天普洛安合血液凈化療法對重癥膿毒癥患者免疫功能的影響

趙菊馨

（河南省南陽市第一人民醫院急診科 南陽473000）

膿毒癥是由真菌、細菌、病毒等感染泌尿系統、腹膜、肺部、腦部等，或由外科手術、多發傷、嚴重燒傷等引發的全身炎癥反應綜合征[1]。重癥膿毒癥是指伴有組織灌注不良、器官功能障礙、低血壓的膿毒癥，常繼發凝血功能紊亂、炎癥反應、免疫功能異常等，病情進展較快，病死率較高，可達50%，臨床治療難度較大[2]。血液凈化療法是一種腎臟替代療法，能清除體內代謝毒素及炎性介質，保護細胞屏障功能，維持免疫穩態；而天普洛安是從新鮮人尿中提取出來一種糖蛋白，可輔助治療急性炎性疾病及循環衰竭類疾病[3]。本研究旨在分析天普洛安聯合血液凈化療法對重癥膿毒癥患者急性生理學和慢性健康狀況評分及免疫功能的影響。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2015年6月～2017年6月我院收治的58例重癥膿毒癥患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各29例。觀察組男15例，女14例；年齡 25～66歲，平均年齡（47.09±9.46）歲。對照組男17例，女12例；年齡24～67歲，平均年齡（46.89±10.06）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合重癥膿毒癥診斷標準[4]；無血液凈化禁忌證；自愿簽署知情同意書；未合并重度出血性疾病。（2）排除標準：精神異常者；存在相關藥物過敏史者；特征人群（妊娠期、哺乳期）；伴有惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 兩組均予以體液復蘇、內環境維持、臟器保護、感染源控制、原發病對癥治療等。對照組接受血液凈化療法：采用連續性靜脈-靜脈血濾過模式，應用血液凈化機及配套濾器、透析器、灌流器，血液流速設為30～35 ml/（kg·h），連續治療7 d。觀察組在對照組基礎上予以天普洛安（國藥準字H19990133）20萬+0.9%氯化鈉注射液10 ml靜脈注射，連續治療7 d。

1.4 觀察指標 （1）記錄兩組抗生素應用時間、住院時間。（2）觀察兩組治療前后炎癥因子變化。采集患者靜脈血，分離血清，以電化學發光法檢測降鈣素原（PCT），以乳膠凝集法檢測D-二聚體水平。（3）比較兩組治療前后急性生理學和慢性健康狀況（APACHEⅡ）評分。（4）以流式細胞儀檢測治療前后免疫功能指標變化，包括調節性T細胞（Treg）、輔助性T細胞（Th17）。（5）觀察兩組30 d內生存率。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組抗生素應用時間及住院時間比較 觀察組抗生素應用時間為（13.94±1.51）d，對照組為（14.02±1.60）d，組間差異無統計學意義，t=0.196，P=0.846；觀察組住院時間（15.97±2.61）d明顯短于對照組（18.74±3.15）d，t=3.657，P=0.001，差異具有統計學意義。

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組PCT、D-二聚體比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組PCT、D-二聚體均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表1 兩組炎癥因子水平比較（±s）

組別 n PCT（μg/ml）治療前治療后tPD-二聚體（ng/ml）治療前治療后tP觀察組對照組t P 29 29 58.96±8.06 59.02±7.96 0.029 0.977 4.47±1.11 8.18±2.56 7.160 0.000 36.066 32.743 0.000 0.000 3.12±0.35 3.20±0.34 0.883 0.381 0.78±0.17 2.20±0.25 25.294 0.000 32.386 12.761 0.000 0.000

2.3 兩組APACHEⅡ評分比較 治療前，觀察組APACHEⅡ評分為（16.58±5.66）分，對照組為（17.02±7.15）分，組間差異無統計學意義，t=0.259，P=0.796；治療后，觀察組 APACHEⅡ評分（8.97±2.25）分明顯低于對照組（11.24±3.61）分，t=2.874，P=0.006，差異具有統計學意義。

2.4 兩組免疫功能指標比較 治療前，兩組Treg、Th17水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組Treg、Th17水平均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，P＜0.05，差異有統計學意義。見表2。

表2 兩組免疫功能指標比較（%，±s）

表2 兩組免疫功能指標比較（%，±s）

組別 n Treg治療前治療后tPTh17治療前治療后tP觀察組對照組t P 29 29 12.66±3.06 12.72±3.96 0.065 0.949 7.42±2.21 9.18±2.36 2.931 0.005 7.476 4.135 0.000 0.000 4.98±0.35 4.96±0.39 0.206 0.838 3.02±0.45 4.17±0.36 10.746 0.000 18.515 8.016 0.000 0.000

2.5 兩組30 d內生存率比較 觀察組30 d內生存率 82.76%（24/29）明顯高于對照組 58.62%（17/29），χ2=4.078，P=0.044，差異具有統計學意義。

3 討論

既往研究指出，重癥膿毒癥患者體內細胞因子失調造成的免疫紊亂、炎癥反應、凝血功能障礙是導致疾病進展的病理基礎，故改善以上病理過程對促進疾病良好轉歸至關重要[5]。血液凈化療法無需配備特殊機器，應用普通血液凈化機，以低血流量、低超濾率、低透析液流量實施液體與溶質清除，過程相對緩和，對血流動力學影響較小，且具有血漿置換、血液透析、免疫吸附等作用，通過連續性血液凈化，保證透析充分性，并通過結合對流與彌散清除方式，增加有害物質清除率，對維持內環境穩定、器官功能支持具有重要作用。丁燕晶等[6]研究指出，連續血液凈化可改善重癥膿毒癥患者氧合狀態與血流動力學，維持內環境穩定。汪永斌等[7]報道指出，血液凈化療法可清除血液毒素，減輕機體炎癥狀態。天普洛安是一種無免疫原性水解酶抑制劑，可為機體補充具有抗炎作用的內源性天普洛安，能清除氧自由基，減輕過度炎癥反應，預防臟器損傷與細胞損傷，且可改善機體免疫功能下降情況，糾正機體代謝紊亂狀況。吳曉華等[8]以天普洛安注射液治療重癥膿毒癥休克，發現患者WBC、CRP、乳酸等水平降低。

本研究結果顯示，觀察組住院時間明顯短于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后的APACHEⅡ評分、PCT、D-二聚體及Treg、Th17水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。說明天普洛安聯合血液凈化療法可改善重癥膿毒癥患者病情與炎癥狀態，提高免疫功能。同時本研究還發現，觀察組30 d內生存率明顯高于對照組（P＜0.05）。提示天普洛安聯合血液凈化療法可提高重癥膿毒癥生存率，改善預后。綜上所述，天普洛安聯合血液凈化療法效果確切，值得臨床推廣。