比較地爾硫 與尼可地爾對PCI術后再發心絞痛的臨床研究

熊輝

（江西省豐城市人民醫院 豐城331100）

經皮冠狀動脈介入術（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）是治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CAHD）的有效手段，可顯著提高患者生活質量和生存率，但部分患者術后可因側支循環閉塞或供血不足而再發心絞痛。研究表明[1]，心絞痛的發生發展與冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂出血后繼發血小板聚集及血栓形成所造成的血管腔狹窄和冠脈供血不足有著密切關系。因此，西醫臨床針對心絞痛多以抗血栓、抗血小板聚集活化以及穩定冠狀脈粥樣硬化斑塊等治療為主，以避免粥樣硬化繼續進展。地爾硫 與尼可地爾均是臨床治療心絞痛的常用藥物，但關于兩種藥物的臨床療效尚存在爭議。本研究旨在探討地爾硫 與尼可地爾治療PCI術后再發心絞痛的臨床療效及安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月～2018年6月我院收治的PCI術后再發心絞痛患者200例，采用隨機數字表法分為A組和B組各100例。A組男58例，女42例；年齡50～78歲，平均年齡（66.98±7.10）歲。B組男56例，女44例；年齡51～79歲，平均年齡（67.05±7.01）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：符合《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》[2]中關于心絞痛的診斷標準；未伴有血液系統疾病或急慢性感染；均自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：合并糖尿病等影響實驗的相關疾病者；存在嚴重肝腎功能障礙或惡性腫瘤者；對地爾硫 、尼可地爾過敏或伴有影響藥物吸收疾病者。

1.3 治療方法 兩組入院后均接受吸氧、降壓、調脂等常規治療。A組給予尼可地爾片（國藥準字H41024517）治療，5 mg/次，2 次 /d，口服。B 組給予鹽酸地爾硫 片（國藥準字H12020126）治療，起始劑量為30 mg/次，4次/d，餐前及睡前服藥，可依據病情增量，最多不超過300 mg/d。兩組均連續治療4周，在治療期間若有胸痛、胸悶癥狀，可舌下含服硝酸甘油緩解。

1.4 觀察指標及標準 （1）比較兩組臨床療效。療效判定標準：治療后心絞痛癥狀明顯改善，發作次數和持續時間均減少超過80%，同時靜息心電圖恢復正常，為顯效；心絞痛癥狀有所改善，發作次數和持續時間減少50%～80%，同時心電圖ST段回升≥0.05 mV，但未達正常水平，為好轉；心絞痛癥狀無改善或加重，發作次數和持續時間減少不足50%，且用藥后心電圖無明顯改善，為無效。總有效率=顯效率+好轉率。（2）比較兩組治療前后內皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）及一氧化氮（NO）等內皮功能指標變化。（3）比較兩組治療前后基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質金屬蛋白酶 -9（MMP-9）、白介素 -6（IL-6）等相關血清指標變化。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義，P＞0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血管內皮功能指標比較 治療前，兩組NO、ET、TXB2比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，A組 TXB2、ET 明顯低于 B 組，NO高于B組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后血管內皮功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后血管內皮功能指標比較（±s）

組別 n NO（ng/L）治療前 治療后TXB2（ng/L）治療前 治療后A組B組ET（μmol/L）治療前 治療后100 100 t P 45.24±5.14 45.51±5.56 0.36 0.72 82.64±9.28 71.38±8.36 9.02 0.00 79.52±8.14 79.13±8.09 0.34 0.73 38.58±3.13 46.32±4.43 14.27 0.00 318.24±25.36 320.74±25.01 0.70 0.48 150.14±13.34 188.32±16.35 18.09 0.00

2.3 兩組治療前后相關血清指標比較 治療前，兩組MMP-2、MMP-9、IL-6比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，A 組 MMP-2、MMP-9、IL-6 水平均低于B組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表3。

表3 兩組治療前后相關血清指標比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后相關血清指標比較（ng/L，±s）

組別 n MMP-2治療前 治療后IL-6治療前 治療后A組B組MMP-9治療前 治療后100 100 t P 116.36±13.08 115.19±13.13 0.63 0.53 58.21±7.25 81.58±9.46 19.61 0.00 402.52±56.18 403.67±54.80 0.15 0.88 201.93±23.08 289.49±30.69 22.80 0.00 356.28±50.39 357.34±50.47 0.15 0.88 260.73±35.95 301.50±43.62 7.13 0.00

3 討論

CAHD主要發病機制是冠狀動脈粥樣硬化，誘發血小板黏附形成血栓，引起血管完全性或非完全性閉塞，從而導致心肌供血不足繼發心肌梗死及猝死，嚴重威脅患者生命健康。據相關調查數據顯示[3]，我國每年有近350萬人死于CAHD，發病率為6.42%，病死率為15%，目前該數據仍在逐年增長。臨床常用PCI術治療CAHD，可迅速疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動脈管腔，從而恢復心肌血液灌注，改善患者臨床預后。但PCI術后仍有部分患者由于手術療效不佳或心肌損傷引起的供血不足，造成PCI術后再發心絞痛。

目前，臨床對于PCI術后再發心絞痛的治療普遍以藥物治療為主。現代藥理學研究證實[4]，地爾硫

動脈粥樣斑塊的不穩定是導致心絞痛發生的直接原因，故判斷斑塊穩定性可直觀反映心絞痛患者病情的嚴重程度[5]。MMP-2是基質金屬蛋白酶家族的重要成員，可參與心絞痛發病過程，明顯促進斑塊中纖維骨架膠原降解，其濃度與冠脈內徑狹窄程度正性相關。MMP-9是一種炎性因子，可通過激活NF-κB信號通路，加速和炎癥相關的冠脈粥樣斑塊的發生與進展，進而導致斑塊破裂并引起心血管事件發生。既往研究指出[6]，炎癥反應與動脈粥樣斑塊的破損或侵襲具有密切聯系，其中IL-6是一種多效能前炎性細胞因子，具有促進全身炎癥反應作用，并可通過多途徑參與動脈粥樣硬化形成及斑塊破裂過程，破壞其穩定性。

本研究結果顯示，A組相關血清指標MMP-2、MMP-9、IL-6均明顯低于B組（P＜0.05）。說明尼可地爾可有效減輕炎癥反應程度、抑制炎癥介質的分泌，有助于提升心絞痛患者的斑塊穩定性。有文獻報道[7]，當冠脈供血不足時，血管內皮所分泌的縮血管活性物質會增加，可直接或間接地加速心血管病理變化。本研究發現，A組血管內皮功能TXB2、ET明顯低于B組，NO則明顯高于B組（P＜0.05）。提示尼可地爾降低血小板聚集作用優于地爾硫 。綜上所述，地爾硫 與尼可地爾治療PCI術后再發心絞痛的療效相當，但尼可地爾可有效改善血管內皮功能，并在一定程度上緩解冠脈的血管炎性反應，有助于提升心絞痛的斑塊穩定性，更適合臨床推廣。