隨訪原發(fā)性高血壓患者血尿酸變化與左心室結(jié)構(gòu)功能改變的關(guān)系

張海琳

[摘要] 目的 分析原發(fā)性高血壓患者血尿酸變化與左室結(jié)構(gòu)功能改變的關(guān)系。 方法 方便選取2007年8月—2009年9月在福建省立醫(yī)院住院并于3年后再次入院的原發(fā)性高血壓患者357例，收集血尿酸、心臟彩超等指標(biāo)。 結(jié)果 隨著血尿酸水平升高，室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左心室質(zhì)量（LVM）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）逐漸增加。多元線性回歸調(diào)整年齡、性別、降壓藥物強度積分、血壓等，顯示血尿酸與LVMI呈線性正相關(guān)關(guān)系（β=5.476×10-2，P<0.001）。根據(jù)3年后血尿酸變化分為N-N組、N-H組、H-N組和H-H組，多元Logistic回歸調(diào)整增齡、降壓藥物強度積分變化、舒張壓變化等，顯示與N-N組相比，N-H組、H-N組和H-H組發(fā)生左心室肥厚的OR值分別為4.897、3.696和5.712（P<0.05）。 結(jié)論 血尿酸變化與左心室結(jié)構(gòu)改變獨立相關(guān)，血尿酸水平升高增加原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚發(fā)生的風(fēng)險。

[關(guān)鍵詞] 高血壓；尿酸；左心室肥厚

[中圖分類號] R544.1 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）11（b）-0010-04

Follow-up of Correlation between the Changes of Blood Uric Acid and Structural and Functional Changes of Left Ventricle of Hypertension Patients

ZHANG Hai-lin

Department of Cardiovascular Medicine， First Affiliated Hospital of Fujian Medical University， Fuzhou， Fujian Province， 350005 China

[Abstract] Objective To analyze the correlation between the changes of blood uric acid and structural and functional changes of left ventricle of hypertension patients. Methods 357 cases of patients with primary hypertension admitted and treated in our hospital from August 2007 to September 2009 were convenient selected， and the blood uric acid and heart color ultrasound were collected. Results With the increase of the blood uric acid level， the IVST， LVPWT， LVDd， LVM， LVMI gradually increased， and the age， gender， intensity score of antihypertensive drugs and blood pressure were adjusted by the multiple linear regression， showing the blood uric acid was positively correlated with the LVMI（β=5.476×10-2， P<0.001） ， and the patients were divided into the N-N group， N-H group， H-N group and H-H group according to the changes of blood uric acid after three years， and the aging， changes of intensity score of antihypertensive drugs and changes of diastolic pressure were adjusted by the multi-Logistic regression， showing the OR values of left ventricular hypertrophy were respectively 4.897， 3.696， 5.712 in the N-H group， H-N group and H-H group compared with that in the N-N group（P<0.05）. Conclusion The changes of blood uric acid is correlated with the changes of changes of left ventricle， and the increase of blood uric acid level can increase the occurrence risk of left ventricular hypertrophy of primary hypertension patients.

[Key words]Hypertension； Uric acid； Left ventricular hypertrophy

尿酸是人類嘌呤核苷酸代謝的內(nèi)源性終產(chǎn)物，人體無法將尿酸轉(zhuǎn)化為可溶性的尿囊素，因此血尿酸水平高于其他大多數(shù)編碼尿酸酶的哺乳類動物[1]。隨著國民生活改善以及膳食結(jié)構(gòu)的改變，我國高尿酸血癥患病率逐年上升，其流行病學(xué)趨勢與高血壓、動脈硬化、心力衰竭、慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）、糖尿病、代謝綜合征等相似，是心腦血管疾病重要的危險因素，受到廣泛關(guān)注。有研究表明，血尿酸水平與冠心病患者心肌重構(gòu)及心臟功能具有顯著相關(guān)性[2]，但關(guān)于血尿酸改變與心臟結(jié)構(gòu)功能變化的研究較少，因此，該研究方便選取2007年8月—2009年9月在福建省立醫(yī)院住院的357例原發(fā)性高血壓患者，隨訪3年后血尿酸和心臟彩超改變，旨在分析原發(fā)性高血壓患者血尿酸變化與左心室結(jié)構(gòu)功能改變的關(guān)系，進一步探討高尿酸血癥對心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

方便選取于福建省立醫(yī)院住院符合入選和排除標(biāo)準(zhǔn)[3]，并于3年后再次入院剔除排除標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性高血壓患者357例。排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓急癥；急性心肌梗死；嚴(yán)重心功能不全；腦卒中；急性感染；休克；住院及入院前2周服用降尿酸藥物和利尿劑。上述資料經(jīng)研究對象同意并通過倫理委員會批準(zhǔn)進行收集。

