炔雌醇環丙孕酮片聯合枸櫞酸氯米芬片治療多囊卵巢綜合征相關不孕癥的療效研究

王姿斌 馬魯杭 張紅萍

多囊卵巢綜合征是育齡女性較常見的婦科疾病，主要表現為月經紊亂、閉經、排卵異常、高雄性激素血癥等，是誘發育齡婦女不孕的常見原因之一[1-4]。本研究采用炔雌醇環丙孕酮片聯合枸櫞酸氯米芬片對多囊卵巢綜合征相關不孕癥患者進行治療，并與未加用炔雌醇環丙孕酮片的患者進行了比較，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2015年6月至2016年6月本院收治的多囊卵巢綜合征相關不孕癥患者96例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各48例。觀察組年齡23～35（28.2±6.5）歲，病程 1～5（3.2±0.7）年；對照組年齡 22～35（28.1±6.8）歲，病程 1～6（3.1±0.9）年；兩組患者年齡、病程比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。納入標準：（1）參與研究的患者一般狀態良好，生命體征平穩，均符合《婦產科學》中關于多囊卵巢綜合征的臨床診斷標準[5]；（2）經輸卵管造影等檢查確定患者子宮腔正常，雙側輸卵管通暢；（3）男方精子活力、數量均在正常范圍內；（4）患者肝、腎功能正常，RBC、WBC、PLT，凝血功能等血液動力學指標穩定；（5）自愿簽字同意接受此治療方案，且出院后同意按時來醫院隨訪。排除標準：（1）經臨床檢查發現有多個囊性卵泡者；（2）有嚴重藥物過敏者；（3）近期已使用激素進行治療者；（4）卵巢功能早衰或有卵巢癌等疾病者；（5）分泌雄性激素腫瘤者；（6）其他原因導致的不孕者；（7）未嚴格按照醫囑進行治療而無法判定臨床療效者；（8）有其他嚴重疾病而不宜納入臨床研究者。

1.2 治療方法 （1）觀察組在月經周期第5天給予炔雌醇環丙孕酮片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20140114）口服，1 片/d，連續 21d；同時自月經周期的第5天開始服用枸櫞酸氯米芬片（廣州康和藥業有限公司，國藥準字 H44021970，50mg），1 片/d，連續 5d。（2）對照組在月經周期第5天給予淀粉片（由溫州市人民醫院生產，大小與炔雌醇環丙孕酮片類似，作為空白對照）口服，1片/d，連續21d；同時自月經周期的第5天開始服用枸櫞酸氯米芬片，1片/d，連續5d。兩組患者均連續治療6個周期。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效，根據《臨床疾病診斷治愈好轉標準》中相關標準分為顯效、有效和無效[6]。顯效：連續3個月患者的月經正常，臨床癥狀消失，基礎體溫出現1次以上雙向曲線或妊娠；有效：連續3個月患者的月經基本正常，臨床癥狀基本消失，基礎體溫出現1次以上雙向曲線；無效：月經仍不正常，癥狀未改善。臨床總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）血液主要性激素水平變化，如雌二醇、黃體生成素、孕酮等。（3）B超監測兩組排卵情況和妊娠情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0統計軟件。計量資料以表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組有效17例，顯效22例，臨床總有效率為81.3%（39/48）；對照組有效11例，顯效18例，臨床總有效率為60.4%（29/48）；兩組臨床總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后性激素水平比較 治療后，兩組患者性激素水平均較治療前有所改善，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；且觀察組性激素水平改善程度顯著優于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后性激素水平比較

2.3 兩組患者排卵情況和妊娠情況比較 治療后，觀察組出現排卵者37例，排卵率為77.1%；對照組出現排卵者21例，排卵率為43.8%；兩組排卵率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組成功妊娠27例，妊娠率為56.3%；對照組成功妊娠15例，妊娠率為31.3%；兩組妊娠率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種最常見的婦科內分泌疾病之一。目前對多囊卵巢綜合征的研究逐漸增多，但確切的病因尚未完全闡明，普遍認為多囊卵巢綜合征的發生、發展與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳、代謝等密切相關，少數多囊卵巢綜合征患者有性染色體或常染色體異常，有些還有家族史。多囊卵巢綜合征患者臨床主要表現為月經異常、體表多毛、卵巢多囊樣改變、肥胖、不孕等[7-8]。其中因不孕癥備受關注，覃慶媛等[9]報道因多囊卵巢綜合征誘發育齡婦女出現不孕的比例達到了5%～10%，嚴重影響育齡婦女的身心健康。

目前臨床治療多囊卵巢綜合征主要包括藥物治療、手術治療及增加運動等輔助治療。藥物治療是臨床治療多囊卵巢綜合征相關不孕癥的常用方法，一線治療藥物主要包括炔雌醇環丙孕酮片、枸櫞酸氯米芬片、絨促性素、糖皮質激素等。炔雌醇環丙孕酮片能夠有效抑制促性腺激素的大量產生，還可反射性抑制促性腺激素的合成，如促黃體生成素，并且能夠迅速增加性激素結合蛋白，顯著改善患者的促排卵反應，通過對患者多個生理環節進行改變，如排卵反應、精子穿透、受精卵著床，達到有效治療多囊卵巢綜合征不孕的目的[10]。

枸櫞酸氯米芬片是近年來臨床常用的促性激素類藥物，通過與下丘腦-垂體水平的內源性雌激素競爭受體，抑制雌激素負反饋，增加促性腺激素釋放激素分泌的脈沖頻率，進而可調整促黃體生成素與促卵泡激素的分泌比率，還能直接促使卵巢合成和分泌雌激素，促進卵泡的發育[11-12]。服用枸櫞酸氯米芬片時，需在月經周期或撤藥性子宮出血的第5天開始，口服50mg/d，連續5次為1個周期，常于服藥的3～10d可出現排卵，多數患者能夠在3～4個療程內妊娠。

綜上所述，炔雌醇環丙孕酮片聯合枸櫞酸氯米芬片治療多囊卵巢綜合征相關不孕癥患者，能顯著減輕患者的臨床癥狀，顯著改善性激素水平，提高排卵率和妊娠率，臨床療效較好。

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