急性腦梗死患者腦動脈狹窄與TNF-α、IL-6及CRP的相關性*

鄭振揚 向月

（福建醫科大學附屬協和醫院神經內科 福州350001）

急性腦梗死是指因機體腦動脈血管狹窄或堵塞導致局部腦組織血液供應缺乏，從而引發神經細胞損傷或壞死的一類急性疾病，該病病情危重，若沒有及時診斷并給予有效地治療則可能會致死，存活者多伴有后遺癥，影響患者的生活質量[1]。既往研究發現[2]，在冠狀動脈狹窄患者體內會伴有炎性因子表達增高，但對腦動脈狹窄的研究較少。現選取本院就診的急性腦梗死患者展開臨床研究，旨在分析急性腦梗死患者的動脈狹窄狀況同機體炎癥因子的關系?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2018年7月于我院就診的急性腦梗死患者140例為研究對象，男86例，女 54例；年齡 35～78歲，平均（60.23±8.04）歲。按照NASCET標準將患者分為A1組（狹窄率＜29%，41例）、B1組（30%≤狹窄率≤69%，75例）、C1組（狹窄率≥70%，24例），按照狹窄的腦動脈支數將其分為A2組（狹窄動脈支數=1，88例）、B2組（狹窄動脈支數＞1，52例）；同時選取該階段在本院健康體檢中心的健康人50例作為對照組，男30例，女20例；年齡 31～83歲，平均（58.01±9.37）歲。各組年齡和性別等一般資料比較均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準 納入標準：確診為急性腦梗死[3]，均屬于初次發作，既往無腦梗死病史；發作時間＜72 h即進行血液學和影像學檢查；患者家屬簽定知情同意協議。排除標準：伴有肺肝腎等其他器官的嚴重功能衰竭、腫瘤者；伴有其他炎性疾病、出血性疾病或免疫功能障礙者；近期內給予抗炎藥者。

1.3 治療方法 全部腦梗死患者在入院后，采集清晨空腹靜脈血，離心取上清液測定IL-6、TNF-α和CRP。分別給予經顱多普勒彩色超聲檢查?；颊呷∽换蜓雠P體位，設置探頭頻率為2 MHz，分別探查顱內外各動脈血管，在探查頸內動脈時，可調整體位并調整探頭頻率為4 MHz，記錄各血管的內膜厚度、斑塊狀況等指標，判斷發生狹窄的目標血管，采用德國EME-TC8080經顱多普勒彩色超聲檢測儀進行檢測。然后，給予患者顱腦動脈CTA檢查，進行頭部固定，設置參數，注入造影劑，并從顱底到頂部顱骨內板進行掃描，掃描后重建患者的顱動脈影像圖，采用飛利浦Brilince 16層螺旋CT掃描機掃描。觀察狹窄動脈血管的數目，記錄全部患者的殘留內徑和遠端內徑等參數，計算狹窄率。

1.4 觀察指標 觀察各組炎癥因子水平變化。炎癥因子包括血清IL-6、TNF-α和CRP水平，并分析各指標同患者狹窄率和狹窄動脈支數的相關性。狹窄率=（狹窄部位遠端動脈內徑－最窄處動脈內徑）/狹窄部位遠端動脈內徑×100%。

1.5 統計學分析 所有數據均用SPSS21.0系統軟件分析，血清IL-6水平等計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料用比率表示，多組間比較采用χ2檢驗，相關性采用Pearson進行分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 A1組、B1組、C1組炎癥因子水平比較 A1組、B1組、C1組患者的血清IL-6、TNF-α和CRP水平均無統計學差異（P＞0.05），三組均明顯高于對照組。見表1。

表 1 A1組、B1組、C1組炎癥因子水平比較（±s）

表 1 A1組、B1組、C1組炎癥因子水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 n IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml） CRP（mg/L）A1組B1組C1組對照組F值P值41 75 24 50 229.36±60.79*235.16±55.20*249.25±57.48*97.23±20.26 1.062 0.419 183.52±30.46*185.89±28.62*192.83±31.71*118.86±23.47 1.547 0.308 36.17±11.25*38.22±14.31*41.21±10.36*2.51±1.30 3.157 0.092

