仙芪解毒養髓通絡方聯合西藥治療多發性硬化40例

楊占峰

(臨潁縣中醫院，河南 臨潁 462600)

多發性硬化(multiple sclerosis，MS)是以腦室周圍白質、視神經、脊髓、腦干和小腦等中樞神經系統白質的炎性脫髓鞘病變為特點的神經系統疑難疾病，癥狀和體征的空間多發性及病程的時間多發性是本病的主要臨床特點[1]。MS發病傾向于年輕人，發病率、致殘率、致死率較高，是神經系統疾病領域的研究熱點與難點，如何發揮中醫學的優勢、探索新的有效治療方法與途徑、提高患者的生活和生存質量、預防和減少復發是本病的主要研究方向。2009年10月—2014年8月，筆者采用仙芪解毒養髓通絡方聯合西藥治療多發性硬化40例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇臨潁縣中醫院門診及住院的多發性硬化患者40例，其中男8例，女32例；年齡25～55歲，平均(35.9±5.1)歲；病程6～24個月，平均(12.6±3.1)月；復發次數1～6次；疾病分型屬復發緩解型25例，繼發進展型5例，進展復發型6例，原發進展型4例；有受涼、情緒緊張、勞累、腹瀉等明確誘因30例，有家族史7例，無明顯誘因3例。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照1983年Poser提出的MS診斷標準[3]。

2.2 中醫診斷標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]，辨證屬痰瘀熱毒互結。

3 治療方法

給予西藥治療：其中12例患者給予甲基潑尼松龍琥珀酸鈉注射液(由湖北巨勝科技有限公司生產，批號20090815，500 mg/支)500～1 000 mg，沖擊運用3～5 d后，口服醋酸潑尼松片(由湖北巨勝科技有限公司生產，批號20090910，5 mg/片)，60 mg/d，治療20 d后逐漸減停藥物；28例患者口服醋酸潑尼松片，方法同上。同時加服仙芪解毒養髓通絡方，藥物組成：淫羊藿30 g，黃芪30 g，鬼箭羽30 g，重樓25 g，白花蛇舌草30 g，半枝蓮15 g，熟地黃15 g，何首烏20 g，山萸肉25 g，紅花12 g，全蝎10 g，烏梢蛇30 g，石菖蒲20 g，半夏10 g，薏苡仁15 g，川牛膝15 g。1 d 1劑，水煎，早、晚分服。3個月為1個療程，共治療1個療程。

4 觀測指標

4.1 臨床癥狀評分

臨床癥狀包括肢體無力、肢體麻木、視力障礙、二便障礙、構音障礙、肢體痙攣疼痛、頭暈、復視、Lhermitte征、肢冷等，根據臨床癥狀輕、中、重程度分別計1，2，3分。

4.2 神經功能體征評分

神經功能體征評分[4]包括運動功能、感覺功能、視覺功能、智力等各項評分，治療前、后各進行1次評分對比。

4.3 MS神經功能障礙評分

按照MS全面功能障礙評定(EDSS)標準[5]進行計分，治療前、后各評定1次并進行對比。

4.4 MRI檢查

①誘發電位檢查；②腦脊液免疫球蛋白G(IgG)水平；③寡克隆區帶。

4.5 年復發次數

隨訪1～3年，觀測治療前和隨訪結束時的年復發次數。

5 療效判定標準

采用尼莫地平法[6]，以療效指數判定療效。療效指數=[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。完全緩解：療效指數≥85%。顯效：療效指數≥50%～<85%。有效：療效指數≥20%～<50%。無效：評分<20%。

6 統計學方法

7 結 果

7.1 臨床療效

完全緩解10例，顯效16例，有效12例，無效2例，有效率為95.0%。

7.2 治療前、后臨床癥狀評分、神經功能體征評分、EDSS評分對比

見表1。

表1 多發性硬化患者治療前、后臨床癥狀評分、神經功能體征評分、EDSS評分對比 分，

注：與治療前對比，**P<0.01

7.3 MRI變化對比

40例MS患者入院行顱腦MRI檢查顯示：38例腦和(或)脊髓病變，其中34例有2個或2個以上的病灶。治療3個月后復查MRI顯示：36例病灶數目減少或者范圍縮小，1例病灶全部消失，1例病灶無明顯變化。

7.4 誘發電位變化對比

40例MS患者入院行誘發電位檢查顯示：視覺誘發電位(VEP)異常23例，腦干聽覺誘發電位(BAEP)異常11例，體感誘發電位(SEP)異常18例，至少1項異常者38例。治療3個月后復查顯示：8例基本恢復正常，19例有不同程度改善，3例無明顯變化，無加重病例。

7.5 腦脊液IgG水平和寡克隆區帶對比

40例MS患者入院行腰椎穿刺，腦脊液IgG水平和寡克隆區帶檢查顯示：IgG水平增高12例，寡克隆區帶陽性26例。治療3個月后復查顯示：IgG水平僅有1例增高；寡克隆區帶全部為陰性。

7.6 年復發次數對比

治療前年平均復發次數為(1.35±0.21)次，隨訪結束時年復發次數平均(0.20±0.08)次。治療前和隨訪結束時對比，差別有統計學意義(P<0.01)。

8 討 論

MS的發病機制目前尚不明確。西醫學[7]認為：該病與病毒感染、自身免疫反應、遺傳和環境因素相關。該病在發病初始階段若能得到及時有效的治療，患者的神經功能缺損是可逆的，隨著病程推進，神經系統功能可呈進行性惡化趨勢。在MS的急性發作期應發揮中醫藥的優勢，采用中西醫結合的方法，取長補短，使用激素、丙球蛋白和免疫抑制劑類藥物控制病情進展的同時運用中藥，既能夠縮短急性病程，又能減輕激素的副作用，而在緩解期或相對穩定期運用中藥，既能改善患者神經功能損傷、提高患者生活質量，又能預防復發。