1.2 方法

1.2.1 資料采集 回顧性收集一般資料、既往史、用藥情況、血壓等。

1.2.2 實驗室檢查 空腹10 h以上，晨起抽5 mL前臂靜脈血，離心后取血清。測定血尿酸（尿酸酶紫外法）、空腹血糖（氧化酶電極法）、血肌酐（苦味酸法）、三酰甘油（GPO-PAP法）、總膽固醇（CHOD-PAP法）以及低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）（均為直接法）。

1.2.3 分組以隨訪前后血尿酸變化分組 N-N組表示基線和3年后血尿酸均正常；N-H組表示基線血尿酸正常，3年后為高尿酸血癥；H-N組表示基線為高尿酸血癥，3年后血尿酸降至正常；H-H組表示基線和3年后均為高尿酸血癥。

1.3 診斷及指標(biāo)定義高血壓病

未使用降壓藥物時非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg；或者既往有高血壓史，目前正服用降壓藥物者[4]。降壓藥物強度積分：各種降壓藥物的日使用劑量除以該藥物推薦的最大劑量之和[5]。高尿酸血癥：正常嘌呤飲食下，血尿酸男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L[6]。糖尿病定義為：糖尿病三多一少癥狀加隨機血糖≥11.1 mmol/L，或無癥狀2次空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L[7]。CKD：①尿潛血≥+，且尿沉渣紅細(xì)胞計數(shù)>3個/高倍鏡；②蛋白尿≥+；③估計的腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）<60 mL/（min·1.73 m2）。CKD-EPI公式計算eGFR[8]。BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2。

1.4 心臟彩超檢查

在標(biāo)準(zhǔn)胸骨旁長軸切面測量左室舒張末內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVDd）、室間隔厚度（interventricular septal thickness，IVST），左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）。左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）由超聲診斷儀產(chǎn)生。根據(jù)Devereux校正公式，計算左室質(zhì)量（left ventricular mass，LVM）=0.8×[1.04×（IVST+LVPWT+LVDd）3- LVDd3] + 0.6。經(jīng)體表面積（body surface area，BSA）校正，得到左室質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI），LVMI = LVM/BSA；BSA=0.006 2×身高（cm）+ 0.012 8×體質(zhì)量（kg）- 0.152 9。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布資料采用（x±s）表示，計數(shù)資料采用[n（%）]表示。單因素方差分析、配對樣本t檢驗、配對四格表χ2檢驗比較組間差異，線性回歸評價基線血尿酸與LVMI的關(guān)系，Logistic回歸評價血尿酸變化對3年后左心室是否肥厚的影響。雙側(cè)P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪對象的一般資料比較

357例原發(fā)性高血壓患者平均隨訪3.9年，3年前后血尿酸水平分別為（366.07±101.70）、（380.78±116.70）μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與基線相比，3年后空腹血糖、糖尿病和CKD患病率升高，舒張壓、三酰甘油、總膽固醇和eGFR降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1、表2。

2.2 基線血尿酸四分位分組比較

左心室結(jié)構(gòu)功能研究對象按基線血尿酸水平進行四分位分組比較基線左心室結(jié)構(gòu)和功能的差異，顯示隨著血尿酸水平升高，IVST、LVPWT、LVM、LVMI呈上升趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 血尿酸對LVMI的影響采用線性回歸分析

以基線LVMI為因變量，基線血尿酸為自變量，年齡、性別、糖尿病、CKD、BMI、降壓藥物強度積分、收縮壓、舒張壓、三酰甘油、總膽固醇、LDL-C、HDL-C、空腹血糖、eGFR為協(xié)變量，構(gòu)建線性回歸模型，顯示血尿酸與LVMI呈線性正相關(guān)關(guān)系（β=5.476×10-2，95%CI為0.028～0.082，P<0.001）。

2.4 血尿酸變化與左心室結(jié)構(gòu)功能改變的關(guān)系

按血清尿酸變化分為N-N組、N-H組、H-N組和H-H組，基線和隨訪IVST、LVPWT、LVM和LVMI組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），隨訪LVDd組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。與基線比較，N-H組和H-H組隨訪IVST、LVPWT、LVDd、LVM、LVMI均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 Logistic回歸評價血尿酸變化

對3年后左心室是否肥厚的影響以3年后左心室是否肥厚為因變量，血尿酸變化（N-N組、N-H組、H-N組和H-H組）為自變量，調(diào)整增齡、性別、新發(fā)糖尿病、新發(fā)CKD以及降壓藥物強度積分、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇和eGFR變化，顯示與N-N組相比，N-H組、H-N組和H-H組3年后發(fā)生左心室肥厚的OR值分別為4.897（95%CI：2.082～11.521）、3.696（95%CI：1.387～9.844）和5.712（95%CI：2.612～12.489）（P<0.05）。

