基于中醫傳承輔助平臺分析胡天成治療小兒抽動癥的用藥經驗?

文躍強，胡 靜，胡天成，沈 濤，周 江

(1. 成都中醫藥大學基礎醫學院，成都 611137； 2. 成都市武侯區望江路社區衛生服務中心，成都 610042； 3. 胡天成全國名老中醫藥專家傳承工作室，成都 610075)

抽動癥是一種以運動肌抽動或伴有異常發音為特征的兒童常見的神經精神性疾病，臨床表現多樣化，抽動癥狀可發生在1個或多個部位[1]。據調查發現，小兒抽動癥的患病率為0.15%～1.1%，男女比例4∶1～6∶1，部分患兒常伴有不同程度的行為障礙，最常見的有注意力缺陷、多動障礙及強迫障礙等[2-3]。近年來隨著社會的發展，兒童壓力的增大及疾病譜的演變，我國小兒抽動癥患病率呈明顯上升趨勢[4]。胡天成教授系四川省首屆名中醫，第五批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師，從醫40多年，在治療小兒抽動癥、多動癥等疾病中積累了寶貴的臨床經驗。本課題收集、整理胡天成教授治療小兒抽動癥的病案，借助中醫傳承輔助平臺(V2.5)軟件分析其治療小兒抽動癥的用藥經驗。

1 資料與方法

1.1 處方來源

選取2017年1月1日至2017年12月31日胡天成教授在成都中醫藥大學附屬醫院專家門診接診小兒抽動癥患者病案。在篩選處方時，選擇以抽動癥為主要臨床表現的患者處方，排除伴隨其他疾病的處方，經過篩選共收集處方126首。

1.2 分析軟件

中醫傳承輔助平臺(V2.5)軟件由中國中醫科學院中藥研究所提供。該軟件采用規則分析及熵聚類等數據挖掘方法，集“數據錄入-數據管理-數據查詢-數據分析-網絡可視化展示”為一體，可以有效實現病案、證候、中藥、方劑、四診等信息的管理、查詢及綜合分析等功能，可用于方劑組方用藥分析及新藥處方發現等領域[5-8]。

1.3 處方錄入與核對

由專人將篩選出的方劑錄入到中醫傳承輔助平臺(V2.5)軟件，完成錄入后再由另外一人審核以保證數據源的準確性。

1.4 統計學方法

選擇中醫傳承輔助平臺“平臺管理系統”中的“方劑管理”模塊，將患者證型、藥物及劑量逐一錄入，建立小兒抽動癥方劑數據庫，然后通過中醫傳承輔助平臺中的“數據分析系統”進行數據統計分析，包括頻次統計、組方規律、提取組合、網絡化展示律和新方分析等。

2 結果

2．1 用藥頻次統計

表1顯示，在126首治療小兒抽動癥的方劑之中共包含96味藥物，通過“頻次統計”得到治療小兒抽動癥方劑中使用頻次在10次及以上的藥物33味。

表1 治療小兒抽動癥方劑中出現頻次10次及以上的藥物

2.2 基于關聯規則的治療小兒抽動癥常用藥對

表2圖1顯示，采用關聯規則挖掘算法，將支持度設置為“20”(表示至少在20首方劑中出現)、置信度設置為0.6，得到常用藥對44個。同時，調整支持度后得到不同的治療小兒抽動癥方劑核心組方關聯網絡圖。

表2 支持度設置為20的藥對頻次表

表3顯示，通過應用方劑“規則分析”，分析處方中藥物組合頻次≥20次的用藥規則，按照關聯規則置信度從大到小的順序進行排序，列舉置信度>95%的關聯規則48條。“關聯規則”的含義為，當出現“->”左側的藥物時，出現右側藥物的概率。

2.3 基于熵層次聚類分析的治療小兒抽動癥方劑中潛在藥對及新方

表4、5圖2、3顯示，根據方劑的數量設置相關度為8、懲罰度為2，通過軟件集成的熵層次聚類算法提取相關組合，挖掘得到能夠配伍治療小兒抽動癥的潛在藥對和新處方，其中潛在藥對8個，新處方8個。利用本軟件的“網絡展示功能”，可以采取網絡可視化方式，直觀地展示出藥物不同組合之間的關系，得到治療小兒抽動癥潛在藥對、潛在新處方的可視化網絡展示。

