凍干重組人腦利鈉肽聯合托伐普坦治療慢性心力衰竭患者

盧少玲

（河南省商丘市第一人民醫院心臟重癥監護室 商丘476000）

慢性心力衰竭（Chronical Heart Failure，CHF）為各種心臟疾病進展的終末階段，癥狀表現為呼吸困難、胸悶乏力、運動受限等，可對患者生命健康和生活質量構成嚴重威脅。目前，藥物治療仍為臨床治療CHF主要手段，常規對癥治療雖能在一定程度上減輕患者臨床癥狀，但對部分患者療效欠佳。凍干重組人腦利鈉肽是由重組DNA技術所合成的一種多肽，能減輕心臟前后負荷，提高心輸出量，提升心功能，被臨床廣泛應用于心力衰竭治療中[1]。托伐普坦為精氨酸加壓素受體拮抗劑之一，能阻止腎集合管對水的重吸收，增高血漿中鈉離子濃度，可發揮抗心力衰竭作用[2]。本研究旨在探討凍干重組人腦利鈉肽聯合托伐普坦治療CHF的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月～2018年5月我院收治的CHF患者116例，以隨機數字表法分為試驗組和對照組各58例。對照組男37例，女21例；年齡 39～76歲，平均年齡（61.63±7.92）歲；病程1～10 年，平均病程（6.72±1.47）年；心功能分級：Ⅳ級13例，Ⅲ級30例，Ⅱ級15例。試驗組男36例，女 22例；年齡 41～77歲，平均年齡（62.09±7.41）歲；病程 1～11 年，平均病程（6.93±1.36）年；心功能分級：Ⅳ級15例，Ⅲ級29例，Ⅱ級14例。兩組性別、年齡、病程、心功能分級等一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究通過醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[3]中CHF診斷標準；心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；存在呼吸困難、胸悶乏力、運動受限等癥狀；近3個月未接受系統抗心衰治療；簽署知情同意書。（2）排除標準：合并嚴重糖尿病、高血壓病、血液系統疾病、精神認知障礙、感染性疾病、惡性腫瘤者；肝腎功能嚴重異常者；CHF急性加重者；對凍干重組人腦利鈉肽、托伐普坦過敏者。

1.3 治療方法 兩組均予以血管緊張素受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、硝酸酯類、洋地黃類、臥床休息、低鹽飲食等常規治療。于此基礎上，對照組采取凍干重組人腦利鈉肽（國藥準字S20050033）治療：先給予負荷劑量1.5 μg/kg靜脈推注，而后以每分鐘0.007 5 μg/（kg·min）維持靜脈泵入，治療7 d。試驗組在對照組基礎上聯合托伐普坦（國藥準字H20110115）治療：15 mg/次，1 次 /d，口服，治療 7 d。

1.4 觀察指標與標準 （1）比較兩組臨床療效。療效評定標準：呼吸困難、胸悶乏力、運動受限等癥狀顯著減輕，心功能改善2級或以上，為顯效；上述癥狀有所減輕，心功能改善1級，為有效；上述癥狀和心功能均未見改善，為無效。總有效率=顯效率+有效率[4]。（2）比較兩組治療前后心功能指標，包括左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDd）、左室收縮末期內徑（LVESd），以彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭 PHILIPS，IU22）測定。（3）記錄兩組不良反應發生情況。

1.5 統計學分析 數據處理采用SPSS20.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后心功能比較 治療前，兩組LVEF、LVEDd及LVESd水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，試驗組LVEF水平明顯高于對照組，LVEDd及LVESd水平低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后心功能比較（±s）

表2 兩組治療前后心功能比較（±s）

LVESd（mm）治療前 治療后試驗組對照組組別 n LVEF（%）治療前 治療后LVEDd（mm）治療前 治療后58 58 t P 38.79±4.31 38.98±4.61 0.242 0.810 55.57±3.82 51.27±3.51 6.313 0.000 60.89±4.84 60.53±4.72 0.406 0.686 51.24±3.26 54.96±3.80 5.659 0.000 51.70±3.75 51.34±3.59 0.528 0.598 39.10±3.04 43.25±3.48 6.840 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

CHF屬心內科多發疾患，為造成心血管疾病患者死亡的重要原因，可嚴重影響患者心功能和生命健康。資料顯示[5]，于我國全部成年群體中，CHF發病率為0.9%左右，70歲以上老年群體中發病率高達10%，且有逐年增高趨勢。以擴血管、利尿、強心等常規對癥治療雖能一定程度減輕CHF患者病情，但臨床療效仍需進一步提升。

凍干重組人腦利鈉肽與內源性腦利鈉肽有著相同結構和生物活性，能促進血管擴張、降低交感神經系統活性、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活、利鈉、利尿等，且能加速重要臟器血管和肺循環血管床擴張，促使肺毛細血管楔嵌壓降低，緩解患者心衰癥狀；且其還能加速冠狀動脈擴張，減少心肌耗氧量，提升冠狀動脈血流量，減輕心肌缺血缺氧癥狀，改善心功能。有研究報道[6]，重組人腦利鈉肽還能保護心室功能，延緩心臟重塑，減輕利尿劑抵抗，促進患者康復，降低其再住院率。

研究指出[7]，精氨酸加壓素可發揮促進周圍血管收縮、抗利尿等作用，其可通過V1受體促使全身血管收縮，V2受體抑制游離水清除，增加水潴留，提高心臟前后負荷，在CHF發生、進展起著重要作用。而托伐普坦能有效阻止精氨酸加壓素與腎臟集合管中V2受體相結合，促進游離水清除及尿液排泄，下調尿液滲透壓，提升血鈉濃度，起到抗心力衰竭和改善電解質紊亂等作用，促進病情轉歸[8]。

本研究結果顯示，試驗組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組 LVEF、LVEDd及LVESd水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組LVEF水平明顯高于對照組，LVEDd及LVESd水平低于對照組（P＜0.05）。表明聯合應用凍干重組人腦利鈉肽與托伐普坦治療CHF，可提高療效，改善心功能。分析其原因為：凍干重組人腦利鈉肽、托伐普坦治療CHF的具體機制不同，聯合應用可起到相互補充、相互輔助等作用，從而提升治療，效果。本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明聯合應用凍干重組人腦利鈉肽與托伐普坦治療不會顯著增加不良反應，安全性較高。綜上所述，凍干重組人腦利鈉肽與托伐普坦聯合治療CHF效果顯著，安全性高。