溫清補固法對支氣管哮喘患者免疫功能及生存質量的影響

李慧慧 卞兵兵

支氣管哮喘是全球面臨的人類健康問題，是常見呼吸系統疾病和多發病。我國哮喘發病率為0.5%～5.92%，該病是我國嚴重公共衛生問題之一［1］。目前該病缺乏根治方法，現代醫學主要采用炎癥控制治療，經規范治療可使大部分患者病情好轉，但長期反復使用解痙類藥物和激素具有副作用，且藥物敏感性會降低，患者治療依從性差，療效并不理想［2］。中醫治療哮喘方法較多，包括埋線、針灸、穴位注射、口服中藥等。本資料采用溫清補固法進行全程規范性治療哮喘，并重點評估該方案對患者免疫機能和短期生存質量的影響。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016年1月至2017年1月納入支氣管哮喘患者80例，西醫診斷標準參考中華醫學會呼吸病學分會哮喘組指定的《支氣管哮喘防治指南》（2008年版）：（1）有氣急、胸悶、喘息、咳嗽，且反復發作，發作與接觸冷空氣、變應原、化學刺激、運動、上呼吸道病毒性感染等有關。（2）發作時雙肺有彌漫性或散在的哮鳴音，呼氣相變長。（3）以上體征及癥狀經治療后可緩解，或自行緩解。（4）排除其它疾病所致胸悶、喘息、咳嗽、氣急。（5）臨床表現不典型者應具備以下一項及以上條件：運動激發試驗或支氣管激發試驗呈陽性；第一秒用力呼氣量（FEV1）增加絕對值≥200ml，FEV1增加≥12%；呼氣流量分值日內或2周的變異率≥20%［3］。符合1～4項或符合4、5項可確診。中醫診斷參考《中醫辨證診斷療效標準》及《中藥新藥臨床研究指導原則》。納入標準［4-5］：（1）同時符合中西醫診斷標準。（2）簽署知情同意書。（3）慢性持續期或急性發作期的1～3級患者。（4）為新發患者，之前未曾用西藥治療，或研究前2周未用藥。（5）屬于中醫中的寒哮證。排除標準［6］：無法進行舒張試驗或激發試驗；同時參與其它研究；哺乳期及妊娠期女性；對研究用藥過敏；血壓控制不良或高血壓＞2級。根據護理方法不同采用隨機數字法分為兩組。觀察組中男29例，女11例；年齡23～71歲，平均（45.20±6.12）歲。病程1～62個月，平均（32.01±6.12）個月。對照組中男20例，女20例；年齡26～69歲，平均（46.74±5.98）歲。病程3～58個月，平均（30.981±8.91）個月。兩組患者上述資料比較差異均無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本項目為前瞻性研究，獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組采用西醫治療：行沙美特羅替卡松干粉吸入治療50～250μg，早晚各1次，每次1吸。觀察組在對照組基礎上采用溫清補固法治療：根據分期分為慢性持續期、發作期，根據不同時期給予參蛤青龍丸1號方及2號方（廣州康緣藥業集團；10g/袋；方藥組成為西洋參、紅參、蛤蚧尾、麻黃、紫河車、桂枝、半夏、細辛、田七、地龍等）。發作期先服用1號方，在該基礎方上加厚樸、款冬花、魚腥草等祛風解表化痰藥物，治療4周后服用2號方，在基礎方上加山萸肉、熟地、當歸等活血補腎填精藥物，治療8周。均為3次/d，2袋/次。慢性持續期持續口服2號方，3次/d，2袋/次，繼續服用12周。合并用藥：患者在治療期間有哮喘急性發作情況，應先給予萬托林吸入治療，若1周后患者體征癥狀無好轉甚至加重，則考慮用白三烯受體拮抗劑、β2-受體激動劑、短效茶堿等西藥；合并其它疾病則仍然按原用藥方案進行維持治療。

1.3 觀察指標 （1）療效評估：①記錄兩組治療前后肺功能指標中FEV1、第一秒呼氣量占用肺活量百分比（FEV1/FVC）、FEV1占預計值百分比。②記錄治療前后兩組患者主要癥狀積分，喘息、咳嗽、胸悶，均采用4級評分法，根據發生情況給予評分，即無為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。③療效評估：治療后主要癥狀體征無明顯緩解，甚至加重，為無效；臨床體征癥狀有改善，為有效；臨床癥狀體征基本消失，病情不影響睡眠為顯效。治療總有效率=（有效+顯效）/例數×100%。（2）免疫功能及生存質量評估：①比較治療前后免疫功能指標CD8+、CD4+、CD4+/CD8+。②ACT評分：分別于治療前及治療12周進行評測。③成人哮喘生存質量評估：采用五分制分別于治療前及治療結束進行評測。（3）安全性評估：統計兩組不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，采用t/F檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評估 觀察組治療總有效率為95.00%（38/40），對照組為80.00%（32/40），差異有統計學意義（P=0.0000）。兩組治療前后肺功能指標比較見表1，兩組治療前后癥狀積分比較見表2，兩組患者治療后ACT評分比較見表3。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（x±s）

