玉紅膏制備工藝及臨床應用研究進展*

樊 艷 ，羅燕燕，肖正國，包 強

1甘肅省軍區門診部，甘肅 蘭州730000；2甘肅中醫藥大學；3甘肅省中醫院

玉紅膏又名生肌玉紅膏，始載于明代陳實功《外科正宗》，被《醫宗金鑒》稱為“生肌神藥”，現收載于《中華人民共和國衛生部藥品標準》中藥成方制劑(第一冊)。玉紅膏由甘草、白芷、當歸、紫草、蟲白蠟、血竭和輕粉等組成，具有解毒消腫、生肌止痛之功效，臨床用于治療壓瘡、皮膚潰瘍、糖尿病足、燒燙傷、肛腸疾病術后及外科感染等疾病，療效確切［1-2］。玉紅膏在基質配制、制備工藝上獨具特色，具代表性，各中藥專業教科書均將其收為范例［3-8］。為了使傳統處方工藝得以繼承和發揚，筆者對近年來相關文獻報道進行了整理概括，現綜述如下：

1 制備工藝

1.1 對傳統工藝的研究 傳統工藝中將“當歸、白芷、甘草、紫草4味入油內浸三日，大勺內慢火熬枯，細絹濾清；復油入勺內煎滾，入血竭化盡；次下白蠟，微火亦化。用茶盅四個，預入水中將膏分作四處，傾入盅內，侯片刻時方可下研極細輕粉各一錢，侯一日夜用極效”［5］。在實際生產過程中發現，將4味藥同下，加熱過程中紫草先糊，而白芷不易炸枯。李天慶［9］經生產和實驗得出結論：將血竭、輕粉、冰片過120目篩，麻油加熱至140℃時入白芷，待白芷浮起時入當歸、甘草，微火加熱(110～120℃)30分鐘去渣，加入紫草5分鐘，去渣取油，兌入融化的蜂蠟。80℃加入血竭，45℃加入冰片，40℃以下加入輕粉。吳季儉［10］將紫草、植物油按1∶10配比進行浸出試驗，紫外分光光度法測定紫草素吸收度，溫度140～150℃，提取2小時，吸收度下降，120～130℃熱提效果優于室溫，室溫放置1周，吸收度下降。肖正國等［11］以羥基萘醌總色素得率為指標，采用均勻設計法考察悶潤溶劑濃度及用量、油炸溫度和時間對提取工藝的影響。得出最佳油提工藝為：加3.20倍量68.87%乙醇悶潤，油溫度160.15℃，提取1.96分鐘。陳玉林［12］將輕粉置乳缽內反復研磨至極細粉，取當歸、甘草、紫草、白芷四味藥入麻油內浸72小時，然后文火熬煎至微枯黃色，絹布濾清，去渣。再將油入鍋內煎滾，下血竭化盡后下白蠟，待白蠟溶化，稍冷后加入輕粉，攪拌至冷，即得均勻、細膩，有一定黏稠性的輕膏。

1.2 提取溶媒研究 玉紅膏流傳至今已有400多年歷史，其組方、工藝、療效獨特。但制作過程復雜，不適合大生產，膏體油膩不易清洗，儲存攜帶不便。吳玲等［13］采用人臍靜脈血管內皮細胞增殖實驗作為藥效學指標，比較采用油提法、水提法、醇提法提取出有效成分對促進血管生長的療效，確定最優工藝。結果醇提法得到有效成分，療效高于傳統提取工藝。姚昶等［14］用乙醇為溶媒，采用高效液相儀測定有效成分含量，通過正交設計優化工藝參數。結果生肌玉紅膏制備工藝為：取當歸、甘草二味，用70%乙醇加熱回流提取2次，固液比為1∶8，提取時間1小時，合并濾液回收乙醇至無醇味。另取白芷、紫草二味，粉碎成20目粗粉，以8倍量70%乙醇作溶劑，浸漬8小時后滲漉提取，將血竭加入滲漉液中，使溶解，再加入當歸、甘草提取物，攪拌使溶解。該方法將傳統的油炸提取工藝改為乙醇提取，便于回收溶劑，可將有效成分分為若干組份，便于進一步研究。

1.3 基質的研究 肖正國等［15］用電導率-偽三元相圖法優選玉紅膏納米乳處方，在恒溫磁力攪拌下，改變體系的組成，觀察電導率變化，利用二次回歸模型確定相變臨界點，通過制作經典三元相圖篩選出最佳處方為：選擇親水親油平衡值11.26的混合乳化劑，乳化劑-助乳化劑(2.603∶1)，甘油-無水乙醇(3∶1)的混合物為助乳化劑，油相-水相-混合乳化劑(28.99∶63.74∶7.27)。結果得到的微乳性狀穩定，載藥量高。馬琴國等［16］采用均勻設計法優選室溫下紫草萘醌類化合物提取工藝，得出最佳工藝為提取時間24小時，料液比1∶10，提取數2次；總萘醌平均提取量0.052 g/g，進一步為玉紅膏微乳化奠定基礎。

2 臨床研究

2.1 促進潰瘍愈合的作用 張晶等［17］通過觀察玉紅膏促進下肢慢性創面愈合的作用，試驗組用生肌玉紅膏油紗布1片覆蓋創面，對照組用凡士林紗布1片覆蓋創面，結果試驗組總有效率為99.21%顯著優于對照組為70.77%。陳運等［18］將60例慢性下肢潰瘍患者隨機分為治療組31例和對照組29例，治療組玉紅膏紗布外用，對照組凡士林油紗布外用。結果治療組總療效、愈合率明顯高于對照組，創面膿腐脫落時間顯著縮短，創面水腫、滲出物較對照組明顯減少，肉芽組織中血管內皮生長因子(VEGF)含量顯著高于對照組。

