妊娠期糖尿病患者產后血清相關細胞因子與糖代謝異常的關系

衛 華 段思柳 馮香艷 張颯樂 張 瑜 孫 妍

西安培華學院醫學院( 710125)

妊娠期糖尿病( GDM) 是臨床常見的妊娠期并發癥之一，研究認為［1］，GDM 患者中有1/2 會在產后發生2 型糖尿病。高度重視GDM 患者產后血糖監測并及時有效干預措施，可有效預防2 型糖尿病的發生［2］。目前，產后血糖篩查多采用口服葡萄糖耐量試驗( OGTT) ，但是該手段具有操作復雜、用時長等不足，產后隨訪依從性較差，所以臨床有必要尋找一種更為便捷、高效的血糖篩查指標。國內外有文獻報道［3］，GDM 的發生與脂蛋白相關磷脂酶A2( Lp-PLA2) 、基質細胞趨化因子-1α( SDF-1α) 、成纖維細胞生長因子( FGF21) 密切聯系，但與產后糖代謝異常的相關性研究還較少。本研究對其表達與產后糖代謝異常的相關性進行探討。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2017 年2 月—2018 年2 月在本院產科分娩的GDM 患者138 例作為研究對象。納入標準:單胎妊娠;妊娠前無糖尿病或糖耐量受損情況; 符合GDM 診斷與分類標準［4］; 住院分娩; 自愿參與本研究，愿意配合后期隨訪，并簽署了知情同意書; 本研究通過了醫院倫理委員會批準。排除標準: 多胎妊娠;糖尿病家族史者; 伴有妊娠期高血壓疾病者; 合并血脂異常、心血管疾病、自身免疫性疾病或其他內分泌疾病者。根據產后血糖篩查結果分為糖尿病組( FBG ≥7． 0mmol/L，或OGTT 2h 血 糖 水 平≥11.1mmol/L) ，糖耐量受損組( FBG＜7．0mmol/L，OGTT 2h 血糖水平7．8 ～11．1mmol/L) ，糖耐量正常組( FBG＜7．0mmol/L，OGTT 2h 血糖水平＜7．8 mmol/L) 。

1．2 實驗室檢測

產后6～8 周采集3 組產婦空腹靜脈血( 3 份) :第一份標本使用自動血糖儀測定FBG 值;第二份標本使用全自動生化分析儀測定TG 值、胰島素水平，并計算胰島素抵抗指數( HOMA-IR) = FBG×空腹胰島素/22．5;第三份標本離心分離血清，采用ELISA法進行SDF-1α、FGF21、Lp-PLA2 水平檢測( 上海恒遠生物科技公司) ，使用酶標儀測定450nm 波下的OD 值，按照標準曲線計算SDF-1α、FGF21、Lp-PLA2濃度。

1．3 觀察指標

比較3 組的FBG、TG、HOMA-IR、SDF-1α、FGF21、Lp-PLA2 水平，并分析SDF-1α、FGF21、Lp-PLA2 與血糖指標的相關性。

1．4 統計學方法

運用SPSS20．0 軟件進行數據處理，計數資料( %) 比較行檢驗;計量資料( 珋x±s) 比較行t 檢驗，對相關指標進行Pearson 相關性分析，P＜0．05 為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 各組一般情況比較

糖尿病組30 例，年齡( 32.6±3.7) 歲( 23 ～44歲) ，體重指數( BMI) ( 21.3±2.7) kg/m2，孕( 2.3±1.2) 次，產( 1.1±0.8) 次;糖耐量受損組41 例，年齡( 33.0±4.2) 歲( 22～42 歲) ，BMI( 22.0±3.4) kg/m2，孕( 2.1±1.1) 次，產( 1.4±0.6) 次;糖耐量正常組67例，年齡( 33.6±3.8) 歲( 27 ～45 歲) ，BMI( 22.4±4.0) kg/m2，孕( 2.3±1.7) 次，產( 1.6±0.5) 次。3 組基本情況比較無差異( P＞0.05) 。

