烏蕨的生物活性研究進展*

★吳麗珍 曹性玲 黃誠***（1.江西中醫藥大學015級研究生 南昌 330004；.贛南醫學院 江西 贛州 341000）

烏蕨（Stenolomachusanum（L.）Ching）別名土連川、細葉鳳凰尾，系真蕨目鱗始蕨科烏蕨屬的全草和根莖［1］。烏蕨的分布較廣，多生長于溫暖、半陰濕的環境，如田邊、灌叢、海拔200～1900m之間的山坡等，主要分布于中國南部。大量研究表明，烏蕨中含有大量的黃酮類、酚酸類、揮發油等成分，其中黃酮類化合物在臨床實踐中具有很高的藥用價值，已報道烏蕨中含有牡荊素、芹菜素、葒草苷、丁香酸、香草酸和龍膽酸等黃酮類化合物［2-4］。

在民間烏蕨用途廣泛，常用于治療感冒發熱、咽喉腫痛，也用于治療腸炎、痢疾和胃癌等［5］，又稱為“萬能解毒藥”。大量文獻表明，烏蕨提取物具有多種生物活性作用，本文就烏蕨的生物活性綜述如下。

1 抗菌活性

近年來，許多學者對烏蕨的抗菌活性進行了研究，發現不同的烏蕨提取物對不同細菌存在抑制作用。廖健良等［6］采用濾紙片擴散法發現烏蕨的水提取物和醇提取物有較好的抑菌活性，pH對其發揮作用的影響較大，但具有較好的熱穩定性。陶晨等［7］對烏蕨揮發油的成分進行了分析，研究表明其主要成分如芳樟醇、松油醇、香葉醇均具有不同程度的抗菌作用。李超等［8］采用牛津杯法測定烏蕨黃酮提取物抑菌活性，發現烏蕨黃酮提取物對大腸桿菌和枯草芽孢桿菌的抑制作用較明顯。陳曉清等［9］采用圓紙片法進行的研究表明，烏蕨多糖提取物對多種動、植物病原菌具有較強的抗菌活性，且最低抑菌濃度在5.0～30mg/mL之間。烏蕨中酚類化合物也有一定程度的抑菌活性［10］。烏蕨醇提物還可提高β-內酰胺類等抗生素的抗菌作用，但其機制尚不明確，需要進一步研究［11］。

2 抗氧化活性

機體在代謝過程中，氧代謝失衡常導致機體發生嚴重損害，臨床多種疾病如心臟病、帕金森和腫瘤等都與自由基有關［12］。吳曉寧等［13］采用分光光度法研究了烏蕨總黃酮的抗氧化作用，并探討了這一作用與烏蕨總黃酮含量的關系，認為其抗氧化作用與清除羥自由基有關，并呈劑量依賴性。盧海嘯等［14］研究表明烏蕨的水部位可以降低體內丙二醛（malondialdehyde， MDA）含量，并劑量依賴性地提高谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase， GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的活性來發揮抗氧化作用。羅婭君等［15］研究表明烏蕨水提取液的對氧自由基的清除作用效果較好，這可能與烏蕨中的化學成分酚酸類物質易溶于水有關。

3 抗酪氨酸酶活性

哺乳動物皮膚及頭發的顏色與多因素有關，最重要的屬黑色素，黑色素可以保護皮膚免受紫外線的傷害，表皮色素過度沉積會引起多種皮膚病。黑色素合成途徑中最重要的酶為酪氨酸酶，人體內酪氨酸酶缺乏會引起白化病，沉積過多嚴重時會生成黑色素瘤［16-17］。目前，酪氨酸酶抑制劑如植物多酚在藥用方面變得越來越重要［18-19］。任冰如等［20］研究結果表明烏蕨乙醇提取物中濃度（0.2g/mL）和低濃度（0.05g/mL）對酪氨酸酶有較好的抑制效果。Kim等［16］等研究表明烏蕨中含有的山奈酚和木犀草苷成分都具有抑制酪氨酸酶的活性的作用。

