養陰清肺方聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌30例

戴 惠 朱立德 王 靜

（長春中醫藥大學附屬醫院腫瘤血液科，吉林 長春 130021）

原發性支氣管肺癌，簡稱肺癌，主要發生在人體支氣管黏膜或響應的腺體上。世界衛生組織根據不同的原發性支氣管肺癌的生物學特點、病程治療情況和實際預后差異將原發性支氣管肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌（SCLC）。其中非小細胞肺癌的發生率在原發性支氣管肺癌發病率中所占比例超過85%。當今世界惡性腫瘤發病率最高的仍然是肺癌，另一方面又因為原發性支氣管肺癌早期癥狀表現不明顯，往往被患者延誤治療以至于預后較差。臨床上86%患者確診時已為中晚期，治療中不但強調肺癌患者生存率，同時對患者的生活質量也有了更高的要求[1-2]。但是相當多的原發性支氣管肺癌在得到確診之前已經錯過了最佳手術治療期，從而不得不采用化學藥物進行癌癥治療，化學藥物存在的多種副作用致使患者的生活質量降低，而中醫藥治療肺癌的優勢越來越受到重視[3-4]。而NSCLC中晚期患者中，陰虛肺熱證較為多見，本觀察應用養陰清肺法治療中晚期NSCLC，中醫辨證為陰虛肺熱證的患者，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取長春中醫藥大學附屬醫院腫瘤血液科2014年10月—2017年10月收錄的NSCLC中晚期患者60例，隨機分為對照組和治療組。對照組患者30例：男17例，女13例；年齡18～75歲，平均年齡為51歲；其中鱗癌患者11例，腺癌患者18例，腺鱗癌患者2例。治療組患者30例：男16例，女14例；年齡19～75歲，平均年齡為52歲；鱗癌患者10例，腺癌患者17例，腺鱗癌患者3例。治療前2組資料比較，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入標準 ①有細胞學或病理學證據；臨床分期 (II到IV期)；②年齡18～70歲； ③Karnofsky評分 60分以上；④預計生存3個月以上。

1.3 排除標準 ①不符合上述納入標準者；②既往病史有過敏病史者，生活不能自理者，肝腎功能嚴重受損者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 對照組肺癌所用化療藥物為多西他賽，由浙江海正藥業生產。多西他賽劑量為75 mg/m2，通過靜脈滴注的方式給藥，21 d為1個周期，化療治療2個周期，晚期肺癌患者根據具體的臨床表現施加相應的對癥治療程序。

1.4.2 治療組 在對照組肺癌治療的基本方案上加用養陰清肺方。養陰清肺方藥物組成如下：麥冬、玄參、北沙參、桔梗、白芍、當歸、枸杞子各10 g，浙貝母5 g。用法用量：水煎服300 mL，分2次服用，早晚飯后各1次。

1.5 觀察指標 觀察2組患者的生活質量經過治療后有無提高，具體的生活質量評價判定體系參照卡式評分法。經過治療后的患者卡式評分法所得評分減去治療前的卡式評分法所得評分增加≥10分的可以認定患者生活質量得到提高，經過治療后的患者卡式評分法所得評分減去治療前的卡式評分法所得評分減少≥10分的可以認定患者生活質量降低，經過治療后的病人卡式評分法所得評分減去治療前的卡式評分法所得評分增加或者減少＜10分的可以認定患者病情穩定。

1.6 療效評價標準 按照世界衛生組織腫瘤治療療效評價判定體系[5]，腫瘤治療療效評價判定可以分為4個層次：腫瘤病程完全緩解 (CR)、腫瘤病程部分緩解 (PR)、腫瘤病程穩定 (SD)、腫瘤病程進展 (PD)。有效 (RR)為CR+PR。

1.7 統計學方法 統計學方法利用統計學軟件SPSS 23.0進行數據整理分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗處理；計數資料用χ2檢驗處理；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 在腫瘤治療有效率方面，2組比較差異沒有統計學意義 (P＞0.05)，詳見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2組生活質量變化情況比較 在生活質量改善情況方面，觀察組優于對照組 (P＜0.05)，見表2。