表2 兩組治療前后癥狀積分比較［分，（x±s）］

表3 兩組患者治療后ACT評分比較［分，（x±s）］

2.2 免疫功能及生活質量觀察及兩組治療前后免疫指標、生存質量情況比較 見表4、5。

表4 兩組治療前后免疫指標比較［分，（x±s）］

表5 兩組患者治療后生存質量情況比較（x±s）

2.3 安全性評估 觀察組發生不良反應3例，其中腹瀉1例，夜間興奮2例，發生率為7.50%。對照組共發生腹瀉1例，夜間興奮1例，發生率為50%。

3 討論

哮喘是諸多因素所致變態反應性疾病，其臨床特征包括氣道炎癥、氣道阻塞、氣道高反應性，其中氣道炎癥是氣道高反應性和氣道阻塞程度的決定性因素。目前西醫治療該病的一線藥物為糖皮質激素，其具有強大抗炎功能，然而無法徹底扭轉患者全身免疫功能紊亂及特應性特征，高劑量激素長期使用甚至對丘腦-垂體-腎上腺皮質軸系統有抑制作用，下調糖皮質激素受體，導致病情反復，長期效果降低，不良反應多等缺點；且西醫治標，不能改善患者機體免疫機能，而患者免疫調節能力直接影響該病進展、復發和生存質量，因此不僅要關注取得的治療效果，還應關注對患者免疫調節能力的影響，因此單用西醫治療并非最佳方案。中醫將哮喘歸于“喘證”、“哮證”等范疇，認為該病是因為宿痰久滯，偶遇風寒、致敏物、勞倦等誘因而發病。腎陽為機體陽氣根本，司氣化，攝納肺吸入的清氣，若患者陽虛溫化失常，則肺脾水津不布，久則生痰飲，痰久滯體內，遇感則發哮喘［7］。長期以來中醫堅持認為哮喘“在肺為實，在腎為虛”，治療講究“急則治標，緩則治本”的原則；從中醫方面講，哮喘基本病機為腎虛，本虛標實貫穿全程，應辨證治療［8］。因此，作者采用中西醫結合法治療支氣管哮喘，在常規西藥基礎上，采用溫清補固法進行治療，確定其療效，分析其對患者免疫能力的影響。

用參蛤青龍丸1號方，并加厚樸、款冬花等加強祛風解表化痰之效；在2號方上及山萸肉、熟地等加強活血補腎填精之效。觀察組治療總有效率95.00%較對照組（80.00%）高。現代藥學證實小青龍湯具有解熱、抗炎、止咳、平喘、抗過敏、調節免疫等作用；其煎劑能拮抗組胺所致氣管平滑肌收縮，抗炎并調節免疫；大鼠模型中小青龍湯被發現具有提高肺組織β2腎上腺素和β腎上腺素能受體、環磷酸腺苷水平的作用，與糖皮質激素有類似作用，因此能治療哮喘。方中麻黃含有偽麻黃堿和麻黃堿，具有阻滯過敏介質釋放的作用，對乙酰膽堿氣道痙攣有抑制作用，可松弛支氣管平滑肌。杏仁中的苦杏仁苷分解后具有祛痰、鎮咳作用。現代藥理實驗指出參蛤解散具有抗炎性反應、糾正氧化/抗氧化失衡、修復受損肺泡及氣道的作用。蛤蚧則能下調PAF、IgE水平，緩解氣道高反應，調節Th1/Th2及NF-kB表達，具有抗炎效果。故觀察組肺功能指標得到更大程度改善，各主要癥狀積分降低且低于對照組。

支氣管哮喘是變態反應，而T淋巴細胞在變態反應發生過程中具有重要調節作用。T細胞參與了細胞免疫反應，調節免疫應答。CD4+是T淋巴細胞的輔助性細胞，對T、B淋巴細胞的應答有輔助作用。目前已知炎性介質LI-13、LI-4主要經CD4+細胞合成；干擾素主要由CD8+合成，對IL-13、IL-4誘導的IgE合成有抑制作用。機體正常狀態下，周圍組織中T細胞及亞群數目較穩定，正常免疫應答依賴于諸多免疫細胞間的恒定。本資料中觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+低于對照組，P均＜0.05。提示聯合治療下調CD4+、CD4+/CD8+，緩解CD4+功能亢進，有利于緩解支氣管炎性反應。

綜上所述，溫清補固法聯合西藥治療支氣管哮喘能調節免疫，緩解炎癥，從而改善肺功能指標和臨床癥狀，且利于患者生存質量改善，具有標本兼治之用，值得推廣。