人博卡病毒感染的流行病學特征及研究進展

白愛寧

(天津市黃河醫院兒科，天津 300110)

在呼吸道感染的患兒中，除細菌外病毒是最常見的病原體。引起呼吸道感染的病毒包括呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒等。隨著近年來檢驗方法的逐步改進，尤其是分子生物學的發展，又有新的病毒被發現，如人偏肺病毒(hMPV)和人博卡病毒(HBoV)。HBoV是近年來新發現的呼吸道致病病毒，是一種無胞膜、單鏈線狀DNA病毒，其復制完全依賴于宿主細胞。目前檢測HBoV的方法主要是通過普通聚合酶鏈反應技術。HBoV主要感染小兒呼吸系統，引起小兒上、下呼吸道感染。也可與其它呼吸道病毒合并感染，還可以感染消化系統，引起胃腸炎等。HBoV感染在全球范圍內分布，發病率為1.5%～22.5%，一年四季均可發生，以秋冬季和夏季較多。易感人群主要為16～24個月小兒。感染癥狀表現為發熱、流涕、鼻塞、咳嗽、喉鳴、喘息、呼吸困難以及嘔吐和腹瀉等。咳嗽為刺激性干咳，導致鼻炎、咽炎、喉炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎以及胃腸炎等。治療以抗病毒對癥支持治療為主。病毒樣顆粒疫苗是目前HBoV疫苗研究的主要方向。現對HBoV感染的流行病學特征及研究進展綜述如下。

1 HBoV概況

人博卡病毒(human bocavirus,HBoV)是首次被發現能感染人類的病毒，瑞典學者Tobias Allander在2005年9月采用隨機PCR擴增、測序的方法對540例下呼吸道感染患兒檢測，發現17例患兒體內有一種新病毒，命名為人博卡病毒(HBoV)[1]，屬于細小病毒亞科博卡病毒屬。這一發現，改變了30年來一直公認的理論，即細小病毒B19(B19V)是細小病毒科中唯一感染人類的病毒。隨后澳大利亞學者Sloots等也從兒童急性呼吸道感染樣本中檢出HBoV[2]。2005年10月我國疾病預防控制中心與郴州市第一人民醫院合作，檢測72例1歲以內小兒下呼吸道感染患兒痰液標本，發現有6例HBoV呈陽性[3]，顯示HBoV可能與嬰幼兒下呼吸道感染有關。這也是我國首次關于HBoV的報道。

據目前研究，HBoV是一種無胞膜、單鏈線狀DNA病毒，直徑為20～26 nm，其復制完全依賴于宿主細胞。HBoV的基因全長約為5.2～5.3 kb,基因組含有4個功能蛋白:NS1(非結構蛋白)、VP1和VP2(均為衣殼蛋白)、NP1(核蛋白)。HBoV有4種型別，其中1型被認為與下呼吸道感染密切相關，而2型、3型、4型,尤其是2型與急性胃腸炎密切相關[4]。

2 HBoV流行病學特征

HBoV感染在全球范圍內分布，發病率為1.5%～22.5%[5]，一年四季均可發生，以秋冬季和夏季較多。易感人群主要為16～24個月小兒，感染部位主要在呼吸道，其次在消化道。可單獨感染，也可與其他呼吸道病毒合并感染。自從2005年HBoV被發現以后，在美國、意大利、加拿大、澳大利亞、沙特、阿根廷、芬蘭、韓國、挪威等國家檢出HBoV感染[6]。美國檢測了1 474例呼吸道感染的患兒，其中HBoV陽性82例，發病率為5.6%，年齡小于1歲的患兒占62.9%；意大利檢測了240例呼吸道感染的患兒，其中HBoV陽性29例，發病率為12%，主要年齡為14個月～2歲；加拿大檢出的陽性率為13.8%；澳大利亞為5.6%；沙特檢測了呼吸道感染患兒，2012年1月～2012年5月80例，陽性率為22.5%，遠高于其他國家；阿根廷HBoV的陽性率可達21.5%。消化系統感染：芬蘭檢測了877例14歲以下急性胃腸炎的患兒，糞便標本中陽性46例，陽性率為5.2%；韓國檢測陽性率為10%。

