仙貫合劑聯合克齡蒙片治療腎虛肝郁型卵巢早衰27例

盧 軍 陳燕芬方米泥 楊翠玉

（普寧市中醫醫院婦科，廣東 普寧 515300）

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF） 是指女性在40歲以前由于多種病因所致的卵巢功能衰竭，臨床表現為繼發性或原發性閉經，以血清中雌二醇（E2）水平下降和促性腺激素水平上升為特征[1]。現代醫學主要采用激素替代療法，見效較快、療效尚可，雖能暫時性改善患者的性激素水平，但對臨床癥狀的改善卻并不顯著[2]；而且治療周期長，長期使用可加大患者心腦血管意外的概率，更增加了生殖系統腫瘤的潛在危險[3]。卵巢早衰屬中醫學“血枯”、“經閉”、“不孕”等范疇，歷代醫學典籍中記載了眾多有效的方劑，積累了豐富的臨床經驗[4]。筆者采用仙貫合劑聯合克齡蒙治療腎虛肝郁型卵巢早衰取得較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本試驗所有病例均來源于2015年1月—2017年7月我院婦科門診確診為POF患者，共54例。按就診順序編號，并按隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組各27例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參考《婦產科學》[5]和《生殖內分泌疾病診斷與治療》[6]，并結合本病臨床特點制定：①40歲以前出現月經停止≥4個月；②兩次以上（間隔至少1個月） 血清FSH≥40 IU/L；③血清E2≤73.2 pmol/L。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《中醫婦科常見病診療指南》[7]中的證候分類：①月經周期延后，量少，色暗，挾有血塊或閉經；②腰酸膝軟，烘熱汗出，精神抑郁，胸悶嘆息，煩躁易怒；③舌質暗淡，苔薄黃，脈弦細尺脈無力。

1.3 納入標準 （1） 符合POF的診斷標準； （2） 年齡20～39周歲； （3） 中醫辨證為腎虛肝郁型； （4） 自愿參加并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準 （1）雙側卵巢切除、性腺發育不全及婦科器質性病變等引起閉經者；（2）嚴重肝、腎功能不全或合并嚴重心、腦、肝、腎及血液系統原發性疾病者，腫瘤患者及精神病患者；（3） 近3個月有使用性激素治療者；（4）臨床醫生認為不適宜參加本臨床試驗的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予克齡蒙（戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝，拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：J20130006），按照下面的順序，每日1片，連續服用21 d：11片白片，10片淺橙紅色片，停藥7 d后繼續服用。

1.5.2 觀察組 在對照組克齡蒙治療的基礎上接受仙貫合劑治療。仙貫合劑組成：淫羊藿10 g，仙茅10 g，巴戟天15 g，知母10 g，黃柏10 g，生地黃30 g，枸杞子20 g，當歸20 g，麥冬15 g，北沙參15 g，川楝子10 g。每天1劑，加水1000 mL，煎至300 mL，早晚飯后分2次溫服，每次150 mL。

1.5.3 療程 3個月1個療程。分別于治療前后進行主要癥狀和體征的臨床評價及記錄，治療前后檢查性激素六項、抗苗勒氏管激素、血尿常規、肝腎功能，并記錄不良反應。

1.6 觀察指標 （1） 治療前后Kupperman評分和中醫證候積分。（2） 生殖激素：促卵泡生成素（FSH）、E2、抗苗勒氏管激素（AMH）。（3）安全性指標：①血常規：血紅蛋白（HGB）、白細胞計數（WBC）、血小板（PLT）；②尿分析：尿蛋白（PRO）、紅細胞（ERY）；③肝功能：谷丙轉氨酶（ALT），谷草轉氨酶（AST）；④腎功能：肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）。

1.7 療效評價

1.7.1 改良的Kupperman評分 包括13項癥狀指標，分別對應相應的癥狀分值（4、2、1分），乘以每1項程度評分（0、1、2、3分） 所得數值相加之和，共63分?；颊叩梅衷礁?，表示臨床癥狀越明顯[8]。

1.7.2 調整月經周期療效 痊愈：月經經期恢復正常，月經周期、經量均正常；顯效：月經周期恢復正常，月經周期、經量基本正常；有效：月經能定期來潮；無效：月經經期、周期、經量均無改變[9]。

1.7.3 中醫證候療效評價標準 中醫證候療效通過療效進行判定。痊愈：治療后各癥狀消失，證候積分值減少≥95%；顯效：治療后各癥狀明顯減輕，證候積分值減少≥70%，＜95%；有效：治療后各癥狀有所減輕，證候積分值減少≥30%，＜70%；無效：治療后各癥狀無減輕或有加重，證候積分值減少＜30%[9]。