表2 2組生活質量變化情況比較 [例(%)]

3 討論

肺癌是嚴重危害我們人類生命健康的一種常見惡性腫瘤，肺癌在我國無論是發病率還是死亡率均居首位，原發性支氣管肺癌在男性中有著最高的發病率和死亡率，在女性人群中發病率為第2位，而死亡率仍居首位[4]，目前早期肺癌的診斷率為16%，診斷出肺癌的患者，5年生存率為15%，約80%的人明確診斷時已存在遠處轉移?；颊咴谠缙陔A段的平均生存期為12～16個月，進展期卻僅有7～10個月。研究表明，所有治療敏感腫瘤中，肺癌是最難治愈的惡性腫瘤[6]。發生于神經內分泌前體細胞的非小細胞肺癌侵襲性較強，增殖速度快，早期階段的患者就可出現血行轉移，治療后復發率高，預后較差。現階段臨床上以放化療、單純放療或化療治療為主，非小細胞肺癌患者以單純放療或化療治療后不僅極易復發，且生存率也不高，然放化療綜合治療，在一定程度上可以增加患者生存期及提升臨床療效，但多數患者難以承受在其治療過程中產生較大的毒副作用，甚至決定放棄治療，最終影響化療療效[7]。另外大多數腫瘤患者均處于肺癌中晚期階段，化療的實施進一步破壞了患者的免疫系統、體質，人體機能各方面也不斷地下降，最終難以耐受后續抗癌治療，致使病情持續惡性發展而死亡。綜上所述，尋求一個有效且副作用小的治療方案具有非常重要的臨床意義。

