2型糖尿病患者C反應蛋白水平與胰島素抵抗的相關性研究

萬芳

[摘要]目的 探討2型糖尿病（T2DM）患者C反應蛋白水平（CRP）與胰島素抵抗（IR）的相關性。方法 選取2017年3月～2018年3月我院收治的T2DM患者30例作為觀察組，同時選取同期我院診斷為糖耐量異常的30例患者作為對照組，比較兩組年齡、性別、空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）等臨床指標的差異。采用Pearson相關性分析法分析CRP、TG指標與IR的相關性。結果 兩組的年齡、性別、TC比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；研究組IR、CRP、FINS、FBG、TG高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組IR與CRP成高度正相關（r=0.626，P<0.01），與TG成正相關（r=0.326，P<0.05）；對照組CRP、TG與IR成正相關（r=0.414、0.269，P<0.05）。結論T2DM患者的CRP、TG與IR有顯著相關性，其中CRP成高度正相關，CRP異常升高提示可能存在糖尿病發病風險。

[關鍵詞]2型糖尿病；C反應蛋白；三酰甘油；胰島素抵抗；相關性研究

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）12（a）-0105-03

最新調查顯示，我國約有1.3億2型糖尿病（T2DM）患者，是全球范圍內糖尿病（DM）患者增長最快的地區，且隨著現代工作、生活方式的轉變，發病率逐年上升，對居民健康造成極大的危害[1]。DM病因目前尚未明確，越來越多的研究認為，T2DM可能是慢性低度炎性疾病，炎癥介質在作為媒介參與DM發病機制，觸發機體出現胰島素抵抗（IR）。研究發現，T2DM患者并未喪失胰島素功能，而是正常劑量的胰島素在體內產生的生物學效應較低，不能有效促進肌肉、脂肪組織的葡萄糖利用率[2]。DM患者高血糖水平可促進胰島細胞分泌白介素-6（IL-6），后者促進B細胞的分化、增殖，產生大量IgG，引起C反應蛋白（CRP）水平增加，另外，胰島素可阻斷肝臟合成CRP與纖維蛋白原，而IR可抑制胰島素作用，引起CRP分泌增加。本研究探討CRP與IR的相關性，旨在為T2DM診斷提供一定的依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年3月～2018年3月我院收治的30例T2DM患者作為研究組，同時選取同期我院30例診斷為糖耐量異常患者作為對照組。納入標準：觀察組符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]關于糖尿病診斷標準；心電圖、眼底檢查、顱腦CT檢查均正常。對照組2 h PG>7.8 mmol/L，但不符糖尿病診斷標準。排除標準：嚴重心、肝、腎及惡性腫瘤者；接受胰島素注射治療者。本研究經我院醫學倫理委員會審批。患者均知情并同意參與本研究。

1.2方法

所有患者均禁食8～12 h，于次日清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml，3000 r/min離心10 min，制備血清樣本，檢測CRP、空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平。FBG、TC、TG采用全自動生化分析測定。CRP采用放射性免疫法測定；FINS采用化學發光法測定。胰島素抵抗指數=空腹血糖（FBG）×空腹胰島素/22.5。

1.3觀察指標

建立患者健康檔案，記錄兩組的年齡、性別、IR、CRP、FINS、FBG、TG、TC等臨床指標，比較兩組指標差異。采用Pearson相關性分析法分析CRP、TG指標與IR的相關性。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，相關性采用Pearson分析，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床指標的比較

兩組的年齡、性別、TC比較，差異無統計學意義（P>0.05）；研究組IR、CRP、FINS、FBG、TG均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2各因素與IR的相關性分析

研究組CRP與IR成高度正相關（r=0.626，P<0.01）；TG與IR成正相關（r=0.326，P<0.05）；對照組CRP、TG與IR成正相關（r=0.414、0.269，P<0.05）（表2）。

3討論

DM是一種有顯著危害的慢性代謝性疾病，其中T2DM患者占DM總數90%以上。隨著DM病程發展，極大概率出現心、腦、腎、眼、足、周圍神經并發癥，并發癥所致患者致殘、致死率均較高，嚴重危害患者健康水平與生活質量[4]。IR是T2DM發病的理論基礎，目前T2DM發病機制尚未完全明確，多數學者認為，炎癥反應參與了該癥的產生及進展[5]。本研究通過比較T2DM患者與糖耐量異常患者間臨床指標間差異及炎癥、脂質指標與IR間的相關性，結果表明CRP、TG與IR成正相關，為T2DM的危險因素。

本研究結果顯示，T2DM患者IR、CRP、FINS、FBG、TG與糖耐量異常，差異有統計學意義（P<0.05），可為臨床診斷提供一定依據。T2DM中，CRP與IR存在高度正相關、TG與IR存在正相關，提示該病的產生、發展與炎癥反應、高脂毒性有密切相聯。CRP是機體發生急性、慢性炎癥產生的急性期反應蛋白，是一種由肝臟產生并分泌的非糖基化聚合蛋白，其參與形成的復合體能激活補體系統，并可使單核吞噬細胞的組織因子表達，激活免疫調節功能，而引發炎癥反應[6]，作為臨床非特異性炎癥標志物。CRP升高是預測心血管疾病與T2DM的重要指標。研究發現，炎癥反應可導致內皮細胞功能紊亂，而降低內皮通透性，胰島素在組織的轉運過程得到抑制，最終降低胰島素代謝效應[7]。另外，炎癥因子直接作用于胰島素信號傳導通路，抑制胰島素受體酪氨酸激酶活性，而出現IR[8]。也有部分研究證明，炎癥因子可促發氧化應激反應，產生過多的游離脂肪酸，導致高脂肪酸血癥，誘發胰島B細胞凋亡[9]。本研究結果顯示，T2DM患者CRP與IR存在高度相關性，提示CRP參與糖尿病發病機制。當機體存在炎癥反應時、CRP升高抑制胰島素受體酪氨酸激酶活性[10-11]，降低胰島素抑制肝糖輸出的能力，明顯加重IR效應，表現高血糖[12-13]。有報道顯示，CRP升高者DM發病率是普通人群3倍，CRP異常診斷要引起臨床醫師的注意，重點排查是否有DM存在或胰島素代謝異常等問題[14]。積極采取措施干預炎癥過程，改善機體IR已成為治療T2DM的重點研究方向。三酰甘油的升高可能與葡萄糖競爭性進入細胞內，導致葡萄糖利用受限有關，同時，TG分離為游離脂肪酸，干擾胰島素在周圍組織中與受體結合，降低胰島素生理活性，出現IR[15]。

綜上所述，T2DM患者的CRP、TG與IR有顯著相關性，其中CRP成高度正相關，是反應T2DM患者IR的理想指標，在該病診斷中有一定的診斷意義。

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（收稿日期：2018-08-17 本文編輯：崔建中）