血管生成素樣蛋白3在腎病綜合征中的進(jìn)展研究

邱兵 高霞 劉青菊

【摘 要】 腎病綜合征是臨床上較為常見(jiàn)疾病之一，也是小兒常見(jiàn)的腎小球疾病，其中以微小病變（MCD）為主要病理類型，約占75%～90%，臨床主要表現(xiàn)為大量蛋白尿，高脂血癥，低蛋白血癥，水腫。一旦出現(xiàn)血脂紊亂則可引起嚴(yán)重并發(fā)癥，以心血管為主，繼而在一定程度上影響患者的預(yù)后。有關(guān)NS發(fā)生蛋白尿和高脂血的原因尚不清楚。血管生成素樣蛋白3是血管生成素家族成員之一，可在不同病理改變的腎病綜合癥腎組織中表達(dá)差異，于微小病變類型中血管生成素樣蛋白3表達(dá)較強(qiáng)，而在腎組織正常及足細(xì)胞損害不明顯的薄基底膜腎病中表達(dá)較為微弱，為此在臨床上研究血管生成素樣蛋白3在腎病綜合征中的進(jìn)展十分重要，可為發(fā)病機(jī)制及治療方案提供新的線路；本文為了探討血管生成素樣蛋白3在腎病綜合征中的進(jìn)展，將近年來(lái)國(guó)內(nèi)外相關(guān)血管生成素樣蛋白3在腎病綜合征中發(fā)作等文獻(xiàn)資料進(jìn)行展開(kāi)性綜述，從而為更多的臨床工作人員提供有效、客觀的參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 血管生成素樣蛋白3；腎病綜合征；兒童

【中圖分類號(hào)】R969.4 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）24-297-01

血管生成素樣蛋白3是一種分泌型蛋白，可在血管生發(fā)、脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)及胰島素抵抗等方面發(fā)揮重要作用；經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)血管生成素樣蛋白3與腎病綜合征蛋白尿產(chǎn)生及足細(xì)胞的損傷具有密切相關(guān)聯(lián)系；腎病綜合征是臨床上較為常見(jiàn)腎臟疾病之一，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)該病發(fā)生率占兒科泌尿系統(tǒng)疾病的21.00%-31.00%，若不及時(shí)進(jìn)行有效治療，能夠?qū)颊叩纳眢w健康造成嚴(yán)重影響，且誘發(fā)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥[1]；本文就血管生成素樣蛋白3在腎病綜合征中的作用等相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，具體見(jiàn)文章描述：

1 血管生成素樣蛋白3結(jié)構(gòu)、分布及生物學(xué)效應(yīng)

血管生成素樣蛋白3是一種分子量為70kD的分泌型蛋白，主要是由肝細(xì)胞合成及分泌所致，即作用于脂肪細(xì)胞肝X受體，且參與LXR調(diào)節(jié)的脂代謝；除此之外，該分泌型蛋白還在足細(xì)胞損傷、胰島素抵抗及動(dòng)脈粥樣硬化等方面發(fā)揮重要作用[2]。

2 血管生成素樣蛋白3與足細(xì)胞損傷及蛋白尿

經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)腎病綜合征患者腎組織中的血管生成素樣蛋白3表達(dá)水平顯著高于正常人群，而不同病理類型的腎病綜合征患者腎小球與腎小管中血管生成素樣蛋白3表達(dá)水平存在差異性，其中以足細(xì)胞損傷較重患者的腎小球血管生成素樣蛋白3表達(dá)水平最高，而足細(xì)胞損傷較重多見(jiàn)于微小病變型腎病、膜性腎病、局灶階段性腎小球硬化癥等；其中微小病變型腎病患者的血管生成素樣蛋白3主要位于足細(xì)胞胞質(zhì)，其表達(dá)水平與平均足突寬度及尿蛋白肌酐比值具有密切相關(guān)聯(lián)系，即呈正相關(guān)性，即說(shuō)明腎小球血管生成素樣蛋白3表達(dá)水平與蛋白尿程度及足突融合程度呈正相關(guān)[3]；也有學(xué)者研究認(rèn)為：以足細(xì)胞損傷為病理特征的腎病患者血清中血管生成素樣蛋白3表達(dá)水平高于健康人群，且該指標(biāo)水平與患者的發(fā)病年齡、病程、24h尿蛋白及尿蛋白肌酐比值具有密切相關(guān)聯(lián)系，以正相關(guān)為主，為此在臨床上檢測(cè)血清血管生成素樣蛋白3水平格外重要，可對(duì)腎病綜合征的病情嚴(yán)重程度起到明顯反映作用，繼而為臨床治療工作提供正確方向。

