中醫藥治療糖尿病周圍神經病變的研究進展※

秦曉彤米 佳魏春璐王秀閣*

（1 長春中醫藥大學臨床醫學院，吉林 長春 130117；2 長春中醫藥大學附屬醫院內分泌科，吉林 長春 130021；3 青島西海岸新區第二人民醫院中醫科，山東 青島 266000）

糖尿病周圍神經病變（DPN）作為糖尿病最常見的慢性并發癥，是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現周圍神經功能障礙相關的癥狀和（或）體征[1]。其發生常與糖尿病的病程、血糖控制不佳等相關。目前西醫對于糖尿病周圍神經病變的發病機制尚不完全清楚，且缺乏針對性治療方法。近年來中醫治療糖尿病周圍神經病變取得了良好療效，現將中醫藥方面研究進展綜述如下。

1 病因病機

1.1 中醫觀點 龐國明等[2]認為本病名以“消渴痹證”為宜，認為是因消渴日久，耗傷氣陰，陰陽氣血虧虛，血行瘀滯，脈絡痹阻所致，屬本虛標實之證。病位在肌膚、筋肉、脈絡，內及肝、腎、脾等臟腑，以氣血陰陽虧虛為本，痰瘀阻絡為標。并將糖尿病周圍神經病變病機的演變過程，歸納為氣虛挾瘀或陰虛挾瘀→氣陰兩虛挾瘀→陰陽兩虛挾瘀的演變，陰虧是發生糖尿病周圍神經病變的關鍵；氣虛是遷延不愈的癥結；陽虛是發展的必然趨勢；血瘀是造成本病的主要原因。林蘭[3]認為，糖尿病周圍神經病變屬于中醫“痹證”“痛證”“痿證”范疇。由于消渴病久病不愈，久病入絡，久病必瘀，耗傷氣血，氣血不足，營衛失調，脈絡空虛，氣血運行不暢，或消渴日久，氣陰兩傷，氣虛導致血瘀，陰虛燥熱內生，最終導致瘀毒內生，脈絡瘀阻。高懷林[4]認為，糖尿病周圍神經病變是在消渴日久、脾運失健、氣陰兩傷的基礎上出現久病入絡、絡脈瘀阻的病變表現。氣陰兩虛是糖尿病周圍神經病變的主要病理基礎。痰瘀阻絡是糖尿病周圍神經病變的發病關鍵。

1.2 西醫觀點 Brownleen M.[5]提出的統一機制學說認為，經典的糖尿病并發癥的多元醇途徑、糖基化終產物(AGES)途徑、蛋白激酶C(PKC)途徑和氨基已糖途徑均是高糖條件下線粒體呼吸鏈中氧自由基生成過多導致的結果。鄭亞林[6]提出。微血管病變是糖尿病周圍神經病變常見主要發病機制之一。因高血糖可引起滋養神經的微血管發生病變而引起神經組織灌注不足導致其缺血缺氧，最終導致周圍神經營養障礙。施曉紅[7]認為胰島素是參與合成代謝的激素，血漿胰島素水平升高，蛋白質合成加強，同型半胱氨酸（Hcy） 的前體物質蛋氨酸和半胱氨酸結合加強，從而加速Hcy從血漿中清除。當患者血漿中Hcy水平升高時，其代謝過程的改變反過來加重糖尿病周圍神經病變。首先，高Hcy將影響髓鞘堿基蛋白的功能維持；同時，高Hcy水平將直接或通過氧化應激、一氧化氮途徑損害微血管的內皮細胞，從而進一步加重神經病變。

2 中醫藥治療

2.1 中藥內治法 呂翠巖[8]將糖痹康（由黃芪、女貞子、桂枝、黃芩、黃連等組成）用于糖尿病大鼠模型并設置分組，觀察該藥物對坐骨神經VEGF和HIF-1α調控機制的影響。結果顯示糖痹康中劑量組HIF-1α蛋白表達顯著降低 (P＜0.01)，由此推斷中藥糖痹康可顯著下調糖尿病大鼠坐骨神經VEGF和HIF-1α蛋白表達。齊月等[9]運用木丹顆粒（藥物組成：黃芪、延胡索、三七、赤芍、丹參、川芎、紅花、蘇木、雞血藤）治療痛性糖尿病周圍神經病變，觀察結果顯示治療后治療組能明顯降低MDA、提高SOD水平，治療組總有效率為84.4%（P＜0.05），提示木丹顆粒可以通過降低PDPN患者的氧化應激水平從而促進神經功能修復。陸施婷等[10]運用中醫傳承輔助平臺總結名中醫丁學屏治療糖尿病周圍神經病變的臨床經驗及用藥規律，數據結果顯示丁學屏教授治療糖尿病周圍神經病變內風入絡證使用的中藥共150個，使用頻率30%以上者20個，分別為黃連、地骨皮、生地黃、全蝎、地骨皮、僵蠶、蟬蛻、桑葉、桑白皮、牛膝、知母、菟絲子、漏蘆、土鱉蟲、麥冬、玉竹、山藥、茺蔚子、菊花、女貞子、枸杞子等。

