鹽酸多奈哌齊聯合茴拉西坦治療阿爾茨海默病臨床效果的回顧性研究

王健

（南通市紫瑯醫院，江蘇 南通 226006）

阿爾茨海默病是神經內科常見疾病，屬于神經退行性類疾病，患者海馬、大腦皮質等中樞神經細胞功能逐漸退化，高級認知能力不斷降低，出現日常生活能力、情感反應、記憶力、判斷力等各個方面的障礙。相關研究[1]指出，阿爾茨海默病發病率逐年增長，嚴重影響了患者的日常生活。因此，探尋有效的治療藥物，對患者臨床癥狀得以有效改善，并優化其生活品質。鑒于此，本研究提出采用鹽酸多奈哌齊聯合茴拉西坦藥物，并選取特定對象分組驗證其臨床有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究對象為我院2016年6月-2017年12月收治住院的80例阿爾茨海默病患者，簽訂了本次研究的同意書。這些患者中并未合并患有嚴重器質性疾病、重度感染代謝性疾病、過敏性體質等。其中男女比例為44:36；年齡最大101歲，最小58歲，平均年齡（72.5±6.2）歲；最短病程6個月，最長病程5年，平均病程（2.2±0.3）年。采取雙盲篩選法將其均分為對照組與觀察組，應用數據統計軟件將兩組患者一般資料進行逐一統計分析，統計結果差異不大（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 全部患者均接受常規治療，對于存在基礎性疾病的患者指導其服用降血糖、降血脂、降血壓等藥物，并加以鈣離子拮抗劑、抗氧化劑等藥物的治療。在這一基礎上，對照組患者口服鹽酸多奈哌齊片（江蘇豪森藥業集團有限公司生產，國藥準字H20030472，5 mg＊10片/盒），1片/次，1次/d，28 d為1個療程；觀察組在對照組治療基礎上加服茴拉西坦片（亞寶藥業集團股份有限公司生產，國藥準字H20000548，50 mg＊60片/盒），2片/次，3次/d。

1.3 觀察指標 采用智能精神量表（MMSE）[2]對兩組患者治療前后的精神狀態予以評價，評價項目主要是定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力、語言能力五項，所占分值分別為10分、3分、5分、3分、9分，總分30分，總分≥21分則表示輕度癡呆，10分-20分表示中度癡呆，總分＜10分表示重度癡呆。同時，采用Barthel指數量表中ADL項目對兩組患者日常生活能力進行評價，評價項目分為進食、洗澡、穿衣、上廁所、行走、梳洗等，100分總分，滿分說明患者能夠獨立生活，總分＜20分說明患者生活無法自理。

1.4 療效評價 本研究基于患者治療后的MMSE評分、ADL評分及臨床癥狀改變情況對臨床療效予以評價分析，具體標準為：（1）顯效：MMSE評分、ADL評分趨于正常值，患者認知、生活自理能力等臨床癥狀得以完全消失；（2）有效：MMSE評分增長3分，ADL評分增長10分，臨床癥狀得以有效改善；（3）無效：MMSE評分、ADL評分相比于治療前并未任何變化，且臨床癥狀更加嚴重。

1.5 統計學分析 本文數據統計應用SPSS 21.0數據統計軟件，計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比 據統計得知，觀察組臨床總有效率為77.5%，對照組為47.5%。兩組數據對比，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后MMSE評分、ADL評分對比 據統計得知，治療前兩組患者MMSE評分、ADL評分對比差異較?。≒＞0.05）；治療后，兩組患者MMSE評分、ADL評分均有所改變，且觀察組改變幅度更大（P＜0.05），詳見表2。

表1 兩組患者治療效果對比［n（%）］

表2 兩組患者治療前后MMSE評分、ADL評分對比（Mean±SD，分）

3 討論

作為一種神經系統退化性疾病，阿爾茨海默病有隱匿性特征突出，患者往往存在認知、意識、記憶障礙及失語能力。關于該疾病的發病機制，臨床上尚未明確，但是一些研究[3]指出該疾病屬于一種異質性疾病，由各方因素共同作用，且提出了三十多種假設性因素，例如病毒感染、家族病史、軀體性疾病等。對于該疾病患者選用有效的藥物進行治療，在延緩疾病發展、優化生活品質方面具有重大的臨床價值。

乙酰膽堿酯酶（AchE）是腦組織中對乙酰膽堿發揮著降解功效的主要酶，所以對于阿爾茨海默病而言，膽堿酯酶抑制劑臨床治療效果明顯。鹽酸多奈哌齊則是一種典型的膽堿酯酶抑制劑，選擇性特征提出，廣泛運用于阿爾茨海默病治療中。該藥物能夠對AchE所引起的乙酰膽堿水解予以有效抑制，以此來提高受體部位乙酰膽堿含量，有效保護神經元，并強化膽堿神經遞質傳遞作用。同時，藥理研究[4]認為，該藥物可有效避免損傷神經元。氧化應激損傷、興奮性氨基酸毒性、Aβ沉積、Tau蛋白過度磷化等各種細胞事件均會造成神經元慢慢死去，其也是阿爾茨海默病的發病機制。然而，鹽酸多奈哌齊能夠影響β淀粉樣蛋白前體的代謝過程，有效抑制β分泌酶的活性，避免以上事件所誘發的神經毒性情況，從而有效保護神經元。但是，該藥物不良反應較多，患者往往出現嘔吐、口干、失眠等癥狀，在一定程度上影響了臨床治療效果。因此，鹽酸多奈哌齊臨床運用過程中應注意患者病情改善情況、病情嚴重程度對藥物劑量進行合理調整，適當地減少或增加，獲取最大化的治療效果，預防患者出現不良癥狀。針對高齡患者，由于其免疫力降低、身體素質較差，再加上患者合并糖尿病、冠心病、高血壓等疾病，因此治療過程中應高度重視，密切監測與觀察患者相關生命體征的改變，一旦出現異常狀況應迅速采取有效處理措施，保證藥物治療的安全性，強化臨床治療效果。茴拉西坦是一種典型的Y-氨基丁酸（GABA）環化衍生物，可對膽堿能神經元功能予以有效保障，也能夠對突觸前膜予以有效刺激，從而加快吸收膽堿，促使大量的乙酰膽堿合成。同時，該藥物還能夠加快腦細胞對葡萄糖、凝脂、氨基酸的利用，進而強化患者記憶力、興奮性及反應能力，有效消除或改善患者精神癥狀。

本研究結果表明，接受鹽酸多奈哌齊+茴拉西坦治療的觀察組MMSE評分、ADL評分均優于鹽酸多奈哌齊單獨治療的對照組，且臨床總有效率更高（P＜0.05），這充分證實了聯合治療的優越性，其臨床治療效果明顯，安全性高，值得我們臨床認真學習與借鑒。