自體角膜緣干細胞移植術對原發性翼狀胬肉患者的術后影響

馮俊梅

（河南省項城市第一人民醫院眼科 周口466200）

翼狀胬肉是臨床常見眼科疾病，不僅會導致眼刺激征及外觀缺陷，還可對患者視力產生不同程度影響。目前，手術是治療翼狀胬肉的重要手段，但常規切除翼狀胬肉導致角膜緣局部缺失及干細胞缺乏，破壞了組織完整性與再生能力，故術后復發率相對較高[1～2]。角膜緣干細胞具有組織更新及再生功能，翼狀胬肉切除后聯合角膜緣干細胞移植術，不僅能夠為胬肉區提供健康上皮，恢復結膜透明，還可有效地阻止結膜源性組織，進而有利于防止翼狀胬肉復發。以往臨床多采用羊膜移植術，但由于羊膜屬異體組織，且本身較厚，限制了其在臨床的廣泛運用[3～4]。近年臨床開始關注自體角膜干細胞移植在切除翼狀胬肉后對疾病復發的影響，為探討這一研究，項城市第一人民醫院對48例翼狀胬肉切除術后患者行自體角膜干細胞移植術，取得了顯著效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月～2017年3月項城市第一人民醫院收治的96例（124眼）原發性翼狀胬肉患者作為此次研究的對象，按照隨機數字表法分為兩組。觀察組48例（61眼），單眼發病35例，雙眼發病13例；男21例，女27例；年齡38～69歲，平均（54.69±11.24）歲。對照組48例（63眼），單眼發病33例，雙眼發病15例；男22例，女26例；年齡37～70歲，平均（55.03±12.01）歲。兩組基線資料（性別、年齡、發病眼數等）比較無顯著差異（P＞0.05），且研究經醫院醫學倫理委員會審核同意。

1.2 入選標準 （1）無手術禁忌證；（2）既往無青光眼濾過手術史；（3）無內分泌系統疾??；（4）排除復發性翼狀胬肉或合并結膜炎、眼瞼炎、淚道阻塞等眼科疾病；（5）所有患者均已知曉本研究，并自愿簽署知情同意書。

1.3 手術方法 兩組均行翼狀胬肉切除術：顯微鏡下行局麻+表麻，以小圓刀自胬肉頭部邊緣至角膜前彈力層作一切口，胬肉向角膜邊緣水平剝離；從胬肉上方及下方與正常鞏膜、結膜上皮行鈍性分離，至淚阜；切除胬肉頭頸部及變性結膜，盡量保持角膜面平整，燒灼止血，對結膜傷口進行縫合。（1）觀察組行自體角膜緣干細胞移植術：根據鞏膜創傷面積，從頜上方角膜緣后作2條球結膜放射狀切口，分離兩切口間球結膜及下眼球筋膜組織；切下扇形球結膜植片（1 mm寬角膜組織），放置于鼻側鞏膜，保持角膜干細胞向下，同時朝向角膜緣狀態，間斷縫合，固定鼻側淺層鞏膜、球結膜及植片。（2）對照組行羊膜移植術：根據鞏膜創面取適當大小生物羊膜，以生理鹽水浸潤羊膜植片，揭去下方濾紙；保持角膜干細胞向下，同時朝向角膜緣狀態，間斷縫合，對鼻側淺層鞏膜、球結膜及植片進行固定。兩組術眼均使用妥布霉素地米滴眼液涂擦，并給予繃帶包扎。

1.4 觀察指標 （1）視力改善情況：分別于術前及術后3個月以角膜地形圖及自動電腦驗光儀測量角膜散光度及角膜曲率，以標準視力表檢測裸眼視力。（2）術后隨訪1年，統計兩組翼狀胬肉復發率。

1.5 統計學處理 采用統計學軟件SPSS18.0分析研究中所得數據，計數資料采用例（%）表示，組間差異采用χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，組間差異采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 視力改善情況 手術前兩組角膜散光度、角膜曲率及裸眼視力比較均無顯著差異（P＜0.05），術后3個月兩組角膜散光度、角膜曲率及裸眼視力均較手術前改善（P＞0.05），但兩組間比較仍無顯著差異（P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組手術前及術后3個月視力改善情況比較（±s）

