花粉阻隔劑聯合鼻用抗組胺藥治療兒童變應性鼻炎臨床觀察

熊鑫，施磊，郭曉安，王婕妤，金鑫

(中國醫科大學附屬第一醫院，沈陽110000)

變應性鼻炎(AR)是機體暴露于變應原后主要由IgE介導的鼻腔黏膜非感染性慢性炎癥[1]，以鼻癢、陣發性噴嚏、大量水樣鼻溢和鼻塞為主要臨床特征。兒童AR在我國的患病率約為10%。AR本身雖不會危及生命，但兒童由于免疫系統不完善，鼻黏膜防御和清除功能較差，更易患AR且癥狀較重并容易復發，影響患兒的身體和精神健康[2]。目前，AR的首選治療方法包括變應原回避、藥物治療和特異性免疫治療。泰斯花粉阻隔劑是一種高純度、高黏度礦物油混合物，能夠在初始環節有效阻隔變應原，從而阻斷后續一系列炎癥反應發生，其對AR患兒有效[3]，但起效時間緩慢。一線抗組胺藥物能快速緩解鼻部癥狀，但對于鼻塞癥狀的療效有限[4,5]。因此，探討有效的聯合治療方案具有重要臨床意義。本研究采用泰斯花粉阻隔劑聯合鼻用抗組胺藥治療兒童AR，觀察其療效與安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2017年8月～2018年3月中國醫科大學附屬第一醫院收治的69例AR患兒，均符合兒童AR診斷和治療指南標準[6]。納入標準：①年齡6～16歲；②陣發性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻癢和鼻塞等癥狀出現2個或以上，可伴有眼部癥狀，每天癥狀持續或累計時間≥1 h，且癥狀表現≥4 d/周，連續4周及以上；③專科檢查可見鼻黏膜蒼白水腫，鼻腔內水樣黏液樣分泌物，下鼻甲蒼白腫脹；④變應原皮膚點刺試驗塵螨項(屋塵螨或粉塵螨)結果≥++。排除標準：①對本研究藥物成分過敏；②存在某些原發病，如鼻腔腫物、慢性鼻竇炎、鼻息肉、腺樣體肥大、肥厚性鼻炎、嚴重的鼻中隔偏曲等；③臨床上存在尚未控制的活動性感染，如急性上呼吸道感染等；④1個月內使用過糖皮質激素、抗組胺藥、抗白三烯、減充血劑等藥物；⑤合并其他全身免疫性疾病；⑥因病中途退出。采用隨機數字表法將患兒分為觀察組36例和對照組33例，觀察組男17例、女19例，年齡6～16(11.5±2.3)歲，病程1～4年；對照組男15例、女18例，年齡6～16(11.8±2.1)歲，病程1～5年。兩組性別、年齡、病程具有可比性。本研究經中國醫科大學附屬第一醫院醫學倫理委員會批準，患兒或其家屬知情同意。

1.2 治療方法 對照組給予鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑(德國MEDA Manufacturing GmbH)治療，每次左右鼻孔各1噴(140 μg/噴)，早晚各1次，連續4周。觀察組在對照組基礎上加用泰斯花粉阻隔劑，使用鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑15～30 min后，取泰斯花粉阻隔劑(約1 cm長軟膏)用棉簽均勻涂布于鼻孔周圍及鼻前庭前端皮膚，3次/d，連續4周。治療期間禁止使用其他抗組胺藥物、減充血劑、激素或其他干擾試驗結果的藥物。

1.3 觀察指標 于治療前及治療2、4周時對兩組進行鼻部癥狀視覺模擬量表(VAS)評分、鼻結膜炎生存質量量表(RQLQ)評分，比較兩組的臨床療效和不良反應。

1.3.1 鼻部癥狀VAS評分 將VAS制成10 cm長的標尺，以0～10表示鼻部癥狀的嚴重程度，0代表沒有癥狀，10代表癥狀最重，難以忍受。根據患者在標尺上的選擇填寫相應分值。

1.3.2 RQLQ評分 RQLQ評分內容包括7個大項目、26個子項目，分別為鼻部癥狀(鼻塞、噴嚏、流涕、鼻后滴漏)、眼部癥狀(眼癢、眼腫、眼痛、流淚)、非鼻或眼部癥狀(疲倦、時感口渴、創造力下降、厭煩、注意力不集中、頭痛、疲憊不堪)、睡眠(入睡困難、夜間易醒、睡眠質量不佳)、情感(心情沮喪、無助、易怒、因癥狀感到煩惱)、日常生活(因使用紙巾感到不便、需揉鼻子或眼睛、需反復吸鼻或擤鼻)以及總體生活質量。每小項取值0～3分，0分表示該項目未受到鼻炎癥狀影響，1分表示輕度影響，2分表示中度影響，3分表示重度影響，甚至難以忍受。根據患者臨床癥狀填寫相應的分值。

1.3.3 臨床療效 治療4周后對患者進行療效評估，計算療效指數。療效指數=(治療前VAS評分-治療后VAS評分)/治療前VAS評分×100%。療效指數≥65%為顯效，>25%～<65%為有效，≤25%為無效或加重。以顯效+有效計算總有效率。