2.2 A2組、B2組炎癥因子水平比較 A2組、B2組患者的血清IL-6、TNF-α和CRP水平均無統計學差異（P＞0.05），兩組均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 A2組、B2組炎癥因子水平比較（±s）

表2 A2組、B2組炎癥因子水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 n IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml） CRP（mg/L）A2組B2組對照組F值P值88 52 50 232.22±52.14*242.08±49.72*97.23±20.26 2.344 0.197 184.22±27.81*190.06±28.35*118.86±23.47 1.034 0.424 37.27±9.25*39.59±11.02*2.51±1.30 2.137 0.209

2.3 炎性因子的相關性分析 急性腦梗死患者的血清TNF-α、CRP、IL-6同其狹窄動脈支數均無明顯的相關性（r=0.112，0.108，0.135，P＞0.05）；急性腦梗死患者的血清TNF-α、IL-6、CRP同狹窄率均無明顯相關性（r=0.157，0.136，0.109，P＞0.05）。

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化問題的加劇，急性腦梗死的發病率越來越高，該病發作較急，病情進展快[4]。同時，急性腦梗死的發作機制相對復雜，既往文獻研究中可發現[5]，腦血管局部炎癥反應會加速動脈粥樣硬化，促進血管內脂質累積，形成斑塊，進而引發動脈狹窄。但是，目前對各種炎癥因子同急性腦梗死患者的腦動脈血管狹窄關系的研究較少。因此，本研究針對該問題展開。本研究結果顯示，A1組、B1組、C1組患者的血清 IL-6、TNF-α 和 CRP 水平均無統計學差異（P＞0.05），三組均明顯高于對照組；A2組、B2組患者的血清 IL-6、TNF-α 和 CRP 水平均無統計學差異（P＞0.05），兩組均明顯高于對照組（P＜0.05）；急性腦梗死患者的血清 TNF-α、CRP、IL-6均同其狹窄率和狹窄動脈支數無明顯的相關性（P＞0.05），由此可見急性腦梗死患者的動脈狹窄狀況同機體炎癥因子的表達沒有密切關系，無法單純在早期通過炎癥指標評估患者的病情和預后，需結合其他影像學手段。TNF-α能參與機體中的免疫應答反應，其表達過高，會促進血管內皮組織的破壞，導致氧自由基產生。Georg等[6]研究指出，TNF-α會增加內皮細胞的黏附性，同動脈斑塊的形成密切相關；IL-6是由免疫細胞表達的炎癥物質，其參與動脈血管凝血-纖溶機制，可參與血小板的活化，誘導血栓形成，腦梗死患者病情嚴重者的免疫應激狀態則更重，而缺氧則會加速體內腦組織的炎癥反應，導致兩者過度表達，進一步損傷血管[7]。而趙旭等[8]研究結果也說明這一結論。TNF-α、IL-6同腦動脈狹窄患者的狹窄率和狹窄動脈支數無關的原因分析可能是由于多種因素均會影響腦動脈狹窄的狹窄率和病變動脈支數，且多種感染性疾病、創傷等也會影響TNF-α、IL-6水平。CRP可反映機體的急性炎癥損傷情況，分析其同腦梗死患者狹窄程度無關的原因，一方面可能與研究樣本量偏低有關，另一方面可能是該指標的半衰期為19 h，而腦梗死患者發作后，就診時間各不相同。因此，在臨床中今后需進一步探討在早期可評估動脈狹窄患者病情和預后的特異性指標，輔助臨床診斷和指導用藥治療。綜上所述，雖然炎癥因子TNF-α、IL-6可反映機體的炎癥程度，參與動脈斑塊的形成和動脈狹窄后的病理變化，但急性腦梗死患者的動脈狹窄狀況同機體炎性因子的表達沒有明顯的相關性，無法單純在早期通過炎癥指標發現腦動脈狹窄，無法單純評估患者的病情嚴重程度和預后，需結合影像學等其他手段綜合分析。