2.2 玉紅膏對肛腸術后創面愈合的作用 玉紅膏不僅可以消除肛腸術后創面的炎癥腫脹，促進創面愈合，還可明顯減輕術后創口疼痛、水腫、出血、滲出等不良反應及并發癥［19-20］。王躍［21］治療混合痔術后患者80例，治療組用生肌玉紅膏油紗條換藥，對照組給予創面凡士林油紗條換藥。結果總有效率治療組為97%，對照組為90%。

2.3 玉紅膏對燙傷及糖尿病創面愈合的作用 生肌玉紅膏可以通過促進燒傷創面組織中新生膠原合成及調節Ⅰ型和Ⅲ型膠原的比值平衡，起到促進燒傷創面愈合的作用［22］。董小鵬［23］，劉曉霞［24］等研究結果表明，生肌玉紅膏可縮短創面愈合時間，提高創面愈合率。

3 玉紅膏安全性研究

玉紅膏中含有0.2%的輕粉，在正常皮膚連續用藥是安全的，但破損皮膚連續用藥超過4周時需檢測腎功能。有研究報道，含有0.2%輕粉的玉紅膏對大鼠皮膚破損模型連續給藥28天后，血清丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和N-乙酰-p-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平與同期基質比較差異無統計學意義，但含有1.6%輕粉的玉紅膏28天后，Cr明顯升高。含有0.8%～1.6%輕粉玉紅膏的腎臟系數高于基質對照組(P＜0.05)。提示正常劑量的玉紅膏連續用藥4周是安全的，但含有高濃度的輕粉(超過0.8%)的玉紅膏長期用于破損皮膚需檢測腎功能［25］。邱恒等［26］研究發現，正常劑量(含輕粉0.2%)玉紅膏在皮膚破損的大鼠上連續給藥4周，吸入血液的汞量甚微，超過0.8時，體內蓄積主要在腎臟，腦中最低。停藥4周，大鼠血、尿中汞含量恢復正常。孫新民等［27］研究表明，玉紅膏單次經皮給藥后家兔吸收入血的汞很少，但在肝、腎組織中有一定蓄積。

4 質量標準研究

徐玉娥等［28］首次采用高效液相色譜法，測定玉紅膏中β，β′-二甲基丙烯酰阿卡寧的含量，用留樣庫中10批玉紅膏中阿卡寧的含量為依據，結果顯示玉紅膏中β，β′-二甲基丙烯酰阿卡寧的平均含量為 58.60 μg/g(23.40～140.70 μg/g)。該方法穩定、可靠，可用于玉紅膏的質量控制。肖正國等［29］以β，β，-二甲基丙烯酰阿卡寧含量為定量指標，評價玉紅膏的穩定性。結果顯示，在高溫［(30±2)℃，RH 45%±5%］、高濕［(25±2)℃，RH 75%±5%］、強光［(4500±500)Lx，(25±2)℃，RH 45%±5%］條件下放置10d，其性狀、外觀、含量均符合規定，25℃條件下玉紅膏有效期為41.216個月。張小華等［30］等、采用薄層色譜法對方中主要藥味當歸、紫草、白芷中主要成分進行定性鑒別，結果表明薄層色譜定性鑒別的特征斑點清晰，專屬性強，陰性對照無干擾。高效液相色譜法測定阿魏酸的線性范圍為 0.0086～0.0432 μg(r=0.9994)，加樣回收率為98.79%(RSD=0.96%)。認為該方法簡便可靠，專屬性強，重復性好，能較全面反映該制劑內在質量，可用于該制劑的質量控制。

5 結果與展望

玉紅膏在全國多家醫療機構作為院內制劑使用，但各醫療機構執行的處方、制備工藝、用法、質量評價標準不一。本文檢索出的514篇文獻中，大部分研究仍是低水平的臨床觀察，細胞及分子水平的作用機制研究較少，可作為今后研究方向之一。另外，古方所載當歸、白芷、紫草、甘草等藥材，在《中國藥典》上收載的有同屬多個種(甘草有3個種，白芷2個種，當歸1個種，紫草2個種)，不同種的差別對療效均有影響，但不同種的配伍篩選研究未見，是今后研究的另一個方向。

玉紅膏建立在中醫理論的理、法、方、藥理論基礎上，前人制作過程只考慮四氣五味、升降沉浮、歸經理論、毒性及配伍理論，不考慮化學成分的變化，但這并不影響其療效［31］。盡管如此，如何從藥效物質基礎上去闡明前人制作工藝過程，未見報道，有待繼續探討。

目前僅有少部分報道質量標準研究，僅僅停留在性狀鑒別，薄層色譜鑒別，粒度檢查及少量的含量測定。目前來講這些質量控制的項目與療效之間還沒有闡明其直接的相關性，缺乏多變量相關分析，多指標綜合評價研究(如指紋圖譜及特征圖譜的研究)。

綜上所述，玉紅膏有400多年臨床史，用藥范圍遍布全國各地，在潰瘍、褥瘡、燙傷、肛腸術后、手足皸裂等方面有諸多優勢。但傳統油膏攜帶不方便、使用油膩不易洗滌；原藥材來源復雜，藥效物質基礎的研究落后，質量控制手段相對不足，期待投入經費深入研究，早日將經典的傳統制劑錄入藥典。