3 討論

左心室肥厚與心血管疾病發(fā)生密切相關(guān)，F(xiàn)ramingham研究表明左心室肥厚的患者發(fā)生猝死和冠心病的風(fēng)險顯著升高，更容易出現(xiàn)室性心律失常、心力衰竭和中風(fēng)[9]。原發(fā)性高血壓是心血管疾病最常見的危險因素之一，其最常見的靶器官損害為心臟結(jié)構(gòu)功能改變，是左心室肥厚的獨立危險因素[10]。而臨床上尿酸的管理相對不足，高嘌呤飲食、高脂飲食、過量地攝入果糖和飲酒等都可使血尿酸水平升高，現(xiàn)已有大量研究表明血尿酸升高或高尿酸血癥是糖尿病、心力衰竭、冠心病患者心臟結(jié)構(gòu)和功能改變的獨立危險因素，因此應(yīng)重視尿酸對心血管疾病的影響。

糖尿病合并高尿酸血癥患者的心臟結(jié)構(gòu)趨于肥大，左室收縮、舒張功能嚴(yán)重受損[11]。劉倩等[12]報道高尿酸血癥與慢性心力衰竭發(fā)生的OR值為2.244，慢性心力衰竭患者隨著血尿酸水平升高，LVDd擴大，LVEF降低，LVMI增大，與血尿酸正常患者相比表現(xiàn)出更嚴(yán)重的心功能惡化[13]。冠心病患者合并高尿酸血癥左房前后徑、LVDd、左室收縮末期內(nèi)徑均顯著升高，LVEF顯著降低[14]。也有研究報道原發(fā)性高血壓患者血尿酸與E/A值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.72）[15]，盡管目前大部分研究認(rèn)為血尿酸是心臟結(jié)構(gòu)功能改變的危險因素，但對于高血壓患者心臟結(jié)構(gòu)功能改變與血尿酸的關(guān)系卻存在一定爭議，劉春等[16]認(rèn)為血尿酸與IVST、IVST/LVPWT值呈正相關(guān)（r=0.30、0.27），而于林君等[2]則發(fā)現(xiàn)血尿酸與LVM、LVMI均存在線性正相關(guān)，與IVST、LVPWT卻存在線性負(fù)相關(guān)，且關(guān)于血尿酸變化對原發(fā)性高血壓患者心臟結(jié)構(gòu)功能改變的關(guān)系研究較少。因此，該文通過回顧性研究，對基線研究對象3年前后的住院資料進行分析，探討原發(fā)性高血壓患者血尿酸與心臟結(jié)構(gòu)功能的關(guān)系，評價血尿酸變化對心臟結(jié)構(gòu)功能改變的影響。

該研究顯示，3年后患者甘油三酯、總膽固醇水平降低，而高尿酸血癥患病率、血尿酸水平卻升高，提示臨床上尿酸的管理相對不足，應(yīng)得到重視?；€水平，隨著血尿酸不斷升高，IVST、LVPWT、LVM和LVMI均呈逐漸上升趨勢，調(diào)整年齡、性別、降壓藥物強度積分、血壓等因素仍顯示出血尿酸與LVMI存在線性正相關(guān)關(guān)系，血尿酸每升高100 μmol/L導(dǎo)致LVMI升高5.476 g/m2。通過自身對照，發(fā)現(xiàn)基線血尿酸正常但3年后為高尿酸血癥的患者以及基線和3年后均為高尿酸血癥的患者均顯示出3年后IVST、LVPWT、LVDd、LVM、LVMI較基線明顯增加，而基線為高尿酸血癥但3年后血尿酸降至正常的患者LVM、LVMI的增長幅度卻比基線和3年后均為高尿酸血癥的患者小，提示血尿酸增高更容易表現(xiàn)出左心室結(jié)構(gòu)的改變。Logistic回歸調(diào)整增齡、降壓藥物強度積分變化、舒張壓變化等，發(fā)現(xiàn)N-H組、H-N組和H-H組3年后發(fā)生左心室肥厚的OR值分別為4.897、3.696和5.712，說明無論基線或3年后為高尿酸血癥的患者發(fā)生左心室肥厚的風(fēng)險均存在，基線為高尿酸血癥但3年后血尿酸水平下降的患者發(fā)生左心室肥厚的風(fēng)險較3年后仍為高尿酸血癥的患者低。進一步驗證高尿酸血癥是左心室肥厚的獨立影響因素，合理地控制血尿酸水平可降低左心室肥厚的風(fēng)險。

受回顧性資料限制，只能觀察到前后兩個橫斷面的血尿酸和心臟結(jié)構(gòu)功能存在獨立相關(guān)，無從得知患者3年間血尿酸、血壓和心臟結(jié)構(gòu)的時時變化以及具體的降壓方案，不能很好闡釋血尿酸變化與心臟結(jié)構(gòu)功能改變間的具體因果關(guān)系，且該研究未發(fā)現(xiàn)血尿酸對左心室功能的影響具有統(tǒng)計學(xué)差異，需要更多大型、多中心、前瞻性研究進一步評估。

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（收稿日期：2018-08-15）