4 抗腫瘤作用

烏蕨的活性成分牡荊素-2＂-O-鼠李糖苷、牡荊素、葒草苷、香草酸、龍膽酸、丁香酸和烏蕨苷A均具有抗腫瘤作用。

牡荊素-2＂-O-鼠李糖苷可以通過抑制DNA的合成，抑制乳腺癌細胞系MCF-7的增殖，而對細胞凋亡無作用，其作用可能與抑制轉錄因子FOXM1有關［21］。牡荊素可通過抑制大鼠嗜鉻細胞瘤（PC12）中的缺氧誘導因子-1α（hypoxiainducible factor-1α， HIF-1α）的表達，進而降低缺氧誘導的基因表達（如血管內皮生長因子、smad3、aldolase A、enolase 1和Ⅲ型膠原），從而抑制PC12細胞的遷移和侵襲，以及人臍血內皮細胞（human umbilical vein endothelial cells， HUVECs）的管腔形成，這些作用是通過抑制缺氧激活的氨基末端激酶（Jun N-Terminal Kinase， JNK）信號而不是細胞外信號調節激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）信號起效應［22］。香草酸的抗腫瘤作用可能提高淋巴細胞增殖和IFN-γ的分泌有關［23］。Li等［24］研究表明，龍膽酸、丁香酸和香草酸對致癌物亞硝基嗎啉均有抑制作用，以龍膽酸作用最強，丁香酸次之，香草酸的作用最弱。烏蕨醇提取物可通過提高S180荷瘤小鼠SOD和GSH-Px的活性，來增強對腫瘤細胞的有效抑制［25-26］。

5 其它作用

陳明等［27］采用高脂飲食結合腹腔注射鏈脲酶素誘導的糖尿病小鼠動物模型，發現烏蕨可通過升高2型糖尿病小鼠胰島素水平，提高胰島素受體底物-1（insulin receptor substrate 1， IRS-1）、胰島素受體底物-2（insulin receptor substrate 2， IRS-1）和過氧化物酶體增殖物激活受體-α（peroxisome proliferators activated receptorα， PPAR-α）和的 mRNA水平，降低脂肪酸合成酶（fatty acid synthase， FAS）的mRNA水平，發揮對小鼠2 型糖尿病的治療作用。烏蕨總黃酮還可降低四氯化碳誘導的肝損傷小鼠血清谷丙轉氨酶的活性，具有抗小鼠肝損傷的作用［28］。烏蕨中多種活性成分還可抑制放射治療所誘導的損傷。牡荊素對鈷-60放射治療的乳腺癌病人具有抑制放射誘導的損傷作用［29］。低劑量無毒性的牡荊素、魷草苷和葒草苷抑制鈷-60放射治療誘導的骨髓染色體損傷及干細胞死亡［30-33］。

6 小結和展望

大量研究表明，烏蕨的藥理活性廣泛且明確，臨床療效好，具有良好的應用前景。目前對于烏蕨的研究不僅可以明確其發揮其藥理作用的有效成分，也可以為烏蕨能更好的運用于臨床提供理論基礎。在中醫藥研究如此火熱的當下，烏蕨作為“萬能解毒藥”，其研究意義深遠而廣泛。

參考文獻

［1］秦仁昌. 中國植物志[M]. 第二卷.北京:科學出版社, 1959.

［2］吳曉寧,張春椿.烏蕨不同部位總黃酮和元素的分析[J].浙江中醫藥大學學報, 2009, 33(4):587-588.

［3］李明芳,羅婭君,李輝容.大葉金花草黃酮類化學成分的研究[J].四川師范大學學報(自然科學版), 2009, 32(3):358-360.

［4］蔡建秀,黃艷艷,許婉珍.烏蕨黃酮類化合物薄層層析及紫外光譜研究[J].泉州師范學院學報, 2005, 23(6):82-86.

［5］岳銀,楊加竹,陳業高.烏蕨的化學成分及活性研究進展[J].廣州化工, 2013, 41(17):41-43.

［6］廖建良,單沛賢.烏蕨、雞屎藤提取物的抑菌活性研究[J].惠州學院學報, 2016, 36(3):9-13.

［7］陶晨,楊小生,戎聚全,等.烏蕨揮發油成分分析及其抗菌活性[J].云南大學學報(自然科學版), 2006, 28(3):245-246.

［8］李超,王乃馨,鄭義,等.大葉金花草總黃酮提取物的抗菌活性研究[J].安徽農業科學, 2011, 39(8):4 470-4 471.

［9］陳曉清,蘇育才.烏蕨多糖的分離及抗動植物病原菌活性[J].閩南師范大學學報(自然版), 2010, 23(3):117-120.

［10］Ren B, Bing X, Li W, et al.Two novel phenolic compounds from Stenolomachusanum and their antifungal activity [J]. Chemistry of Natural Compounds, 2009, 45(2):182-186.

［11］趙雨川,吳永繼,劉增援,等.烏蕨醇提物聯合抗生素對CTX-M型產ESBLs大腸桿菌的作用研究[J].中國獸醫雜志, 2017,53(2):81-84.