根據臨床癥狀及發病特點，多發性硬化屬中醫學“痿證”“視瞻昏渺”等范疇。本病病位在腦，呈現反復復發、加重的特點，病機復雜多端，治療棘手。其病機變化大致有以下幾個過程：①外邪侵犯腦竅，擾亂神機。外感濕熱毒邪[8]，侵擾腦竅，熏蒸損傷腦髓，必然擾亂神機而發病。正如《素問·生氣通天論篇》所說：“濕熱不攘，大筋軟短，小筋弛長，軟短為拘，弛長為痿。”這與西醫學中本病多有發熱、感染的外感病史頗為一致。②腦府元神受累、體無所主。腦為元神之府，一身之主，統領全身各種生命活動，若外邪擾亂腦府、元神受累、神機乏用、體無所主，則全身生命活動如：肢體運動、感覺、氣血津液的輸布代謝等就會出現異常，臨床出現肢體無力、感覺異常、尿便障礙等癥狀。③久病及臟、多痰多瘀、虛實錯雜。本病經歷多次發作—緩解過程，久病必然傷及臟腑，導致肺脾腎功能失調、氣血津液運行失常，生痰成瘀，形成毒熱痰瘀互結、經絡阻滯不暢的虛實錯雜證候，使病情經久纏綿難愈，反復發作、加重。

仙芪解毒養髓通絡方中淫羊藿溫補腎陽，補益先天之本；黃芪益氣健脾，補益后天之本，使先天得后天化源無窮，后天得先天生生不息，既能夠扶助正氣以祛邪外出，又能化生氣血以溫通經絡，二者合用為君，為治療多發性硬化的基礎用藥。鬼箭羽、重樓、白花蛇舌草、半枝蓮等藥物清熱解毒，祛除外邪；熟地黃、何首烏、山萸肉補腎養血，益精生髓，使元神得養、神機復用；紅花、全蝎、烏梢蛇活血化瘀通經活絡，以上共為臣藥。佐石菖蒲化痰祛濕，開竅醒神；半夏燥濕化痰散結；薏苡仁健脾利濕，寓“化痰通絡”之意。川牛膝為使，引藥下行，同時兼有活血之效。全方扶正與祛邪兼顧，使腦髓得養、氣血充盈，兼有解毒、活血、化痰、通絡之效，立方全面、作用精準，故獲佳效。

MS是由T細胞介導的炎性脫髓鞘疾病。白介素-17(IL-17)就是一種新發現的由活化的CD4+T細胞產生的炎性細胞因子，能夠通過促進產生補體C3等急性期反應蛋白來誘導炎癥反應，IL-17與MS的關系密切，已引起廣泛關注，MS患者的腦組織、腦脊液及血清中的IL-17的表達水平較正常人均明顯升高，且臨床癥狀的復發加重期明顯高于癥狀緩解期減輕期，提示IL-17水平高低與MS疾病的嚴重程度相關[9]。髓鞘堿性蛋白(MBP)是一種構成中樞神經系統髓鞘的蛋白質，對髓鞘的形成和腦的發育均有重要意義。若病變累及中樞神經系統髓鞘，MBP釋放入腦脊液及血液中產生抗MBP抗體，導致MS發病。MS急性加重期的血清MBP水平明顯高于緩解期和慢性進展期。血清MBP水平可以做為評判MS病程、病情及預后的一個重要指標[10]。

本研究采用仙芪解毒養髓通絡方聯合西藥治療多發性硬化療效較好，可顯著改善臨床癥狀，減輕神經功能損傷，改善患者的MRI檢查結果、誘發電位檢查結果、腦脊液IgG水平和寡克隆區帶，減少復發次數，改善預后，降低血清IL-17、MBP水平，減輕炎性反應程度。

[1]劉廣志，許賢豪.原發進展型多發性硬化臨床特點(附8例分析)[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2000，7(3)：131-133.

[2]POSER CM，PATY DW，SCHEINBERG L，et al.New diagnostic criteria for multiple sclerosis， Guide lines for reseasch protocols[J].Ann Neurol，1983，13(3)：227-231.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002.

[4]中華醫學會全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經科雜志，1996，29(6)：381-382.

[5]JOHN F， KURTZKE MD.Rating neurologic impairment in multiple sclerosis： an expanded disability status scale (EDSS)[J].Neurology，1983，5(33)：1444-1452.

[6]王嵐，丁正同.多發性硬化的治療進展[J].中國臨床神經科學,2010,18(3):299 -306.

[7]中華醫學會神經病學分會神經免疫學組 , 中國免疫學會神經免疫分會.中國多發性硬化診斷和治療專家共識[J].中華神經科雜志 ,2010,43(7):516 -521

[8]張曉雪 補腎益氣活血湯治療多發性硬化49例臨床觀察[J].山西中醫，2006，22(2)：13-14.

[9]姜紅彥，王蘇平，李宏元.多發性硬化患者血清IL-17水平和髓鞘堿性蛋白相關性的研究 [J].大連醫科大學學報，2010，32(2)：180.

[10]趙薛旭，田作軍，李作漢，等.多發性硬化患者腦脊液和血清中髓鞘堿蛋白和白介素-16的相關研究[J].臨床神經病學雜志，2003，16(4)：205-207.