1.3.4 不良反應 記錄患者治療過程中產生的主觀不適感。

2 結果

2.1 兩組治療前后鼻部癥狀VAS評分比較 兩組治療前鼻部癥狀VAS評分比較差異無統計學意義(P均>0.05)；兩組治療后VAS評分均較治療前下降，治療4周時低于治療2周時，且觀察組治療后低于對照組治療后(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后鼻部癥狀VAS評分比較(分，

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與同組治療2周時比較，bP<0.05；與對照組同時點比較，cP<0.05。

2.2 兩組治療前后RQLQ評分比較 兩組治療前RQLQ評分比較差異無統計學意義(P均>0.05)；兩組治療后RQLQ評分均較治療前下降，治療4周時明顯低于治療2周時，且觀察組治療后低于對照組治療后(P均<0.05)。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組顯效21例，有效13例，無效2例，總有效率94.44%；對照組分別為10、14、9例及72.73%。觀察組總有效率高于對照組(χ2=6.06，P<0.05)。

表2 兩組治療前后RQLQ評分比較(分，

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與同組治療2周時比較，bP<0.05；與對照組同時點比較，cP<0.05。

2.4 兩組不良反應比較 觀察組1例(2.78%)涂抹泰斯花粉阻隔劑后出現鼻腔刺激感，對照組1例(3.03%)感苦味，均自行緩解，未見其他不適。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

兒童AR是指易感患兒接觸變應原后發生的由多種免疫細胞和細胞因子參與的特異性免疫反應。AR可導致慢性缺氧，不僅影響患兒睡眠質量，降低注意力和記憶力，還給學習和生活帶來不便。與此同時，長期免疫反應還可能誘發中耳炎、鼻竇炎、支氣管哮喘等疾病，嚴重降低患兒生活質量。臨床上就診的AR患兒大部分為中重度，且多數癥狀呈持續性發作，需要長期治療以控制癥狀。目前鼻用糖皮質激素和抗組胺藥是AR的一線治療藥物。但部分家長對于激素使用存在畏懼和抵抗心理，導致患兒依從性降低。

根據指南推薦，AR的治療原則包括環境控制、藥物治療、免疫治療和健康教育，概括稱為“防治結合，四位一體”[7]。環境控制即有效隔離和避免接觸變應原，這是AR治療的重要策略。花粉阻隔劑是一種高度精制的脂質長鏈碳氫化合物，對微顆粒物質(如塵螨等)變應原具有很高的黏附性和親和性[3]，且不易被吸收，涂抹后可形成一道物理屏障，減少進入鼻腔的變應原數量，在初始環節有效阻隔變應原，避免變應原的激發作用，從而阻斷后續一系列炎癥反應發生，減輕鼻部癥狀。由于花粉阻隔劑不含任何藥物、類固醇和防腐劑，本身不參與機體代謝，且使用方便，對日常生活無明顯影響，適合兒童長期使用。研究證實，花粉阻隔劑能有效緩解AR患兒鼻部過敏癥狀[8]，提高其生活質量。鼻用抗組胺藥是治療兒童AR的一線用藥，其通過與細胞表面的H1受體結合產生抑制作用，減少抗原提呈，降低炎性介質合成，穩定和抑制肥大細胞脫顆粒[9，10]，進而抑制鼻黏膜的慢性變應性反應。與口服抗組胺藥相比，鼻用抗組胺藥能夠迅速濃集于鼻黏膜局部，起效快，作用時間長，有效控制鼻癢、噴嚏、流涕等癥狀。鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑屬第二代H1抗組胺藥，可被血-腦屏障內皮細胞的P糖蛋白清除，中樞鎮靜作用顯著減輕，一般無抗膽堿能的不良反應，但是第二代抗組胺藥大多需要經過肝臟代謝后才能產生活性作用，對肝臟代謝會產生一定的負擔。兒童的神經系統正處在發育階段，其正常的認知功能發育需要組胺和組胺H1受體的參與；且兒童的各個系統發育不夠完善，血腦屏障通透性高，肝臟代謝能力不夠完善，腎臟藥物排泄緩慢，因此AR患兒藥物不良反應受到關注。除此之外，H1抗組胺藥對AR的鼻塞癥狀緩解有限[11，12]。花粉阻隔劑與鼻用抗組胺藥聯合應用，在藥物機制上優勢互補，不僅能提高治療效果，還能降低H1抗組胺藥的用量。

本研究對AR患兒采用花粉阻隔劑聯合鼻用抗組胺藥鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑治療，結果顯示，治療后患兒鼻部癥狀VAS評分、RQLQ評分均較治療前下降，治療4周時明顯低于治療2周時；與對照組比較，觀察組鼻部癥狀VAS評分、RQLQ評分均降低。表明聯合用藥可顯著改善患兒鼻部癥狀，提高其生活質量，隨著治療時間延長，其療效越來越明顯。且治療期間未見明顯不良反應發生。無論從患者主觀用藥的依從性方面，還是從藥物作用機制特點上考慮，針對兒童AR患者，治療初期的聯合用藥具有一定優勢，臨床上應進一步探索花粉阻隔劑與鼻用抗組胺藥聯用時鼻用抗組胺藥的最佳用量。