纈沙坦聯合氫氯噻嗪治療原發性輕、中度高血壓療效觀察

呂全強

摘要 目的：探討纈沙坦聯合氫氯噻嗪治療原發性輕、中度高血壓的效果。方法：收治原發性高血壓患者90例，隨機分為對照組和治療組。對照組采用纈沙坦治療，治療組采用纈沙坦氫氯噻嗪片治療，比較兩組治療效果。結果：治療組總有效率明顯優于對照組（P<0.05）；兩組治療后收縮壓、舒張壓和動態血壓均顯著改善（P<0.01）；治療組24hSBP、dSBP、nSBP與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.01）；兩組不良反應發生率差異無統計學意義。結論：纈沙坦聯合氫氯噻嗪治療原發性輕、中度高血壓的效果較好。

關鍵詞 纈沙坦；氫氯噻嗪；原發性高血壓

高血壓是目前臨床中最為常見的一種慢性病，是導致多種心腦血管疾病的重要危險因素，對患者的健康和生活產生嚴重的影響。在目前的醫療條件下，高血壓一旦發生，無特效的治療手段，僅能通過服藥等方式將血壓盡量控制在合理范圍內，從而降低高血壓狀態對機體的損傷，減少和延緩并發癥的發生，提高患者的生活質量。本研究采用纈沙坦聯合氫氯噻嗪治療高血壓取得了較好的療效，現報告如下。

資料與方法

收治原發性高血壓患者90例，均符合相關診斷標準。其中男51例，女39例；年齡39～79歲。隨機分為治療組和對照組，每組45例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

入選標準：符合高血壓診斷標準，即收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓/>90mmHg；排除繼發性高血壓、嚴重的心、肝、腎功能障礙者。

給藥方法：安慰劑洗脫1周后，對照組采用纈沙坦治療，80mg/d。治療組每日晨服纈沙坦氫氯噻嗪片80mg，12.5mg，總療程4周。在此期間停用其他降壓藥物。

觀察指標：治療前及治療后第2、4周測血壓。測量前先靜坐5min，30min內禁止吸煙、飲咖啡和喝茶，測右上肢血壓2次，取平均值。同時記錄心率、不良反應及治療前后的肝腎功能等實驗室檢查結果。

動態血壓監測：在治療前后均接受24h動態血壓監測。采用美國美林公司Mediteeh4動態血壓監測儀，白晝（6：00-22：00）每20min測定1次，夜間（22：00-6：00）每30min測定1次，有效血壓測量次數≥24h應測量次數的80%，否則維持原藥劑量重新測量。記錄24h平均收縮壓（24hSBP）及舒張壓（24hDBP）、白天平均收縮壓（dSBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、白天平均舒張壓（dDBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）、24h心率（24hHR），取服藥后2～6h血壓的下降均值為降壓峰值（P1，下一次用藥前2h血壓降低均值為降壓谷值m。谷/峰比值=降壓谷值/降壓峰值×100%。

療效判斷標準：①顯效：舒張壓下降≥10mmHg并降至正常，或下降/>20mmHg；②有效：舒張壓下降<10mmHg并降至正常，或下降10～19mmHg，或收縮壓下降30mmHg；③無效：未達到以上標準。顯效+有效=總有效。

統計學方法：采用SPSS15.0分析，計量資料用（x±s）表示，t檢驗；計數資料用率（%）表示，x²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組降壓效果比較：對照組4周末顯效22例（48.9%），有效10例（22.2%），無效13例（28.9%），總有效率71.1%；治療組4周末顯效29例（64.4%），有效11例（24.4%），無效5例（11.1%），總有效率88.9%。經統計分析發現，治療組的總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（x²=4.44，P<0.05）。治療組收縮壓與舒張壓谷峰比值分別為76.3%與68.0%，對照組分別為71.4%與62.8%，兩組T/P比值均>50%，差異無統計學意義。兩組治療前后血壓和心率比較，見表1。