中醫認為非小細胞肺癌病屬中醫“癌病”“肺巖”“息賁”“肺積”“咳嗽”“虛勞”等范疇，是由于正氣虧虛，臟腑功能失調，毒邪乘虛而入伏肺，肺失宣降，日久氣滯血瘀，脈絡受損，邪毒、痰瘀內結而成積聚[8]。 正如《難經·論五臟積病》所說:肺臟疾病長久積聚之后形成的病理產物名叫息責，在人體的右肋下面，大小如杯口，疾病長時間發展下去以后，會出現忽寒忽熱，咳嗽喘息的癥狀。肺癌的病位主要在肺，后期及腎，與脾的功能失調關系密切。肺癌的基本病機是正氣虧損，臟腑生理功能失調，氣郁，痰瘀毒聚，日久積聚成有形腫塊。正所謂“正氣存內，邪不可干”“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”，正氣虧虛是肺癌發病的內因。古今眾多醫家已經詳細論述了肺癌的一系列病因病機，肺癌的辯證論治也有眾多論著。王振華[9]認為肺癌疾病的轉歸和發展是人體的正氣和疾病的邪氣彼此不斷斗爭的結果，肺癌疾病早期的病因病機多呈現出實證，中晚期肺癌的病因病機由實轉虛，主要表現為肺腎陰虛。趙紅等[10]則認為肺癌病因多以虛、痰、瘀、毒為主。駱文斌等[11]則提出毒邪留滯、情志勞倦、飲食內傷為肺癌發病的主要病因。周仲瑛[12]認為肺癌的發病與正氣虛衰關系密切，如年老，體衰，過勞，生活失調，或有喘嗽等慢性肺疾病，以致正氣虧耗，肺陰虧損，肺失治節，津液生成輸布功能失常，津聚成痰?！皻鉃檠畮洝睔馓搶е卵胁粫?，停而為癖；氣機運行不暢，終致血瘀，釀生癌毒。劉嘉湘教授[13]則指出肺癌主要是正氣受損，痰瘀毒邪集結肺部而成，病機是元氣虛衰，失于行血運津，復因外感六淫、情志內傷、飲食勞倦等因素，聚而成頑痰、死血，積久不去者，郁而化火成毒。孫桂芝[14]則認為：氣血壅滯，聚而化熱，熱度凝聚是導致肺癌的病因病機，是內邪，是局部病變的一種全身性疾病，局部熱毒壅盛，氣滯血瘀，血敗肉腐，全身則由“壯火食氣”，致氣陰虧虛之象。周岱翰[15]指出：肺癌的產生首先是因為人體正氣不足，無法祛邪外出，瘀痰毒三者互結，趁虛入肺，發為肺癌。痰瘀為病理產物，正虛則是病理關鍵。《外證醫編》則指出:“正氣虛則成巖”。賈英杰[16]認為：應從毒瘡入手認識肺癌，闡明如若肺主氣機的升降出入功能失調，則吸入肺的有害物質不能排于體外，久而釀生毒邪，進而內陷，久則入絡，氣血津液的運行輸布障礙，則癌瘤以生。諸醫家關于肺癌病因病機的見解各有千秋，然而大部分人則認為肺癌病理性質總屬本虛標實。張代釗教授[17]認為：肺癌的各項病癥分型中，氣陰兩虛型是肺癌患者最容易出現的。肺癌具體分型如下:肺腎兩虛型、陰虛熱盛型、氣滯血瘀型、氣陰兩虛型。他認為肺癌初期多表現實證，也多合并氣陰兩虛，隨病情進展，虛證明顯加重，正虛不能御邪，邪氣加重，五種不同證型的患者應辯證施以不同的方藥，初期以祛邪之品去邪，中期恢復正氣祛邪外出并重，晚期重點扶正兼以驅邪。蔣天佑[18]根據自身經驗新提出肺癌證型有：脾虛痰濕型、陰虛痰熱型、陰陽虧虛型。劉偉勝教授[19]得出肺癌中晚期患者多陰虛體質者，主要的臨床癥狀有：干咳少痰甚至痰中帶血，煩熱盜汗，舌紅少苔，脈細數。所采用的治法為養陰清熱，潤肺化痰。養陰清肺方中麥冬養陰潤燥、益肺生津；玄參涼血滋陰、瀉火解毒；北沙參滋陰生津、清肺涼血；桔梗祛痰止咳、利咽、開宣肺氣、排膿消癰；白芍、枸杞補肝腎；用浙貝母以清熱散結、化痰止咳；久病多瘀，佐以當歸養血活血。數藥共用以益氣生津、養陰清肺?，F代藥理研究表明：麥冬主要含多種甾體皂苷，如麥冬皂苷ABCD，以及生物堿、谷甾醇、葡萄糖、多種氨基酸、維生素等，具有抗疲勞、清除自由基、促進免疫功能、降血糖的作用。此外，還有鎮靜、催眠、抑菌、抗腫瘤等作用，對老年人的健康發揮著諸多作用。玄參有保護神經、增加冠脈血流量、抗抑郁、增強記憶力、抑菌、抗氧化、護肝、抗腫瘤等作用，有學者發現了玄參中6種苯丙素昔類化合物都具有抗腫瘤的活性，并證實了其活性與苯丙素昔類化合物中酚羥基數目關系密切。北沙參主要含有香豆類成分，具有解熱鎮咳祛痰、免疫抑制、升壓、抗促癌及抗突變作用[20]。桔梗所含桔梗皂苷具有增強免疫、抗炎、祛痰、鎮咳、保肝、抗氧化、抗腫瘤、降糖降脂等作用。白芍除了具有抗炎、解熱、免疫調節、鎮靜、抗驚厥、解痙等作用外，白芍的主要化學成分芍藥苷還具有一定抑制腫瘤細胞的作用。浙貝母除了可以鎮咳、鎮痛，祛痰，擴張氣管平滑肌、抗炎外，還具有抗腫瘤，抗腹瀉，逆轉癌細胞耐藥等作用[21]。枸杞子中枸杞多糖具有增強免疫及甜菜堿有保護CCL4引起肝損傷的作用，此外還具抑菌、抗誘變、降血脂、降血糖、抗缺氧，抗衰老及對鉛免疫毒性的拮抗、抗腫瘤，抗輻射等作用。當歸主要含揮發油，有當歸酮，藁本內酯等，其藥理作用相當廣泛，如顯著促進血紅蛋白及紅細胞生成，抗心肌缺血，松弛子宮平滑肌、支氣管平滑肌的作用；此外，還有抑制血小板聚集，抗血栓形成，抗氧化，增強機體免疫力，抗炎等作用。本研究結果表明，2組有效率比較無明顯差異 (P＞0.05)；治療組的生活質量改善優于對照組 (P＜0.05），提示：在化療基礎上聯合應用養陰清肺方治療中晚期非小細胞肺癌，在改善患者生活質量方面具備優勢。本方法在腫瘤化療治療中的短期療效尚不明顯，但可繼續觀察中位生存期及總生存期方面是否具有優勢。

