丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發作的臨床療效與安全性

臧麗　夏淑云　李婷

【摘 要】目的：探討丁苯酞對高危性短暫性腦缺血發作患者的臨床治療有效性、安全性。方法：研究組高危性短暫性腦缺血發作患者接受丁苯酞治療，對照組高危性短暫性腦缺血發作患者給予奧扎格雷治療，記錄其療效。結果：治療前兩組血小板聚集率、纖維蛋白原、血漿粘度、三酰甘油、頸動脈內膜中層厚度、斑塊面積等指標對比P均>0.05；治療后研究組上述指標較之前改善幅度以及疾病發作頻率下降幅度優于對照組，P均<0.05。兩組藥物治療期間不良反應發生率對比并無顯著差異（P均>0.05）。結論：應用丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發作具有較為理想的臨床有效性、安全性，有利于保障患者療效及預后。

【關鍵詞】高危性短暫性腦缺血發作；丁苯酞；有效性；安全性

【中圖分類號】R743.31 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）23-0-01

短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA）是臨床常見、多發的腦血管疾病之一，也是引發腦卒中的主要危險因素。研究表明 [1]，高危性短暫性腦缺血發作患者具有較高的腦卒中發生風險，一旦發病即對其生活質量、生命安全造成嚴重影響，因此采取積極有效的治療措施治療此病具有重要的臨床價值。本文將選取我院于2015年2月-2017年9月期間收治的88例高危性短暫性腦缺血發作患者作為本次研究對象，探討丁苯酞對高危性短暫性腦缺血發作患者的臨床治療有效性、安全性，為提高患者療效及預后提供切實依據，現詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

88例高危性短暫性腦缺血發作患者中男47例、女41例，年齡27-82歲、平均（51.13±1.08）歲。利用隨機數字表法將入選88例高危性短暫性腦缺血發作患者均分為兩組，即研究組44例、對照組44例，兩組一般資料相關數據對比P>0.05（存在臨床可比性）。

納入標準：①經顱腦影像學檢查（CT或MRI）符合短暫性腦缺血發作相關診斷標準 [2]，發作后2-3min內即表現出失語、眼視力消失（單眼或雙眼）、感覺障礙、半側肢體運動功能障礙等神經癥狀，發作后24h內癥狀及體征消失；②具有較高的腦卒中發生風險；③年齡在18周歲及以上；④于本次研究前3個月內無嚴重創傷史、手術史；⑤對本次研究內容完全知情且自愿簽署知情同意書（該協議由本院醫學與倫理研究會制定）；⑥本次研究內容通過本院醫學與倫理研究會審核。

排除標準：①精神障礙者；②血液、免疫系統疾病者；③對本次研究所涉及的相關藥物無法耐受者；④惡性腫瘤患者；⑤存在機體重要器官嚴重病變（器質性）者，具體包括心臟、肝臟、腎臟等；⑥處于妊娠期、產褥期、哺乳期等特殊生理時期的女性高危性短暫性腦缺血發作患者；⑦拒絕簽署知情同意書者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 研究組高危性短暫性腦缺血發作患者接受丁苯酞治療，丁苯酞氯化鈉注射液[由石藥集團恩必普藥業有限公司提供（國藥準字H20100041），規格：100ml內含0.9g氯化鈉、25mg丁苯酞]每日給藥2次、每次靜脈滴注100ml。對照組高危性短暫性腦缺血發作患者給予奧扎格雷治療，80mg奧扎格雷[由海南葫蘆娃制藥有限公司提供（國藥準字H20054834）]+150、0.9%氯化鈉注射液每日靜脈滴注2次。兩組高危性短暫性腦缺血發作患者均連續治療4周（1周為1療程、共4個療程），記錄其療效。

1.2.2 觀察指標 ①實驗室及影像學檢查指標：記錄兩組高危性短暫性腦缺血發作患者治療前后實驗室、影像學檢查指標變化情況，具體包括血小板聚集率、纖維蛋白原、血漿粘度、三酰甘油、頸動脈內膜中層厚度、斑塊面積等；②治療效果：記錄兩組高危性短暫性腦缺血發作患者治療效果，即治療后短暫性腦缺血發作頻率較之前下降幅度；③安全性：記錄兩組高危性短暫性腦缺血發作患者本次用藥期間藥物相關不良反應發生情況，常見不良反應包括轉氨酶升高、惡心嘔吐、食欲不振等。

1. 3 統計學方法 研究所得兩組高危性短暫性腦缺血發作患者治療前后血小板聚集率、纖維蛋白原、血漿粘度、三酰甘油、頸動脈內膜中層厚度、斑塊面積等指標變化情況及疾病發作頻率下降幅度均屬于計量資料，經表示；兩組高危性短暫性腦缺血發作患者治療期間不良反應發生情況屬于計數資料，經n（%）表示，數據經統計產品與服務解決方案（Statistical Product and Service Solution 19.0，SSPS.19）軟件予以相應檢驗（t、X2），若P<0.05則提示相關數據差異存統計學意義。

2 結果

2.1 檢查指標及發作頻率變化情況 兩組高危性短暫性腦缺血發作患者均順利完成4周藥物治療，中途無退出、死亡、中斷者。經分析可知，治療前兩組血小板聚集率、纖維蛋白原、血漿粘度、三酰甘油、頸動脈內膜中層厚度、斑塊面積等指標對比P均>0.05（無顯著差異）；治療后兩組血小板聚集率、纖維蛋白原、血漿粘度、三酰甘油、頸動脈內膜中層厚度、斑塊面積等指標均較之前顯著下降，研究組上述指標改善幅度、疾病發作頻率下降幅度優于對照組，數據對比P均<0.05（存在統計學意義），如表1。