也有學(xué)者認(rèn)為：腎損傷后血管生成素樣蛋白3代償性增加可發(fā)揮一定保護(hù)作用，即是因?yàn)猷堰拭顾啬軌驅(qū)φ＝M細(xì)胞起到明顯刺激作用，繼而導(dǎo)致基底膜蛋白多糖下調(diào)先出現(xiàn)，隨后再出現(xiàn)血管生成素樣蛋白3上調(diào)，并且經(jīng)嘌呤霉素刺激后的血管生成素樣蛋白3轉(zhuǎn)染足細(xì)胞可發(fā)生基底膜蛋白多糖增加現(xiàn)象，與正常足細(xì)胞相比存在明顯差異，即血管生成素樣蛋白3所表達(dá)的足細(xì)胞與腎小球基底膜黏附率呈持續(xù)上升趨勢(shì)，由此說(shuō)明血管生成素樣蛋白3的增加能夠?qū)︵堰拭顾厮T導(dǎo)的足細(xì)胞分離情況起到明顯緩解作用，因?yàn)樽慵?xì)胞損傷后血管生成素樣蛋白3表達(dá)增加是一種代償反應(yīng)，可對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)屏障的修復(fù)起到加速作用[4]。

3 血管生成素樣蛋白3與腎病綜合癥的高脂血癥

腎病綜合癥患者常見(jiàn)臨床表現(xiàn)在于高脂血癥，主要是指血漿總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白等指標(biāo)呈持續(xù)上升趨勢(shì)，且高密度脂蛋白膽固醇濃度以降低或不變?yōu)橹鳎欢鹉I病綜合癥患者出現(xiàn)高脂血癥的主要機(jī)制在于脂蛋白分解代謝障礙，次要因素在于蛋白尿大量增加及低蛋白血癥繼發(fā)肝代謝性合成脂蛋白增多；于目前而言，對(duì)于腎病狀態(tài)下的血管生成素樣蛋白3如何參與脂代謝調(diào)節(jié)報(bào)道較少，僅認(rèn)為血管生成素樣蛋白3表達(dá)水平在足細(xì)胞胞質(zhì)及腎小球上皮細(xì)胞胞質(zhì)中可隨著病程的延長(zhǎng)呈日益上升趨勢(shì)，且該表達(dá)量與血Cho、TG水平呈正相關(guān)，即說(shuō)明血液中血管生成素樣蛋白3可經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)后被腎小管重吸收，繼而導(dǎo)致其水平持續(xù)上升。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)血管生成素樣蛋白3還具備促進(jìn)脂質(zhì)合成及釋放增加的作用，由此證明腎病狀態(tài)下的血管生成素樣蛋白3是參與高脂血癥的重要分子，而敲除血管生成素樣蛋白3對(duì)改善腎病血脂紊亂具有積極作用[5]。

4 討論

經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)血管生成素樣蛋白3不僅與腎病足細(xì)胞損傷及蛋白尿具有密切相關(guān)聯(lián)系，還能對(duì)腎病綜合征狀態(tài)下的脂代謝起到明顯調(diào)節(jié)作用；目前臨床上對(duì)于該病診斷主要依靠腎活檢，但是屬于有創(chuàng)技術(shù)，繼而在一定程度上限制了廣泛應(yīng)用；治療腎病綜合征基本藥物在于激素與免疫抑制劑，雖然可起到明顯療效，也同樣存在較多的毒副作用，為此在臨床上尋找合適的方法治療十分重要，對(duì)改善預(yù)后及提高生活質(zhì)量具有積極作用[6]。

參考文獻(xiàn)

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