血清vWF、β2 -MG、slCAM-1 在妊娠高血壓疾病早期腎損害中的診斷價值

徐鴻麗 周躍華

1．四川省成都市雙流區第一人民醫院( 610200) ;2．四川省巴中市人民醫院

妊娠期高血壓疾病( HDCP) 既是誘發孕婦腎損害的首要原因，亦是危及母嬰健康的嚴重并發癥［1］。早期診斷并干預對預后意義重大，探尋早期HDCP 患者腎損害的血清學和生物學指標已成為HDCP 研究的重要方向。現有研究［2］發現，血管性血友病因子( vWF) 與血管內皮功能障礙關系密切，β2 微球蛋白( β2-MG) 和可溶性細胞間黏附分子1( slCAM-1) 的檢測已多用于腎功能損傷的預測和診斷。此外，尿微量蛋白等腎功能指標可較準確地反映臨床腎功能損傷的發生、發展過程，目前臨床HDCP 腎功能損傷檢測的標志物較多，但效果和價值說法不一［3］。為此，本研究對血清vWF、β2-MG、sl-CAM-1 在HDCP 患者早期腎損害中的診斷價值進行探討。

1 資料與方法

1．1 研究對象

選取2014 年3 月—2017 年5 月本院確診的HDCP 孕婦，其中尿微量蛋白陽性作為觀察組A、陰性作為觀察組B; 正常妊娠婦女120 例( 對照組) 。納入標準［4］:①HDCP 的診斷標準參考《妊娠期高血壓疾病診治指南》2015 年版本中的標準; ②對照組為正常妊娠、孕周相近、不伴有相關并發癥; ③在本院產科門診建卡并接受常規產前檢查;④均為單胎、頭位妊娠。排除標準:①婦科腫瘤疾病;②妊娠前患有高血壓、糖尿病等; ③合并妊娠期其他類型疾病;④既往患有原發性腎小球腎炎、腎病綜合征、狼瘡性腎炎、結締組織疾病、風濕性疾病;⑤伴有病毒感染。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，研究對象簽署知情同意書。

1．2 實驗室檢測

取研究對象空腹靜脈血5ml 離心取血清，全自動生化分析儀檢測血清中vWF、β2-MG 水平，散射比濁法檢測血清slCAM-1 水平( 試劑盒均購于南京建成生物研究所; 散射比濁法檢測尿微量白蛋白( mAlb) ，酶法檢測血肌酐( Scr) 和尿酸( UA) 水平( 試劑盒均購于南京凱基生物研究公司) 。實驗操作均嚴格按照說明書進行。

1．3 統計學方法

采用SPSS16．0 統計軟件，采用均數±標準差( 珋x±s) 進行統計描述，組間比較采用單因素方差分析法;繪制ROC 曲線并求取最佳臨界值對應的靈敏度、特異度、漏診率、誤診率、AUC 值;P＜0．05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 研究對象一般臨床資料比較

共納入研究對象120 例。3 組研究對象一般臨床資料比較無統計學差異( P＞0．05) ，見表1。

2．2 各組研究對象腎功能相關指標比較

尿mAlb 水平觀察組A＞觀察組B＞對照組( P＜0．05) ; Scr、UA 水 平3 組 間 無 統 計 學 差 異( P ＞0.05) ;見表2。

表1 各組對象一般資料比較()

表1 各組對象一般資料比較()

組別 例數 年齡( 歲) 體重指數( kg/m2) 孕周 產次觀察組A 67 28．3±3．5 27．4±2．2 33．3±2．0 0．9±0．6觀察組B 53 28．5±3．2 27．6±2．1 32．9±2．3 0．9±0．5對照組 120 28．5±3．9 27．8±2．8 33．1±2．5 1．0±0．5 F 1．064 1．552 2．064 1．839 P 0．553 0．421 0．296 0．337

表2 各組對象腎功能相關指標比較( )

表2 各組對象腎功能相關指標比較( )

* 與觀察組A 比較 #與觀察組B 比較 P＜0．05

組別 例數 mAlb( mg/24h) Scr( μmol/L) UA( μmol/L)觀察組A 67 118．6±57．4 83．7±12．6 377．6±98．2觀察組B 53 26．2±11．9* 80．0±9．3 362．9±74．9對照組 120 17．4±8．2* # 79．2±10．8 356．5±68．1 F 53．019 3．317 2．964 P＜0．001 0．064 0．108

2．3 各組研究對象血清學檢測指標比較

血清vWF、β2-MG、slCAM-1 水平觀察組A＞觀察組B＞對照組( P＜0．05) ，見表3。

2．4 血清學聯合檢測指標在鑒別診斷腎損害的價值

血清vWF、β2-MG、slCAM-1 聯合檢測診斷HDCP 患者發生早期腎損害的靈敏度為91．9%、特異度為96．7%、漏診率為8．1%、誤診率為3．3%、ROC 曲線下面積為0．930，見表4，圖1。

表3 各組對象血清學檢測指標比較( 珋x±s)

表4 各指標檢測診斷HDCP 患者發生早期腎損害的價值

圖1 聯合檢測診斷HDCP 發生早期腎損害的ROC 曲線

3 討論

有研究［5］顯示，HDCP 可對孕產婦的腎臟等多器官造成功能損傷，對HDCP 患者早期診斷腎損害并給予干預對提高HDCP 患者的預后效果意義重大。傳統腎損傷的檢測主要通過尿蛋白定性及腎組織活體組織檢查和BUN、SCr、血肌酐清除率、尿滲透壓、尿液酶學檢查。腎組織活體組織檢查患者接受程度較低; BUN、SCr 檢測雖然簡便，但結果常受標本采集時間和飲食的影響，而且SCr 還受長期饑餓、假肌酐和人體肌肉量等多種因素影響［6］。本研究也發現3 組Scr、UA 水平并未見差異，這佐證了前述結論，即Scr、UA 并不是HDCP 腎損傷的敏感指標。探尋早期HDCP 患者腎損害的血清學和生物學指標已成為HDCP 的研究重點。

vWF 屬于一類糖蛋白，血管內皮細胞可分泌大量的vWF，一旦血管內皮細胞受損vWF 分泌量可快速升高，故而vwF 已成為反映血管內皮受損的重要分子標志物［7］。β2-MG 主要分布于血清、尿液和腦脊液，極易被腎小球濾過并重吸收降解為氨基酸，故而正常人血中β2-MG 水平很低，且分泌與合成較為穩定。因此，血液β2-MG 可反映腎臟的濾過功能已被國內外學者公認為判斷腎早期受損敏感而特異的指標［8］。slCAM-1 參與了高血壓的發生、發展，亦是反映血管損傷和血管內皮細胞炎癥重要因子［9］。本研究再次探討了血清vWF、β2-MG、slCAM-1 在HDCP 患者早期腎損害中的診斷價值，結果看出，HDCP 患者血清vWF、β2-MG、slCAM-1 水平高于對照組，而HDCP 患者中尿微量蛋白陽性者更高。提示血清這3 項檢測水平均是反映HDCP 患者腎損害程度的重要指標。尿蛋白檢測表明HDCP 患者普遍存在腎損傷情況，而血清學3 項指標聯合檢測對診斷腎損害的靈敏度、特異度、ROC 曲線下面積均最高，說明血清學指標聯合檢測對鑒別診斷HDCP患者發生早期腎損害具有一定的臨床實用價值。