2.2 針灸治療 陳麗等[11]將健脾益腎驅邪的“標本配穴”針灸療法聯合甲鈷胺（甲鈷胺，0.5 mg/次，3次/d；主穴取關元、腎俞、胃脘下俞、三陰交、足三里、合谷、曲池，隨癥增加配穴，每日治療1次，每周治療6次，以6次為1個療程，療程間隔1天，連續治療4個療程）用于治療糖尿病周圍神經病變，治療組總有效率為93.33%，對照組總有效率73.33%，兩組相比，差異有統計學意義（P<0.05）。說明該方法治療糖尿病周圍神經病變較單純甲鈷胺治療有顯著的優勢。這與針灸疏通經絡、扶助先天之氣和脾胃之氣的作用密切相關。易建昌等[12]運用溫針灸療法（選穴：主穴選 2組，①脾俞、腎俞、關元俞；②關元、足三里、豐隆、三陰交、陰陵泉，上穴除關元俞外均選雙側。每日1次，連續6天后休息1天，30次為1個療程，連續2個療程）治療糖尿病周圍神經病變，治療組32例，顯效13例，有效15例，無效4例，總有效率87.5%，P＜0.01。吉學群等[13]采用調理脾胃針法治療，取曲池、合谷、中脘、血海、地機、足三里、陰陵泉、陽陵泉、豐隆、三陰交、太沖。所用穴位均采用平補平瀉法，留針30 min，每日1次，4周為一療程，共治療1個療程。結果顯示觀察組總有效率95.0%，對照組總有效率82.5%，差異有統計學意義 (P<0.05)，觀察組療效明顯優于對照組。

2.3 中藥外治法 張靜濤等[14]用糖絡寧（組成：黃芪、狗脊、川斷、生地黃、當歸、丹參，水煎400 mL分早晚2次口服，每日1劑） 聯合中藥浴足（組成：川烏30 g，草烏30 g，威靈仙30 g，當歸30 g，透骨草30 g，伸筋草30 g，雞血藤30 g，川牛膝30 g等，上藥水煎2000 mL～3000 mL，放入XP-VI型多功能藥浴儀，水溫38℃恒溫浴足30 min，日1次。）治療糖尿病周圍神經病變，總有效率94.7%。王志興[15]使用中藥黃芪桂枝五物湯進行藥物熏蒸治療DPN，藥物組成：黃芪15 g，芍藥15 g，桂枝15 g，生姜30 g，大棗15 g，煎煮濃縮為500 mL，并倒入熏蒸鍋內再加入500 mL，溫度為42°恒定，每天1次，每次時間為30 min。結果表明：中藥熏蒸在改善糖尿病周圍神經病變患者基本癥狀方面優于單純西藥口服療效，比較有顯著性差異，P＜0.05。陳麗蘭[16]運用穴位注射聯合中藥熏洗治療糖尿病周圍神經病變，在維持基礎治療不變的情況下，利用中藥針劑香丹注射液穴位注射與中藥熏洗治療（自擬中藥方劑：寬筋藤30 g，獨活30 g，桂枝30 g，威靈仙30 g，羌活30 g，艾葉30 g，桃仁30 g，紅花10 g，當歸15 g，生川烏10 g，細辛10 g等。煎煮后取藥液1000 mL，加入適量涼水，水溫調至50℃左右，加入白酒3兩，熏洗雙下肢，每次30 min，1次/天，治療12周） 聯合治療糖尿病周圍神經病變，總有效率達87.5%，觀察組療效明顯優于對照組(P＜0.05)。

3 小結

西醫關于糖尿病周圍神經病變的發病尚不完全清晰，大多數人認為與多元醇途徑、糖基化終產物(AGES)途徑、蛋白激酶C(PKC)途徑和氨基已糖途徑等相關；中醫關于糖尿病周圍神經病變多屬于“消渴病”“消渴病痹癥”“痹癥”等范疇，認為與痰、瘀等病理產物阻于脈絡相關。目前西醫在臨床治療糖尿病周圍神經病變方面，治療效果尚不理想，而中醫藥多方位、多靶點的治療，為糖尿病周圍神經病變的治療提供了更多的研究和發展空間。未來我們需要加強多中心大樣本隨機對照試驗的研究和科研設計，深入研究中醫藥療法的藥理機制和作用靶點，為中醫藥治療糖尿病周圍神經病變提供更有力的臨床與科研論證。

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