2.2 安全性 兩組高危性短暫性腦缺血發作患者應用相應藥物治療期間不良反應發生率對比并無顯著差異（P均>0.05），其中研究組藥物疹1例（2.27%）、惡心嘔吐4例（9.09%）、轉氨酶上升1例（2.27%）、食欲不振2例（4.55%）；對照組藥物疹0例（0.00%）、惡心嘔吐3例（6.82%）、轉氨酶上升1例（2.27%）、食欲不振2例（4.55%）。

3 討論

短暫性腦缺血發作的主要發生原因為椎動脈-基底動脈或頸動脈系統供血不足（短暫性）并導致局部腦組織處于缺血狀態，發病后患者將表現出短暫性、一過性、局灶性、可逆性神經功能障礙，此類患者發生缺血性腦卒中的幾率顯著高于健康人群。研究表明 [1]，短暫性腦缺血發作發病前患者并無自覺明顯征兆，若誘發腦卒中將直接對其生活質量、生命安全造成嚴重威脅。因此提示，及時診斷、積極對癥治療是保障短暫性腦缺血發作患者療效及預后的關鍵。

研究表明 [1]，短暫性腦缺血發作時局部腦血流量顯著降低，腦微循環發生障礙后并導致腦組織壞死，腦能量代謝情況繼而出現失調表現并損耗腦能量，若誘發局灶性缺血再灌注則直接對腦組織造成相應損害。此外有動物實驗顯示 [3]，短暫性腦缺血發作的機體腦組織靶區域內表現出高聚、高凝狀態，由此可知導致腦缺血性疾病的主要原因仍為血栓形成?；诖?，目前臨床主要采用抗血小板聚集原則治療短暫性腦缺血發作。

奧扎格雷是既往臨床常用的抗血小板聚集藥物，屬于血栓素合成酶抑制劑，目前已于臨床推廣并獲得一定的短暫性腦缺血發作治療效果。研究表明 [3]，奧扎格雷給藥后可通過抑制血栓素A2（thromboxaneA2，TXA2）合成途徑從而使血栓再形成幾率顯著減少，同時能夠對血小板聚集起到有效的抑制作用并使血液粘制度隨之下降，凝血過程受到阻礙后減少或避免血栓形成。同時，奧扎格雷可選擇性擴張靶區域血管，因缺血受損的局部腦組織血流量、氧供增加后有效改善腦部微循環狀態，從而使因缺血缺氧受損的腦神經細胞有效恢復。

但本文通過分組研究后認為，接受丁苯酞治療的研究組高危性短暫性腦缺血發作患者治療后疾病發作頻率下降幅度優于采用奧扎格雷治療的對照組，但兩組藥物相關不良反應發生情況對比并無顯著差異，此結論與瞿硯舟 [5]等人研究結果相符。分析原因如下 [1，4-5]：①丁苯酞是一種我國自主創新的腦血管疾病治療藥物，其主要活性成分為正丁基苯酞（由芹菜籽提取獲得），給藥后可通過抑制血栓烷形成、血小板聚集從而使生長因子水平得到有效提高，血管再生能力加強后使機體腦部缺血區域毛細血管數量隨之增多，對改善局部微循環狀態、保護局部腦組織均具有重要價值，因此本文中研究組患者治療后血小板聚集率、纖維蛋白原、血漿粘度、三酰甘油、頸動脈內膜中層厚度、斑塊面積等疾病發生相關指標下降幅度均較優；②進入機體后通過使腦部血管內皮一氧化氮水平上升從而對谷氨酸釋放過程起到一定的抑制作用，腦細胞內鈣離子濃度下降并對神經元發揮保護效果；③通過保護腦細胞中線粒體從而使其抗氧化能力增強，三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）、促凋亡因子、抗凋亡因子有效釋放并改善能量供應、能量代謝能力，對抑制腦神經細胞凋亡及保護腦組織正常功能均具有重要意義；④對機體自由基具有清除及抑制生成等作用，使脂質過氧化的發生得到有效抑制，從而保護神經元、阻礙腦細胞死亡。

綜上，應用丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發作具有較為理想的臨床有效性、安全性，有利于保障患者療效及預后，值得今后推廣。

參考文獻

侯凌波，喬利軍，張新春，等.血清低密度脂蛋白、纖維蛋白原和Essen評分法及聯合應用評價短暫性腦缺血發作患者早期發生腦梗死的風險[J]. 中國老年學雜志，2016， 36（6）： 1327-1329.

短暫性腦缺血發作的中國專家共識組. 短暫性腦缺血發作的中國專家共識更新版[J]. 中華內科雜志，2011，50（6）： 530-533.

萬新立，趙煥東.奧扎格雷鈉聯合低分子肝素治療短暫性腦缺血效果觀察[J]. 中國實用醫刊，2015， 42（5）： 101-102.

張詩童，孫宏鍇，趙淑清， 等.丁苯酞軟膠囊聯合奧扎格雷鈉治療短暫性腦缺血發作的臨床觀察[J]. 現代生物醫學進展，2013， 13（17）： 3311-3315.

瞿硯舟，呂錦，藍麗康，等.丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發作的臨床療效與安全性[J]. 中國臨床藥理學雜志，2016， 32（5）： 406-408.