米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產療效

徐瑩

(江西省鷹潭市人民醫(yī)院，鷹潭 335000)

稽留流產又名過期流產，是一種特殊類型的流產。由于胚胎組織死于宮腔內時間較長，逐漸機化與子宮壁緊密粘連，嚴重影響剝離及刮宮，因此稽留流產與其他流產類型相比臨床處理更為困難[1]。既往該病治療多行清宮術，臨床效果效果欠佳，存在宮頸擴張困難、需多次清宮、不良反應較多等缺點，嚴重影響了患者的身心健康[2]。米非司酮是一種孕酮受體競爭拮抗劑，米索前列醇屬人工合成前列素E1類衍生物，兩藥聯(lián)用在抗早中期妊娠的效果已得到廣泛肯定，近年來越來越多應用于稽留流產的治療中[3]。本研究將米非司酮配伍米索前列醇應用于稽留流產患者的治療中，探討其臨床療效，旨在為米非司酮配伍米索前列醇的臨床應用提供可靠依據?，F(xiàn)報告如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2014年4月-2018年3月我院收治的稽留流產患者60例，隨機分為研究組和對照組，各30例。研究組年齡21-37（28.51±4.45）歲，孕周 7-16（10.08±1.37）周，孕次 l-5（2.31±0.59）次，生產 0-4（1.70±0.48）次；對照組年齡 20-38（27.84±3.97）歲，孕周 7-15（10.36±1.56）周，孕次l-4（2.18±0.64）次，生產 0-4（1.57±0.37）次。 2 組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 ⑴年齡18-40歲；⑵符合稽留流產的臨床診斷標準；⑶經陰道盆腔彩超提示胚胎停育；⑷患者知情同意并簽署知情同意書；⑸本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會討論并通過。

1.3 排除標準 ⑴心肺肝腎嚴重功能障礙、凝血功能異常；⑵瘢痕子宮或子宮有明顯器質性病變；⑶宮頸微波、激光等治療史；⑷存在米非司酮、米索前列醇、戊酸雌二醇使用禁忌證；⑸智力、精神障礙不能配合治療。

1.4 方法 研究組給予米非司酮配伍米索前列醇治療后行清宮術?；颊哂诘?、2d予米非司酮片（商品名：息隱；批準文號：國藥準字H10950202；生產廠家：上海新華聯(lián)制藥有限公司；規(guī)格：25mg×6片）空腹或進食2h后口服，25mg/次，3次/d，連續(xù)使用2d；第3d予米索前列醇片 （批準文號：國藥準字H20000668；生產廠家：北京紫竹藥業(yè)有限公司；規(guī)格：0.2mg×3片）0.6mg晨起空腹頓服。用藥6h內密切觀察患者陰道出血情況，如＞100ml即行清宮術；如患者腹痛不明顯或出血量較小，則6h后行清宮。對照組不給予任何藥物直接行清宮術。2組患者術后妊娠組織送病理學檢查，以明確診斷及排除滋養(yǎng)細胞疾??；并于術后7d后復查B超，判斷是否有宮腔內殘留，如發(fā)現(xiàn)殘留行2次清宮術。

1.5 觀察指標 ⑴術中宮頸軟化及擴張程度；⑵手術情況：包括手術時間、術中出血量、服藥后胚胎自然排出率、1次清宮成功率、人工流產綜合征發(fā)生率；⑶藥物不良反應發(fā)生率：包括惡心、嘔吐、腹瀉等。

1.6 觀察指標判定標準 ⑴宮頸軟化及擴張程度判定標準。顯效：宮頸軟化程度好，宮頸口松弛，8號擴宮器通過宮頸內口無阻力，無需擴宮即可行清宮術；有效：宮頸軟化程度較好，宮頸口稍張，6號擴宮器通過宮頸時稍有阻力，需繼續(xù)擴宮再行清宮術；無效：宮頸口軟化及擴張欠佳，6號擴宮器不能通過宮頸，需用3號擴宮器依次擴張至8號再行清宮術。⑵人工流產綜合征反應判定標準：清宮術中或術畢，出現(xiàn)頭暈、胸悶、面色蒼白、大汗淋漓、血壓下降、心動過速、心律不齊等癥狀，嚴重者出現(xiàn)暈厥、抽搐、休克等。

