化肝解毒湯合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床研究

李俊 王錫振 陳玉德

（廣東省湛江市徐聞縣中醫院 徐聞524100）

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）是臨床常見的慢性疾病，據數據統計[1]，我國每年約有9 500萬人轉為CHB患者，約33萬人因CHB引起肝衰竭、肝硬化或肝癌而死亡。目前對于CHB主要采用抗病毒藥物治療，恩替卡韋為治療CHB藥物中療效最強的藥物之一，可選擇性抑制脫氧鳥嘌呤核苷類似物，阻滯細胞內多聚酶發生啟動，以實現抑制HBV病毒復制的功效。但恩替卡韋治療起效慢，較短療程時臨床療效有限[2]。本研究旨在觀察化肝解毒湯聯合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2016年1月～2018年1月收治的慢性乙型病毒性肝炎患者75例為研究對象，隨機分為對照組35例和研究組40例。對照組男19例，女 16例；年齡 20～56歲，平均（35.87±7.14）歲；病程11個月～12年，平均（6.42±2.04）年。研究組男 21例，女 19例；年齡 21～57歲，平均（34.99±6.90）歲；病程 10個月 ～11年，平均（6.32±1.90）年。兩組一般資料無顯著差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均明確診斷為慢性乙型病毒性肝炎[3]；患者均知曉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標準：合并酒精性、脂肪性肝病及自身免疫性肝病者；合并心、肺、腎等重要臟器功能障礙者；1年內曾接受抗病毒藥物或免疫調節劑治療者；過敏體質或對研究用藥過敏者。

1.3 治療方法 對照組給予恩替卡韋分散片（國藥準字 H20100019）口服，0.5 mg/次，1 次 /d；在此基礎上，研究組加用化肝解毒湯（虎杖20 g、垂盆草20 g、平地木 20 g、半枝蓮20 g、土茯苓 15 g、紫草 10 g、貫眾10 g、黑料豆10 g、甘草3 g）治療，加水煎服，每日1劑，于早晚飯后服用。兩組均連續用藥3個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、治療前后乙肝病毒血清標志物變化及肝纖維化指標差異。（1）療效評定：治療后，患者肝纖維化指標降低≥65%，HBV-DNA下降達病毒學應答標準，為顯效；患者肝纖維化指標降低25%～65%，HBV-DNA有所下降但未達病毒學應答標準，為有效；患者肝纖維化指標及HBV-DNA降低不顯著，為無效[4]。總有效=顯效＋有效。（2）乙肝病毒血清標志物：乙型肝炎E抗體（HBeAb）、乙肝病毒 e抗原（HBeAg）、乙肝病毒表面抗原（HBsAg）及HBV-DNA等。（3）肝纖維化指標：Ⅲ型前膠原（PcⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳc）、層黏蛋白（LN）及血清透明質酸（HA）等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異顯著，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組乙肝病毒血清學標志物比較 經治療后，研究組HBeAg轉陰率、HBsAg轉陰率、HBeAb轉陽率、HBV-DNA轉陰率均顯著高于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組乙肝病毒血清學標志物比較[例（%）]

2.3 兩組肝纖維化指標比較 治療前，兩組PcⅢ、Ⅳc、LN、HA 比較均未見顯著性差異，P＞0.05；治療后，兩組PcⅢ、Ⅳc、LN、HA均顯著降低，且研究組 各指標均低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組肝纖維化指標比較（ug/L，±s）

表3 兩組肝纖維化指標比較（ug/L，±s）

HA治療前 治療后對照組研究組組別 n PcⅢ治療前 治療后Ⅳc治療前 治療后LN治療前 治療后35 40 t P 240.76±30.30 242.87±31.53 0.30 0.77 185.53±23.45 118.77±19.61 13.27 0.00 168.39±18.98 170.83±19.14 0.81 0.42 130.53±12.12 98.09±10.65 12.23 0.00 146.71±15.57 147.48±16.31 0.21 0.84 119.89±12.10 88.93±9.52 12.19 0.00 311.30±25.48 310.92±26.80 0.06 0.95 238.34±20.69 180.71±15.53 13.49 0.00

3 討論

CHB是全球范圍內嚴重危害人類健康的傳染性疾病，與肝硬化、肝細胞癌的發生密切相關。研究顯示[5]，由于患者體內HBV不斷復制和繼發性免疫損傷，可引發肝臟病變持續性進展，最終可發展為肝硬化、肝癌等終末期肝病。目前，CHB的治療關鍵是抗肝纖維化和抗HBV。恩替卡韋屬鳥嘌呤核苷類似物，可有效抑制HBV-DNA病毒復制過程之中的啟動、逆轉錄、合成等關鍵步驟，最終阻斷HBV-DNA鏈復制延長，起到抑制HBV復制、降低HBV-DNA滴度的作用。

中醫認為，CHB歸“肝著、肋痛、肝瘟”等范疇，病機在于感染濕熱疫毒之邪，以致濕熱疫毒伏氣血、肝郁脾虛絡脈瘀，治療應從清熱解毒、疏肝解郁、活血化瘀立方?；谓舛緶街谢⒄染哂星鍩峤舛?、散瘀止痛之效，垂盆草利濕退黃、清熱解毒，半枝蓮清熱解毒、活血祛瘀、利尿消腫，平地木利濕、活血，土茯苓解毒、除濕、通利關節，紫草涼血活血、清熱解毒，貫眾清熱解毒、涼血止血，黑料豆治水、消脹、下氣、制風熱而活血解毒，甘草可清熱解毒、緩急止痛、調和諸藥。全方重在祛邪，輔以扶正，共奏清熱解毒、疏肝解郁、活血化瘀之效[6]。本研究結果顯示，研究組臨床治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05；治療后，研究組HBeAg轉陰率、HBsAg轉陰率、HBeAb轉陽率、HBV-DNA轉陰率均顯著高于對照組，P＜0.05；研究組 PcⅢ、Ⅳc、LN、HA 水平均顯著低于對照組，P＜0.05。提示兩者聯合可實現療效協調效果，有效抑制HBV增殖，抑制肝纖維化發展，共同促進CHB患者病情緩解。綜上所述，化肝解毒湯聯合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎療效確切，能夠有效抑制病毒復制，減輕機體肝纖維化，臨床價值顯著。