。現代藥理表明，生化湯應用后，可以確保祛瘀生新以及活血化瘀效果充分發揮，針對患者機體免疫平衡進行有效調整。有文獻研究認為，生化湯可以改善局部血液循環，促進局部滲出物的吸收，達到消炎、止血、止痛的作用。而異位妊娠在中醫里亦被歸屬為“癥瘕”范疇。將生化湯聯合氨甲喋呤聯合對異位妊娠患者施治，可以避免因為手術治療對患者帶來系列創傷，患者患側輸卵管可以進行有效保留，并且對其功能進行有效恢復。又能促進妊娠病灶吸收，從而縮短藥物保守治療時間，經濟、簡便、損傷小，不失為一種好的治療方案[8-9]。

本試驗選擇生化湯+甲氨蝶呤對異位妊娠患者施以疾病治療，最終發現同對照組異位妊娠患者治療總有效率比較，觀察組異位妊娠患者顯著性提高（P<0.05）；同對照組異位妊娠患者治療后陰道流血時間，包塊消失時間、血β-HCG恢復正常時間以及月經恢復時間展開對比，觀察組異位妊娠患者顯著改善（P<0.05）；同對照組不良反應發生率對比，觀察組異位妊娠患者顯著性降低（P<0.05）。從而證明兩種藥物的聯合應用，可以將治療效果顯著提高。當歸能夠發揮化瘀生新以及補血活血的效果，處方中的川芎能夠發揮活血行氣以及辛散溫通的功效，干姜以及桃仁能夠發揮化瘀以及溫血效果，甘草能夠發揮緩和藥效以及補虛扶脾效果，選擇諸多處方聯用治療，可以確保止痛生新以及溫經活血療效獲得充分發揮。

本研究因為隨訪時間有限，表現出局限性的特點，從而無法對患者遠期生育力進一步觀察。總體來講，生化湯聯合甲氨喋呤治療異位妊娠能夠充分發揮中醫學的優勢，于包塊消失時間縮短、血β-HCG水平恢復正常時間縮短、臨床癥狀改善以及安全性提高等方面可以發揮顯著效果，對患者的早期康復具有積極意義，也為異位妊娠這一婦科常見多發病尋找新的中醫藥治療方法拓寬了思路[10-12]。

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[4]劉莉娜，武偉琦，皇甫雨靜.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療早期異位妊娠的臨床療效[J].保健醫學研究與實踐，2017，14(3):49-51.

[5]許志敏，馮志玲.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果[J].吉林醫學，2017，38(2):333-334.

[6]王美容，傅萍.自擬中藥湯劑聯合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的臨床療效分析及安全性評價[J].遼寧中醫雜志，2016，43(9):1882-1884.

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