1.8 統計方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據統計學處理。計量資料采用均數±標準差 （x±s）表示，治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較 對照組年齡33～39歲，平均年齡 （36.78±1.81） 歲；閉經時間6～22個月，平均（12.52±4.73） 個月。觀察組年齡32～39歲，平均年齡（36.81±2.02） 歲；閉經時間5～26個月，平均 （12.48±5.95）個月。2組患者在年齡、閉經時間等基本資料差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者生殖激素比較 治療前，2組患者血清FSH、E2、AMH水平差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者FSH水平明顯降低、E2水平明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組患者AMH水平輕度升高，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者AMH水平明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后2組間比較，觀察組患者FSH、E2、AMH水平改善明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 2組患者各項指標的比較 （

表1 2組患者各項指標的比較 （

注：與同組治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，■P＜0.05

組別 例數 時間 FSH（mIU/mL）對照組 27 治療前 61.87±15.25 AMH（ng/mL）1.83±0.95治療后 36.47±13.73▲ 54.54±15.67▲ 2.28±1.04觀察組 27 治療前 60.89±16.23 35.55±10.41 1.85±0.89治療后 19.74±9.27▲■ 70.37±17.51▲■ 3.06±1.19▲■E2（pg/mL）35.34±10.47

2.3 2組患者Kupperman評分比較 治療前，2組患者Kupperman評分差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Kupperman評分明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組Kupperman評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 2組患者改良的Kupperman評分比較 （

表2 2組患者改良的Kupperman評分比較 （

注：與同組治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，■P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后對照組 27 19.81±5.60 14.19±4.56▲觀察組 27 19.74±5.71 10.04±3.67▲■

2.4 2組患者療效比較 調整患者月經周期療效，對照組總有效率為70.38%，觀察組總有效率為85.19%，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 2組患者調整月經周期療效比較 [例(%)]

改善患者中醫證候療效，對照組總有效率為62.96%，觀察組總有效率為88.89%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 2組患者中醫證候療效比較 [例(%)]

2.5 不良反應 觀察期間，2組患者均未發現有嚴重的不良反應。在治療過程中，對照組與觀察組分別有3例與4例出現胃腸道異常，另各有1例出現皮疹、瘙癢，給予對癥治療后緩解。觀察過程中監測血、尿常規和肝、腎功能等安全性指標均無明顯改變。

3 討論

POF是育齡期女性常見的生殖內分泌疾病之一，我國POF的發病率約為1%～2%，且有逐年上升的趨勢[10]。POF的病因仍不明確，且表現為高度的異質性，目前已報道的POF病因包括遺傳因素、自身免疫因素、醫源性因素等[11-13]。中醫學認為先天稟賦不足、腎氣衰弱、沖任氣血虧虛是本病的主要病因，腎虛肝郁是本病的主要病機。傅山嘗曰：“夫經水出諸腎……矧腎氣本虛，何能盈滿而化經水外泄耶！”[14]張介賓亦云：“凡欲念不遂，沉思積郁，心脾氣結，致傷沖任之源，而腎氣日消，輕則或早或遲，重則漸成枯閉?！盵15]

仙貫合劑由二仙湯和一貫煎合方成劑。二仙湯溫腎陽、補腎精、調沖任，一貫煎滋腎疏肝，合劑共奏補腎疏肝調沖之功效。二仙湯通過改善卵巢血供，促進顆粒細胞的分泌功能，恢復卵泡正常募集和成熟，減少卵泡閉鎖，從而改善卵巢儲備功能，調節生殖激素，改善臨床癥狀[16-17]。一貫煎能夠通過改善、恢復卵巢組織形態，促進卵巢分泌功能，促使垂體分泌β-內啡肽、減少釋放FSH等，促進和調節女性下丘腦—垂體—卵巢軸功能[18]。

本研究結果顯示：仙貫合劑聯合克齡蒙能顯著抑制POF患者FSH的分泌，促進E2、AMH的分泌，降低POF患者Kupperman評分，改善情況明顯優于對照組（P＜0.05）。在調整月經周期療效方面，治療組總有效率趨勢上高于對照組（P＞0.05）；在改善中醫證候療效方面，治療組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，仙貫合劑聯合克齡蒙治療腎虛肝郁型POF，能有效恢復患者卵巢儲備功能，改善生殖激素的分泌，較單純使用克齡蒙療效更好，值得臨床推廣應用。

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