［12］FANG Y Z, YAMG S. Free radicals, antioxidants, and Ha. trition[J].Nutrition, 2002, 18(10):872．

［13］吳曉寧,余陳歡,徐靜紅.烏蕨總黃酮體外抗氧化活性的研究[J].醫藥導報,2010,29(3):292-294.

［14］盧海嘯,李家洲,黃超宇,等.烏蕨(Stenolomachusanum)水部位的體內抗氧化作用研究[J].玉林師范學院學報, 2013, 34(5):69-72.

［15］羅婭君,趙正娟,劉思曼,等.烏蕨不同提取液對氧自由基的清除作用[J].四川師范大學學報(自然科學版), 2010, 33(1):93-96.

［16］Kim YJ, Uyama H. Tyrosinase inhibitors from natural and synthetic sources: structure, inhibition mechanism and perspective for the future[J]. Cellular & Molecular Life Sciences Cmls, 2005, 62(15):1 707-1 723.

［17］Xue CB, Luo WC, Ding Q, et al. Quantitative structure-activity relationship studies of mushroom tyrosinaseinhibitors [J]. J Comput Aided Mol Des, 2008, 22(5):299-309.

［18］Chang TS. An updated review of tyrosinaseinhibitors [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2009, 10(6):2 440-2 475.

［19］Kubo I, Kinst-Hori I, Kubo Y, et al. Molecular design of antibrowningagents [J]. Journal of Agricultural & Food Chemistry, 2000,48(4):1 393-1 399.

［20］任冰如,吳菊蘭,郭榮麟,等.6種植物提取物對酪氨酸酶活性的影響[J].植物資源與環境學報, 2003, 12(1):58-59.

［21］Ninfali P, Bacchiocca M, Antonelli A, et al. Characterization and biological activity of the main flavonoids from Swiss Chard (Beta vulgaris subspecies cycla) [J]. Phytomedicine International Journal of Phytotherapy & Phytopharmacology, 2007, 14(2-3):216.

［22］Choi HJ, Eun JS, Kim BG, et al. Vitexin, an HIF-1alpha inhibitor, has anti-metastatic potential in PC12 cells [J]. Molecules & Cells, 2006,22(3):291.

［23］Chiang LC, Ng LT, Chiang W,et al. Immunomodulatory activities of flavonoids, monoterpenoids,triterpenoids, iridoid glycosides and phenolic compounds of Plantagospecies [J]. PlantaMedica, 2003,69(7):600-604.

［24］Ping L, Wang H, Wang X. The blocking effect of phenolic acid on N-Nitrosomorpholineformation in vitro [J]. Biomedical and Environmental Sciences, 1994, 7(1):68-78.

［25］馬森.谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽轉硫酶研究進展[J].動物醫學進展, 2008, 29(10):53-56.

［26］吳麗珍,曹性玲,周青,等.烏蕨對S180荷瘤小鼠的抑瘤作用[J].中藥藥理與臨床, 2013, 29(4):84-86.

［27］陳明,王恒,趙鴻賓,等.烏蕨對小鼠降血糖的實驗研究[J].糖尿病新世界, 2017, 20(7):33-35.

［28］蔡建秀,黃曉冬.烏蕨總黃酮及水提液的藥理試驗[J].康復學報,2004, 14(1):13-14.

［29］Chiang LC, Ng LT, Chiang W, et al. Immunomodulatory activities of flavonoids, monoterpenoids, triterpenoids, iridoid glycosides and phenolic compounds of Plantagospecies [J]. PlantaMedica, 2003, 69(7):600-604.

［30］Ping L, Wang H, Wang X. The blocking effect of phenolic acid on N-Nitrosomorpholineformation in vitro [J]. Biomedical and environmental sciences, 1994, 7(1):68-78.

［31］Hien TV, Huong NB, Hung PM, et al. Radioprotective effects of vitexina for breast cancer patients undergoing radiotherapy with cobalt-60 [J].Integrative Cancer Therapies, 2002, 1(1):38-44.

［32］Nayak V, Devi PU. Protection of mouse bone marrow against radiationinduced chromosome damage and stem cell death by the ocimum flavonoids orientin and vicenin[J].Radiation Research, 2005, 163(2):165-171.

［33］Devi PU, Bisht KS, Vinitha M. A comparative study of radioprotection by Ocimum flavonoids and synthetic aminothiol protectors in the mouse[J].British Journal of Radiology, 1998, 71(847):782-784.