兩組動態血壓檢測結果：兩組治療后均較治療前明顯改善（P<0.01）；治療組24hSBP、dSBP、nSBP與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.01），見表2。

兩組治療前后實驗室指標變化：治療前后血尿常規、肝腎功能、血糖、血脂等指標差異無統計學意義。

兩組不良反應比較：治療組共發生頭暈、乏力等不良反應5例，不良反應發生率11.11%；對照組共發生頭暈、乏力等不良反應4例，不良反應發生率8.89%。兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。患者均可耐受，未影響繼續治療，未發現其他嚴重不良反應。

討論

目前，隨著人們生活水平的提高和生活節奏的加快，高血壓的發病率越來越高，高血壓人群的數量越來越多。據統計，目前我國的高血壓患病例數在1億以上，但血壓獲得滿意控制者僅8.1%，絕大多數患者的血壓均未得到有效控制。長期過高的血壓水平會對患者的機體產生嚴重的影響，導致腦卒中、心肌梗死等并發癥。所以，高血壓一旦確診，應盡早采取積極、有效的手段控制血壓，從而降低高血壓對機體產生的危害。

纈沙坦與氫氯噻嗪均是一線抗高血壓藥。纈沙坦降壓作用通過阻滯組織的血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1降壓，更充分有效地阻斷血管緊張素Ⅱ的水鈉潴留、血管收縮與重構作用。同時可激活另一受體亞型AT2，能進一步拮抗AT1的生物學效應。氫氯噻嗪主要通過排鈉、減少細胞外容量、降低外周阻力降壓，能增強其他降壓藥的療效。該藥長期大劑量使用可致低血鉀，血糖、血脂及尿酸升高。但小劑量噻嗪類利尿劑對代謝影響很小，與其他降壓藥合用可顯著增加后者的降壓作用。

纈沙坦與氫氯噻嗪合用，能削弱氫氯噻嗪對腎素-血管緊張素系統的反向調節作用，從而加強利尿劑的降壓效果，同時選擇性阻斷AT1亞型受體而增強降壓作用，還可抵消后者對血鉀及血尿酸的不良作用；纈沙坦還具有丙磺舒樣作用，可抑制腎臟近曲小管對尿酸的重吸收，促進尿酸排泄。近年來有研究顯示高尿酸血癥是一種獨立的高血壓相關危險因子，所以必須在降壓治療的同時注意血尿酸水平。國外也有研究認為，ARB/HCTZ聯合治療時ARB可以減少HCTZ引起的不良反應，如低鉀血癥、血脂異常、糖耐量異常等，同時血壓下降幅度及控制率增加。張超等認為，利尿劑降收縮壓優于降舒張壓，能增強其他降壓藥物的療效。

高血壓患者血壓的劇烈波動與心腦血管事件的發生呈正相關，因此，應盡可能使用給藥1次/d而持續24h降壓作用的長效藥物，以有效控制夜間血壓和晨峰血壓，更有效防止心腦血管并發癥發生。谷峰比值是降壓效果持續性的指標，≥50%是最好的。應用動態血壓監測能更好地反映血壓水平及血壓晝夜節律與高血壓靶器官損害和預后的關系，因此，控制動態血壓并保持正常的血壓晝夜節律更重要。本研究結果顯示，兩組患者24h血壓等均較治療前明顯降低，治療組總有效率與對照組比較，差異有統計學意義，且治療4周末有效的患者，其谷峰比值均>50%。由此說明兩藥聯用不僅有降壓協同作用，而且能維持較好的谷峰比值，24h平穩降壓。

綜上所述，纈沙坦聯合氫氯噻嗪治療原發性輕、中度高血壓的效果顯著，能夠平穩降低患者血壓，有效將血壓控制在理想水平，且能夠有效減輕不良反應，對重要臟器有顯著的保護作用，值得臨床推廣應用。endprint