抗VEGF藥物與PRP聯(lián)合治療新生血管性青光眼的療效分析

黨峰濤

（河南省鄭州市第二人民醫(yī)院眼科 鄭州450006）

新生血管性青光眼（Neovascular Glaucoma，NVG）亦稱為“血管功能不全性青光眼”，是一種房角血管新生且伴虹膜紅變的青光眼病[1]。視網(wǎng)膜缺血性病癥是NVG的主要致病因素，視網(wǎng)膜組織血氧不足，對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）產(chǎn)生刺激而異常分泌，造成房角、虹膜表層長(zhǎng)出新血管，阻塞房水流通，閉合房角，致使眼壓升高，引起眼痛，影響患者視力[2]。本研究旨在探討NVG應(yīng)用抗VEGF藥物聯(lián)合全視網(wǎng)膜光凝術(shù)（PRP）治療的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年7月～2018年7月收治的124例NVG患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組62例（63眼）和觀察62例（64眼）。觀察組男32例，女30例；年齡47～71歲，平均年齡（55.14±10.23）歲；病程 5～14 個(gè)月，平均病程（8.85±2.51）個(gè)月。對(duì)照組男33例，女29例；年齡 45～74歲，平均年齡（55.32±11.05）歲；病程6～13個(gè)月，平均病程（9.05±2.52）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均經(jīng)裂隙燈、眼底照相、前房角鏡等檢查確診，且自愿簽署知情同意書(shū)，并排除有淺前房、增生眼病、眼部感染、眼部術(shù)史、本研究治療藥物過(guò)敏、屈光間質(zhì)非透明、其他眼病等患者[3]。

1.2 治療方法 對(duì)照組行PRP治療：采用532 nm的氬綠激光儀，術(shù)日使用復(fù)方托吡卡胺滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20055546）滴入術(shù)眼，待散瞳后，眼表滴入0.4%奧布卡因麻醉，將廣角眼底接觸鏡置于術(shù)眼角膜，隨后開(kāi)始PRP治療。光凝范圍：視盤1.0～1.5 PD、黃斑上下血管弓周圍，光凝徑長(zhǎng)：后極至赤道區(qū)100～300 μm、赤道及周圍 300～500 μm，曝光時(shí)間：0.1～0.2 s，Ⅱ～Ⅲ級(jí)能量光斑，光斑間距即單個(gè)光斑徑長(zhǎng)，每次300～500點(diǎn)光凝，光斑總量1 500～2 500點(diǎn)，共治3～4次，每次間隔1周；術(shù)后眼滴普拉洛芬，4次/d，滴眼1周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合抗VEGF藥物治療：左氧氟沙星滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103148）、妥布霉素地塞米松滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073641）滴入術(shù)眼，4 次 /d，連續(xù) 3 d；3 d 后予復(fù)方托吡卡胺滴術(shù)眼，待散瞳后，眼表滴入0.4%奧布卡因麻醉，消毒、鋪巾，眼瞼經(jīng)開(kāi)瞼器撐開(kāi)，在顳上方角膜緣后側(cè)3.5 mm的睫狀體平坦區(qū)，使用TB針頭垂直刺入，再緩注雷珠單抗（注冊(cè)證號(hào)S20181010）0.05 ml，針口用濕棉簽按壓1～2 min，妥布霉素地塞米松眼膏（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020496）涂抹在結(jié)膜囊，包扎術(shù)眼，休息1周后繼續(xù)PRP治療。

1.3 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察兩組臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：視盤與視野損害無(wú)進(jìn)展，眼壓低于16 mm Hg，為顯效；視盤與視野損害無(wú)進(jìn)展，眼壓下降至16～21 mm Hg，為有效；上述指標(biāo)無(wú)變化或加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[4]。（2）觀察兩組治療后視力情況變化。視力依據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表測(cè)定，視力提升2行以上即提高，視力變化1行內(nèi)即不變，視力下降2行以上即減退。（3）比較兩組治療后眼壓、神經(jīng)纖維層（RNFL）厚度、視野缺損值。（4）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[眼（%）]

2.2 兩組視力情況比較 觀察組治療后視力提高率顯著高于對(duì)照組，視力不變率及視力減退率低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組視力情況比較[例（%）]

2.3 兩組眼壓、RNFL厚度、視野缺損值比較 觀察組治療后眼壓、視野缺損值明顯低于對(duì)照組，RNFL厚度高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 兩組眼壓、RNFL厚度、視野缺損值比較（±s）

表3 兩組眼壓、RNFL厚度、視野缺損值比較（±s）

組別 n 眼壓（mm Hg） RNFL厚度（μm） 視野缺損值（dB）觀察組對(duì)照組χ2 P 64 63 18.41±0.75 28.36±1.41 49.756＜0.05 93.05±2.34 82.13±2.35 26.238＜0.05 12.76±0.52 16.34±0.58 36.637＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，觀察組出現(xiàn)結(jié)膜水腫2眼、前房出血3眼、結(jié)膜下出血2眼，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.94%；對(duì)照組出現(xiàn)結(jié)膜水腫2眼、前房出血2眼、結(jié)膜下出血1眼，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.94%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

3 討論

NVG的病因復(fù)雜，主要與視網(wǎng)膜血氧缺失，繼而刺激VEGF產(chǎn)生，致使新生血管形成有關(guān)。在NVG的病理過(guò)程中，VEGF發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。若未及時(shí)糾正視網(wǎng)膜的血氧缺失狀態(tài)，則新生血管會(huì)持續(xù)發(fā)展，引起房角、虹膜生成新血管，從而遮蓋小梁網(wǎng)，造成房水通道閉塞，無(wú)法排出房水而增高眼壓，患者表現(xiàn)出眼痛、流淚、畏光、視力減退等癥狀[5～8]。研究顯示[9]，激光光凝不但能增強(qiáng)尿激酶抑制劑阻止血管新生，還能損壞色素上皮組織，繼而提高視網(wǎng)膜氧含量，恢復(fù)眼壓，達(dá)到治療目的。但是，PRP對(duì)屈光間質(zhì)的清晰度較為嚴(yán)格，加上光凝起效緩慢，存在治療時(shí)間窗，故新生血管在治療期間易出現(xiàn)破裂，造成前房、玻璃體積血，影響療效。由于NVG的發(fā)病多與VEGF有關(guān)，所以抗VEGF藥物經(jīng)玻璃體腔注射給藥，被廣泛用于黃斑水腫、糖尿病性視網(wǎng)膜病變等眼部疾病治療中，且療效顯著。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后視力提高率顯著高于對(duì)照組，視力不變率及視力減退率低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后眼壓、視野缺損值明顯低于對(duì)照組，RNFL厚度高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這與張磊等[10]研究結(jié)果相似，可見(jiàn)PRP與抗VEGF藥物聯(lián)合用于NVG治療的效果顯著，能降低患者眼壓，改善視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維，促進(jìn)視力恢復(fù)，安全性高。分析原因可能為：雷珠單抗是第二代衍生于抗VEGF抗體的單克隆抗體片段，對(duì)人體VEGF具靶向抑制，分子量小，穿透視網(wǎng)膜性能好，在玻璃體中有較高生物利用度，高度親和VEGF，阻止其結(jié)合受體，阻礙血管新生，降低血管通透性，促進(jìn)血-視網(wǎng)膜屏障的通透性調(diào)控，避免血管外滲，有效治愈NVG，現(xiàn)已成為眼科疾病常用治療藥物[11～12]。綜上所述，新生血管性青光眼聯(lián)合應(yīng)用抗VEGF藥物、PRP治療的效果顯著，安全性高。