1.7 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件分析數據。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差（x±s）表示。 P＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結果

2.1 2組患者術中宮頸軟化及擴張程度比較 研究組術中宮頸軟化及擴張程度明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者術中宮頸軟化及擴張程度比較[n（%）]

2.2 2組患者手術情況比較 研究組手術時間、術中出血量、人工流產綜合征發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），服藥后胚胎自然排出率、1 次清宮成功率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 2組患者藥物不良反應發(fā)生率比較 研究組發(fā)生惡心、嘔吐3例，腹瀉2例，不良反應發(fā)生率為16.67%；對照組發(fā)生惡心、嘔吐4例，不良反應發(fā)生率為13.33%；兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

稽留流產是自然流產的一種特殊類型，其病因主要包括精神壓力、遺傳基因缺陷、不良生活習慣、環(huán)境因素、內分泌異常等。隨著近年來環(huán)境污染的加重、輔助生殖技術的廣泛應用，稽留流產的發(fā)生率呈不斷上升趨勢[4]。該病由于胎兒或胚胎組織長時間滯留在宮腔中，能刺激機體釋放凝血活性物質進入血液循環(huán)，引發(fā)機體凝血功能障礙，導致彌散性血管內凝血（DIC）；此外，稽留流產時間越長，越易出現(xiàn)組織機化并與宮壁粘連，給臨床清宮帶來較大難度[5]。因此，及時的診斷及有效的治療措施對稽留流產患者具有十分重要的意義。

既往臨床上針對稽留流產多直接行清宮術或鉗刮術。但該方法效果較差，尤其是初產婦存在宮頸口較緊的特點，手術需要擴宮后方能進行，造成手術操作較困難、手術時間長、患者痛苦較大、并發(fā)癥發(fā)生率較高，且常需二次清宮[6]。

米非司酮是一種強抗孕激素，對子宮內膜孕酮受體的親和力比內源性孕酮高5倍，通過與內源性孕酮競爭性結合產生較強的抗孕酮作用，使體內孕酮水平下降，從而促進絨毛、蛻膜組織發(fā)生水腫、壞死，并降低人絨毛膜促性腺激素（HCG）及黃體生成素（LH）的水平；還可促進內源性前列腺素合成和釋放，增加子宮對前列腺素的敏感性，加快了自然排空宮腔的過程，從而確保胚胎停止發(fā)育、促進子宮收縮及宮頸軟化[7-9]。米索前列醇為前列腺素E1的衍化物，具有E類前列腺素的藥理活性，能興奮子宮肌，使子宮平滑肌收縮，增強子宮張力和宮內壓，有利于促使稽留流產機化組織的排出；能使宮頸結締組織中的膠原纖維溶解，促宮頸軟化成熟并擴張。研究表明，米非司酮與米索前列醇序貫應用于早孕人工流產中可顯著增高早孕子宮收縮的幅度和頻率，臨床效果滿意、患者易接受。另有研究發(fā)現(xiàn)，兩藥聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用、降低用藥量，能有效增強子宮收縮和擴張宮口，應用于稽留流產的治療中有利于機化組織剝離排出，從而降低清宮術難度、減輕患者痛苦[10]。

本研究中針對研究組的稽留流產患者采用米非司酮配伍米索前列醇，結果顯示研究組術中宮頸軟化及擴張程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示米非司酮配伍米索前列醇能抑制子宮頸膠原合成，促進宮頸軟化、擴張，有利于宮內容物的排出；研究組手術時間、術中出血量、人工流產綜合征發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），服藥后胚胎自然排出率、1次清宮成功率明顯高于對照組 （P＜0.05），表明兩藥配伍可縮短病程促進子宮收縮、促進機化組織剝離排出，從而減少手術時間及術中出血，提高1次清宮成功率，避免了人工流產綜合征的發(fā)生；兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明增加藥物治療并不會增加胃腸道及過敏反應等不良作用。

表2 2組患者手術情況比較

綜上所述，將米非司酮配伍米索前列醇應用于稽留流產的治療中效果顯著，能有效促進宮頸軟化、減少手術時間和出血量、提高1次清宮成功率，且不增加藥物不良反應的發(fā)生率，值得臨床推廣應用。