表1 兩組手術前及術后3個月視力改善情況比較（±s）

注：與手術前比較，*P＜0.05。

時間 組別 眼數 角膜散光度（D） 角膜曲率（D） 裸眼視力手術前 觀察組對照組61 63 t P術后3個月 觀察組對照組61 63 t P 2.03±0.62 2.16±0.57 1.216 0.226 0.46±0.53*0.48±0.51*0.214 0.831 41.26±1.58 40.69±1.79 1.878 0.063 45.06±1.03*44.93±1.14*0.666 0.507 0.25±0.11 0.27±0.13 0.923 0.358 0.36±0.12*0.34±0.15*0.818 0.415

2.2 預后復發率 術后隨訪1年，觀察組出現復發2眼，其復發率為3.28%（2/61），對照組出現復發9眼，其復發率為14.29%（9/63），觀察組復發率顯著低于對照組，組間對比差異顯著，具有統計學意義（χ2=4.645，P=0.031）。

3 討論

手術切除胬肉是目前臨床治療原發性翼狀胬肉的有效手段，翼狀胬肉切除術雖操作簡單，但其復發率較高，除了與胬肉切除不徹底這一因素有直接相關外，手術刺激、角膜緣干細胞功能受損、角膜面不夠光滑等諸多因素均會增加翼狀胬肉切除術后疾病的復發風險[5～6]。因此，尋找一種安全、有效的手段預防翼狀胬肉復發，對于改善患者預后至關重要。

近些年來，隨著醫學科技的不斷發展與完善，角膜緣干細胞移植術逐漸被應用于翼狀胬肉外科手術治療，該移植術更接近于生理性修復過程，進而有利于降低術后復發率[7～8]。自1995年臨床將羊膜用于眼病治療后，羊膜移植在眼表重建中得到越來越廣泛的運用。羊膜具有多種活性成分，有利于促進角膜緣干細胞增殖，促進角膜上皮細胞生長，同時基質中所含蛋白酶抑制劑可有效抑制胬肉成纖維細胞分化，具有抗新生血管生成及抗纖維化等作用。但羊膜對機體而言屬異體組織，同時由于其本身厚度大，移植時需大量健康結膜支持，故而術后易造成瞼球粘連、創面愈合不良等并發癥的發生，在控制胬肉復發方面效果仍不夠理想。

自體角膜緣干細胞移植術以患者本身的干細胞做移植，具有取材方便、安全性高、術后無需服用抗排異藥物等優點。臨床研究發現，自體角膜緣干細胞移植，干細胞可在短時間內通過阿米巴樣運動及有絲分裂分化成角膜上皮細胞，促進角膜創面恢復平整，有利于角膜創面迅速上皮化[9]。此外，自體角膜緣干細胞移植對局部組織增生還具有顯著抑制作用，可有效阻止異常結膜源性組織增生，進而保證角膜上皮完整，同時自體組織避免了排異現象，諸多優勢對預防胬肉復發具有積極意義。本研究結果顯示，術后3個月兩組視力均較手術前改善，但組間對比無明顯差異（P＞0.05）。翼狀胬肉所致角膜不規則散光及視軸覆蓋是影響患者視力的主要原因，手術可以有效地改善角膜屈光狀態、解除視軸遮擋，故而有利于提高患者術后視力。本研究結果還顯示，觀察組患者術后復發率3.28%（2/61）顯著低于對照組14.29%（9/63），提示翼狀胬肉切除聯合自體角膜緣干細胞移植術可有效降低胬肉復發風險，原因可能與自體角膜緣干細胞移植在促角膜創面上皮化、抑制新生血管生成等方面效果更為顯著等有關。

綜上所述，翼狀胬肉切除聯合自體角膜緣干細胞移植術可有效改善原發性翼狀胬肉患者視力，且復發率較低。