阿利沙坦酯聯合苯磺酸氨氯地平治療晨峰高血壓的臨床觀察

高曉歡

【摘 要】目的：觀察阿利沙坦酯聯合苯磺酸氨氯地平降低高血壓患者晨峰血壓的臨床療效。 方法：選擇110例存在晨峰血壓的原發性高血壓患者，給予阿利沙坦酯240mg，苯磺酸氨氯地平片5mg，為1次/日，口服，治療6周。于治療前和治療6周行24小時動態血壓監測，觀察血壓及血壓晨峰的變化。結果：經治療6周后，收縮壓、舒張壓明顯下降（p<0.01），血壓晨峰明顯下降（p<0.01）。結論：阿利沙坦酯聯合苯磺酸氨氯地平片能有效控制晨峰血壓。

【關鍵詞】阿利沙坦酯；氨氯地平；血壓晨峰

【中圖分類號】R653.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）22-0-02

在我國，高血壓患者占較大比例，高血壓病是一個常見病。高血壓患者中，晨峰高血壓多見。血壓失去正常節律，特別是清晨時血壓升高，稱為“晨峰現象”。高血壓患者血壓晨峰（MBPS）現象與心血管事件，如腦梗塞、腦出血、心梗等的發生密切相關。研究表明，高血壓患者的血壓晨峰程度增高導致心腦血管事件的增加，控制血壓變異率和降低晨峰血壓是高血壓病的一個治療目標[1]。使用強效、長效的降壓藥，可減少清晨血壓的波動幅度，降低心血管事件的發生。苯磺酸氨氯地平片是臨床中最常用的長效降壓藥，阿利沙坦酯作為新型的強效血管緊張素受體拮抗劑（ARB）備受關注。本研究通過阿利沙坦酯聯合苯磺酸氨氯地平片對110例晨峰高血壓患者治療，觀察其臨床療效，現報道如下：

1 資料和方法

1.1 資料 選擇2013年1月至2016年1月在我院行24小時動態血壓監測確定為晨峰高血壓患者110例。入選標準：按2010年《中國高血壓防治指南》 （修訂版），24小時動態血壓診斷高血壓的標準，24小時血壓大于130/80mmHg，白天大于135/85mmHg，夜間大于120/70mmHg，起床后2小時內收縮壓平均值—夜間睡眠時收縮壓最低值（包括最低值在內1小時的平均值）大于35mmHg，診斷為晨峰高血壓（MBPS）。排除標準：繼發性高血壓、慢性心力衰竭、肝腎功能異常、高鉀血癥、腦卒中、感染、妊娠、腎動脈狹窄等。剔除標準：患者依從性差、藥物不良反應明顯、服用其他藥物影響本試驗療效判定等。

1.2 治療方法 給予患者口服阿利沙坦酯片（商品名 信立坦，深圳信立泰藥業股份有限公司，規格為每片240mg）240mg/日，苯磺酸氨氯地平（商品名 絡活喜，輝瑞制藥，規格為每片5mg）5mg/日，共治療6周。

1.3 觀察指標 采用無創性攜帶式動態血壓監測儀，袖帶固定右上肢，06：00～22：00每30分鐘測量一次為日間血壓，22：00～次日06：00每60分鐘測量一次為夜間血壓。監測總時間為24小時，24小時無中斷測量及可讀數據大于85%。于治療前、治療6周分別監測血壓變化情況，包括：24hSBP、24hDBP、dSBP、dDSBP、nSBP、nDBP、血壓晨峰變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件分析。計量資料 +S表示，治療前、后差值比較采用t檢驗，計數資料采用X2檢驗，P<0.01為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 24小時動態血壓治療前后的比較 治療后6周的24hSBP、24hDBP、dSBP、dDSBP、nSBP、nDBP與治療前相比，差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 血壓晨峰的變化 治療后6周晨峰血壓值與治療前比較差異有統計學意義（P<0.01），見表2。

2.3 不良反應 患者在服藥過程中，出現頭暈、頭悶1例，腳踝水腫、牙齦增生4例，不良反應輕，均可耐受。在治療過程中監測心率、心電圖、肝功、腎功、血糖、血脂、血常規等，均較前無明顯變化。

3 討論

流行病學發現，覺醒和起床活動期間血壓的快速升高，促使心血管事件在清晨高發[2]。血壓“晨峰”現象的主要發病機制有[3]：清醒前后交感神經系統活性和腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性增加；周圍血管阻力和心排血量增加，使清晨血壓迅速升高；腦型利鈉肽的激活；清晨血小板的聚集活性增加；目前一些降壓藥物半衰期偏短，降壓谷峰比值低等等。Gosse等根據起床時收縮壓的變化，把507例未經治療的高血壓患者分為四個等級，隨訪7年后證實，血壓晨峰的程度與冠心病、腦卒中、腎衰等發病率和死亡率的增加平行，且這種關聯獨立于24小時平均血壓水平[4]。長期高血壓晨峰控制不佳，會對靶器官造成損害[5]，所以控制晨峰血壓顯得尤為重要。本研究結果顯示：阿利沙坦酯聯合苯磺酸氨氯地平片均為降壓藥，治療6周后能顯著降低患者收縮壓、舒張壓、晨峰血壓等，不良反應少，可24小時平穩、長效、安全降壓。阿利沙坦酯為一種新型的血管緊張素受體阻滯劑，口服后經胃腸道酯酶水解，完全轉化為活性物質EXP3174，實現AT1受體阻滯作用，無需經過CYP450代謝起效，血中半衰期可達10-12小時，作用時間長，在保護靶器官方面有顯著的優越性，不會引起干咳和血管水腫，為臨床用藥提供了一個新的選擇。絡活喜為鈣離子拮抗劑，主要擴張外周小動脈，減少外周血管阻力，降壓作用強，具有較高的脂溶性和受體結合力，與鈣通道結合位點親和性高，半衰期長，作用和緩，可強效、長效降壓。總之，阿利沙坦酯聯合苯磺酸氨氯地平片可通過彼此的協同和疊加作用，有效降低晨峰血壓，減少清晨心血管事件，減輕靶器官的損害，且比較安全，副作用少，值得臨床推廣。

參考文獻

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Kario K，White WB.Early morning hypertension：what does it contribute to overall cardiovascular risk assessment？[J].J Am soc Hypertension，2008，2（6）：397-402.

盧永平，潘穎，王曼.24小時動態血壓監測的臨床作用及評價[J].醫學理論與實踐，2011，24（3）：275.

Gosse P，Lasserre R，Minfie C，etal.Blood pressure surge on rising[J].J Hypertension，2004，22（6）：1113-1118.

Sheppard JP，Hodgkinson J，Riley R，etal.Prognostic significance of the morning blood pressure surge in clinical practice：a systematiec revie[J].J Am J Hypertension，2015，28（1）：30-41.