2．2 各組血糖相關指標比較

FBG、TG、HOMA-IR 水平糖尿病組＞糖耐量受損組＞糖耐量正常組( P＜0．05) 。具體見表1。

表1 各組患者血糖相關指標比較(

表1 各組患者血糖相關指標比較(

a與糖耐量正常組比較 b 與糖耐量受損組比較 P＜0．05

組別 例數 FBG( mmol/L) TG( mmol/L) HOMA-IR糖尿病組 30 7．21±0．53ab 3．73±1．54ab 5．91±1．13ab糖耐量受損組 41 5．84±0．75a 2．02±0．61a 3．65±0．87a糖耐量正常組 67 5．12±0．61 1．24±0．71 2．34±0．54 F 9．254 8．751 9．501 P＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2．3 各組血清細胞因子水平比較

Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 水平糖尿病組＞糖耐量受損組＞糖耐量正常組( P＜0．05) 。具體見表2。

2．4 血糖指標與血清細胞因子水平相關性分析

相關性分析結果顯示，Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 均 與FBG、TG、HOMA-IR 呈 正 相 關( P ＜0.05) 。見表3。

表2 各組患者血清細胞因子水平比較( 珋x±s)

表3 血糖相關指標與血清細胞因子水平的相關性

3 討論

國內有研究顯示［5］，GDM 患者在產后2 個月內發生2 型糖尿病、糖耐量異常的概率分別可達到20．1%和25．5%。本次資料中，138 例GDM 患者中發生產后糖尿病及糖耐量異常率分別為21．7%和29．7%，進一步說明GDM 患者產后有較高的糖代謝異常風險。《中國2 型糖尿病防治指南》［6］建議對GDM 患者，在產后6 ～8 周實施血糖篩查并終身隨訪，以及時指導、干預糖代謝異常，從而降低糖尿病相關并發癥的發生風險。

本次研究結果顯示，GDM 患者產后患糖尿病婦女的HOMA-IR、TG 水平最高，證實了胰島素抵抗是脂代謝及糖代謝異常的重要誘因。OGTT 是GDM患者產后血糖篩查較為常用手段，但由于人體血糖水平會受到多種因素干擾，使這種篩查可能存在一定誤差。有文獻報道［7］，OGTT 血糖篩查結果正常者中，仍有部分發生了胰島素抵抗，其對糖尿病高危人群有一定的漏診風險。由此可見，OGTT 血糖篩查并不能有效鑒別出胰島素抵抗，在GDM 患者產后血糖篩查應用局限性較大。

SDF-1α 是趨化因子CXC 亞家族的成員，其能結合CXCR4 受體，對自主反應性B 細胞產生趨化作用，使其參與并促進糖尿病的發生、發展過程。彭淼等［8］文獻報道，與健康人群相比，2 型糖尿病患者的血清SDF-1α 水平明顯更高，且隨FBG、HOMAIR、TG 水平的升高而升高，認為SDF-1α 可能參與了糖代謝、脂代謝及胰島素抵抗進程。Lp-PLA2 為血小板活化因子乙酰水解酶，血糖水平的升高會使Lp-PLA2 活性增加，Lp-PLA2 表達升高引起并加重血管壁損傷，增加促炎因子及體內黏附因子釋放，誘導炎性因子活化，加重血管內皮損傷。有研究發現［9］，在2 型糖尿病患者頸部大血管病變中，Lp-PLA2 均呈高表達，提示Lp-PLA2 是引發血管病變的高危因素之一。FGF21 屬成纖維細胞生長因子家族，對胰島素分泌發揮調節作用。國外有報道顯示［10］，2 型糖尿病患者和糖耐量異常者的血清FGF21 水平均高于正常人群，并與HOMA-IR 呈正相關。本資料顯示，糖尿病組Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 水平最高，且糖代謝受損組高于糖代謝正常組。相關性分析也顯示出Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21均與血糖指標呈正相關。說明GDM 患者產后糖脂代謝異常及胰島素抵抗的發生均與SDF-1α、Lp-PLA2、FGF21 水平升高有關，從相關系數來看與HOMA-IR 相關性最強。說明GDM 患者產后進行Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 水平檢測，更有助于發現胰島素抵抗，實現對糖代謝異常的早期診斷。對于OGTT 篩查結果正常而Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 水平異常者，臨床可將其列入2 型糖尿病高危人群，加強隨訪監測。

綜上所述，Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 表達與糖代謝異常有密切聯系，對GDM 患者產后行糖代謝篩查時可將其可作為OCTT 篩查的補充。由于Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 均與FBG、TG、HOMA-IR 有正相關關系，故臨床可通過檢測其中任意一項或多項來輔助診斷糖代謝異常，從而降低糖尿病高危人群的漏診風險。