人纖維蛋白原治療彌漫性血管內凝血的療效和安全性觀察

懷佳萍 章炳文?

彌漫性血管內凝血（DIC）是以全身凝血系統的激活、纖溶系統的紊亂、纖維蛋白沉積及多器官內微血栓形成、繼發性纖溶亢進為主的病理變化，是許多疾病的中間環節，病死率高，預后差［1］。近年來，隨著診療技術的不斷提高，對DIC治療已達成許多共識，顯著提高了DIC的治愈率。人纖維蛋白原（Fibrinogen，Fg）即凝血因子Ⅰ是血漿中含量最高的凝血因子，也是凝血系統中的一“中心”蛋白質。凝血的最后階段是凝血酶形成使纖維蛋白原轉變為纖維蛋白的過程［2］。作者自2016年開始對DIC在一般治療的基礎上，部分直接靜脈補充纖維蛋白原。本文就纖維蛋白原在DIC治療中的應用價值進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年1月至2017年12月本科共收治DIC患者41例，DIC診斷標準參照張之南主編《血液病診斷及療效標準》［3］。納入患者中發病年齡21～69歲，其中感染性休克17例，消化道出血11例，白血病3例，病理產科7例，外科術后3例。按是否使用人纖維蛋白原分成治療組及對照組。治療組21例，每例使用人纖維蛋白原總量3～10g。對照組20例，均未使用人纖維蛋白。

1.2 臨床表現 除原發病所特有的癥狀外，兩組病例均有不同程度的單部位或多部位出血伴不同程度休克、腎功能不全、心功能不全及實驗室檢查異常等表現（表1、2）。

表1 兩組DIC患者臨床表現（n）

表2 兩組DIC患者實驗室檢查結果（n）

1.3 治療方法及療效評價 在一般的去除病因、防治休克、糾正酸中毒、改善營養狀態等治療上，治療組使用人血纖維蛋白原靜脈滴注給藥，用量3～10g。經治療，DIC患者的凝血機能好轉，主要表現為各部位出血減少、纖維蛋白原上升、凝血酶原時間縮短、血小板升高。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件包。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組DIC患者凝血功能比較 見表3。

表3 兩組DIC患者凝血功能比較（x±s）

2.2 兩組DIC患者凝血機能好轉所需時間比較 見表4。

表4 兩組DIC患者凝血機能好轉所需時間［n（%）］

2.3 兩組DIC患者預后情況比較 兩組患者均進行了病因治療、抗休克、營養等一般綜合治療，治療組加用人凝血酶原，對照組未加用。治療組治愈14例（67%），死亡7例（33%）；對照組治愈10例（50%），死亡10例（50%），兩組治愈率差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組使用纖維蛋白原后均未出現紫紺、心動過速、血栓等不良反應。

3 討論

危重患者發生DIC引起出血的特征是凝血途徑的激活，加速了凝血因子和血小板的消耗、生理性抗凝途徑的抑制和纖溶系統的損害。隨著纖溶系統的損害，凝血過度激活導致纖維蛋白的生成和沉積，在不同的臟器引起微血管血栓，易發生MODS。感染、腫瘤、創傷、病理產科、嚴重肝病等是常見的病因，該病預后差，病死率高，屬臨床重癥［4］。人纖維蛋白原主要由肝臟實質細胞合成，是血漿蛋白的主要成分之一，是凝血系統中的“中心”蛋白質之一，是凝血過程中凝血因子相繼激活的最終底物，具有止血功能，除直接參與凝血過程后期階段，還介導血小板聚集、影響血液粘度［5］。纖維蛋白原由健康人血漿，經分離、提純，并經病毒去除和滅火處理、凍干制成，含適宜穩定劑，不含防腐劑和抗生素。

DIC患者在治療上，迅速去除病因、及時改善休克及低氧血癥、補充新鮮血漿、全血、冷沉淀、纖維蛋白原等治療必需同時進行，才能提高搶救成功率。當DIC發生時迅速補充凝血因子是關鍵，雖然新鮮血漿有多種凝血因子，但在臨床上輸注血制品需多道步驟，耗時較長，亦受血庫備血量等影響，難以達到迅速、足量等目標。而直接靜脈補充纖維蛋白原，能迅速提高體內纖維蛋白原含量，快速增強凝血機能，從而提高患者搶救成功率。另一方面，有資料顯示術前應用人血纖維蛋白原，可以減少術后失血量32%［6］。綜上所述，人血纖維蛋白原是一種安全、可靠、有效的急救止血藥物，為DIC患者的臨床治療提供新的治療途徑，其應用前景極為廣闊。