我國多個地區有檢出HBoV的報道，蘇州大學附屬兒童醫院呼吸科選取2009年2月～2010年1月1 885例呼吸道感染住院患兒，檢測到145例陽性，陽性率為7.69%[7]，其中單純HBoV感染120例(82.76%)，其他病毒混合感染25例(17.24%)。HBoV檢測陽性率高峰在秋季，患兒平均年齡為23個月，較RSV、hMPV感染患兒年齡大。三種病毒引起急性呼吸道感染的臨床特征相似，但RSV感染患兒以氣促和喘息多見，HBoV感染患兒以發熱更多見。HBoV感染的流行病學與RSV、hMPV不同，臨床特征也不完全相同。程遠等分析了廣州市2010年1月～2013年1月5歲以下兒童，患兒因喘息住院，咽拭子PCR檢測陽性627例，結果檢測出RSV、hMPV、HBoV陽性共286例，其中RSV173例(27.59%)，hMPV70例(11.16%)，HBoV43例(6.86%)[8]。0～5歲以下喘息性疾病患兒RSV感染主要集中在冬春季節，hMPV主要在春季流行，HBoV主要在夏季流行。李奇鳳等分析了烏魯木齊2010～2011年兒童下呼吸道感染525例，鼻咽抽吸物陽性率為8.4%，HBoV感染患兒年齡集中在0～3歲[9]。肖霓光等報道了長沙地區2007年9月～2008年3月收治的773例急性下呼吸道感染住院兒童的鼻咽抽吸物樣本，進行HBoV病毒NP1基因檢測，將PCR陽性產物測序，HBoV陽性87例，HBoV感染患兒年齡為16月～5歲半，冬春季流行[10]。

3 HBoV感染的臨床表現

HBoV感染后可出現發熱、咳嗽、喘息、呼吸困難、寒戰、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，主要表現為急性鼻炎、咽炎、中耳炎、氣管炎、支氣管炎、肺炎、或胃腸炎等。

李秀云等報道了2009年9月～2010年9月在昆明地區6所不同區域醫院就診的病例，5歲以下兒童博卡病毒感染患兒鼻咽拭子標本550份，結果HBoV陽性18份，檢出率為3.3%；在18例HBoV陽性的標本中，與其他病原體混合感染17例，占陽性標本的94.4%[11]。與HBoV混合感染的常見病原體有呼吸道合胞病毒、鼻病毒、甲型流感病毒和流感嗜血桿菌，HBoV感染的主要臨床表現為發熱、咳嗽和喘息。李蓓荃等報道了3 826例急性呼吸道感染患兒痰標本，共檢測到HBoV 272例(7.13%)，主要引起支氣管肺炎(85.9%)，臨床癥狀主要表現為咳嗽(96.63%)，主要為陣發性干咳、喘息(46.07%)、發熱(56.18%)[12]。與RSV相比，HBoV感染患兒的白細胞、中性粒細胞比例、C-反應蛋白(CRP)均高于RSV，差異有統計學意義(P<0.05)。HBoV有單獨的致病性，與RSV相比在，其年齡、季節分布、臨床癥狀、實驗室指標等方面差異均有統計學意義(P<0.05)。王維等報道了天津市兒童醫院2008年8月～2009年7月門診急性腹瀉患兒，年齡2個月～4歲，檢測364份糞便標本，陽性率為3.3%(12/364)，臨床表現為惡心嘔吐腹瀉發熱等癥狀[13]。陳惠芳等共納入8篇文獻9個研究，探討HBoV感染與急性胃腸炎的關系，進行Meta分析，結果HBoV感染與急性胃腸炎發病存在相關關系，其中HBoV1和HBoV2感染是急性胃腸炎發生的危險因素[14]。研究發現，呼吸道HBoV檢測陽性的患兒，伴有腹瀉癥狀的占16%[15]。HBoV與輪狀病毒、諾若病毒、星狀病毒的混合感染率較高。

HBoV感染的治療以抗病毒對癥支持治療為主。發病早期(48 h內)口服磷酸奧司他韋(達菲)效果較好，用阿糖腺苷和喜炎平靜脈滴注有效，同時可以霧化吸入布地奈德以改善呼吸道癥狀，口服復方福爾可定口服液止咳，小兒肺熱咳喘口服液及金振口服液等對癥治療均可以起到一定效果。預防是降低HBoV對人類健康危害最有效的方法。疫苗接種是感染性疾病預防的主要手段，有研究顯示，病毒樣顆粒結構與野生病毒極其相似，且無體內復制能力，安全性好，可替代減毒活病毒作為疫苗用于預防疾病的感染[16]，因此病毒樣顆粒疫苗是目前HBoV疫苗研究的主要方向。