[1]張琪，盧成關，方文巖.中西醫結合治療中晚期肺癌癌因性疲乏臨床觀察[J].山西中醫，2016，32(1):20-21.

[2]吳炳辰，許建新，王燕山.金巖飲治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效分析[J].中國中醫藥科技，2016，23(6):733-735.

[3]周祺.中醫藥治療肺癌的研究進展[J].云南中醫中藥雜志，2009，30(3):64-67.

[4]張水寶，何小鶴，范宏宇，等.肺癌的中醫治療進展[J].中醫研究，2016，29(12):70-72.

[5]Miller AB，Hoogstraten B，Staquet M，et al.Reporting results of cancer treatment[J].Cancer，1981，47(1):207-214.

[6]劉宇龍，劉偉勝，徐凱，等.中藥復方對肺癌術后患者免疫功能及遠處轉移的影響[J].浙江中醫雜志，2005，2(2):69-71.

[7]戴新軍，黃立中，張慧，等.補肺解毒湯對氣陰兩虛型肺癌患者化療的增效減毒作用[J].中國實驗方劑學雜志，2015，21(6):199-203.

[8]盧凱，陳新初.抗癌扶正湯治療晚期非小細胞肺癌患者近期療效觀察[J].中國中醫藥科技，2015，22(3):315-316.

[9]王振華，孫桂芝，孫桂芝.治療肺癌經驗[J].遼寧中醫雜志.2010，37(5).791-793.

[10]趙紅，張健.從“虛、痰、瘀、毒”論肺癌的病因病機[J].湖南中醫雜志，2014，30(10):166-168.

[11]駱文斌，吳承玉.肺癌病因病機研究[J].遼寧中醫藥大學學報，2009，11(3):16-17.

[12]金路.周仲瑛教授治療肺癌臨證經驗及學術思想傳承研究[D].南京:南京中醫藥大學，2008.

[13]劉嘉湘.中醫藥治療肺癌研究思路和臨床經驗[J].世界中醫藥，2007，2(2):67-69.

[14]何立麗.孫桂芝治療肺癌經驗[J].北京中醫藥，2009，28(4):263-264.

[15]王雄文，周蓓.周岱翰教授應用溫補法治療肺癌經驗介紹[J].新中醫，2009，41(6):11-12.

[16]陳亮.賈英杰治療肺癌經驗[J].遼寧中醫雜志，2010，37(2):227-228.

[17]崔慧娟，張培宇.張代釗教授治療肺癌經驗[J].中日友好醫院學報，2011，25(1):57-58

[18]蔣天佑.肺癌的辨證與體會[J].山西中醫，2008，24(12):3-5.

[19]金智慧.劉偉勝教授治療肺癌的臨床經驗及用藥規律研究[D].廣州:廣州中醫藥大學，2013.

[20]林喆，趙亞，原忠.北沙參的化學成分及藥理作用研究進展[J].中國中醫藥信息雜志，2007，14(7):91-93.

[21]錢彥叢，宇文萍.枸杞子的化學成分及藥理研究新進展[J].中醫藥學報，2000(4):33-35.