3 分析與討論

小兒抽動癥是兒科常見的由多種原因引起的一種神經精神類疾病，臨床以眨眼、皺鼻、擠眉、聳肩、撅嘴、扭脖、搖頭、擺手及喉間發聲為主要表現，屬于中醫“慢驚風”“瘈疭”“筋惕”“肉瞤”“抽搐”等范疇[9]。本病的病因大體可分為先天稟賦、感受外邪、飲食勞倦及情志所傷等，其病位在肝，與心、肺、脾、腎各臟腑密切相關。目前，對于本病的治療大部分學者多從肝而治，以健脾平肝[10-13]、滋腎平肝[14]、清肺平肝[15-16]為主，也有部分學者從五臟、營衛、血、氣郁而治[17-21]，通過準確的辨證施治，在臨床上均可取得令人滿意的治療效果。

圖1 常用藥物組合網絡圖

序號規則置信度序號規則置信度序號規則置信度1防風→僵蠶117紫蘇葉→僵蠶133刺蒺藜→蟬蛻0.9863013702蒼耳子→僵蠶118桔梗→僵蠶134防風→蟬蛻0.9814814813金銀花→蟬蛻119枳殼→僵蠶135蒼耳子→蟬蛻0.9800000004連翹→蟬蛻120青葙子→僵蠶136厚樸→蟬蛻0.9756097565紫蘇葉→蟬蛻121谷精草→僵蠶137厚樸→僵蠶0.9756097566桔梗→蟬蛻122生石膏→僵蠶138建曲→僵蠶0.9696969707枳殼→蟬蛻123生石膏→炒梔子139建曲→蟬蛻0.9696969708谷精草→蟬蛻124蜈蚣粉→全蝎粉140連翹→金銀花0.9666666679生石膏→蟬蛻125金銀花→連翹141藿香→蟬蛻0.96428571410刺蒺藜→僵蠶126紫蘇葉→厚樸142藿香→僵蠶0.96428571411谷精草→刺蒺藜127紫蘇葉→杏仁143枳殼→桔梗0.96153846212炒梔子→僵蠶128僵蠶→蟬蛻0.99186991944青葙子→蟬蛻0.96153846213全蝎粉→僵蠶129蟬蛻→僵蠶0.99186991945谷精草→全蝎粉0.95652173914蜈蚣粉→僵蠶130全蝎粉→蟬蛻0.98936170246郁金→蟬蛻0.95454545515金銀花→僵蠶131蜈蚣粉→蟬蛻0.98863636447杏仁→蟬蛻0.95238095216連翹→僵蠶132炒梔子→蟬蛻0.98780487848厚樸→杏仁0.951219512

表4 用于熵層次聚類的潛在藥對

本研究借助中醫傳承輔助系統平臺(V2.5)軟件，運用該軟件集成的關聯規則和聚類算法分析挖掘，通過軟件統計顯示，胡天成處方中出現頻次較高的藥物多數具有祛風、止痙、清熱、祛濕、降氣、和中之功效，其中用藥頻次排在前4位的藥物組方配伍后，也就是胡天成常常使用的基礎方加味止痙散。加味止痙散是由止痙散加蟬蛻、僵蠶組成，該方具有息風止痙、祛風通絡的功效，臨床主要用于風邪初中經絡。另外，從藥物關聯規則網絡展示圖可以看出，胡天成治療小兒抽動癥的核心藥物愈加明確，體現了其用藥的集中性，即以僵蠶、蟬蛻、全蝎、蜈蚣等息風止痙、祛風通絡的藥物加上藿香、炒梔子、防風等清熱除濕類藥物進行組方。

表5 用于熵層次聚類的潛在新方

圖2 治療小兒抽動癥潛在藥對網絡

圖3 治療小兒抽動癥潛在新方網絡

通過該軟件統計得到的上述藥物及其配伍符合胡天成對小兒抽動癥的病因病機認識，與其臨證處方基本一致。依據《素問·陰陽應象大論》：“風勝則動”和《素問·至真要大論》：“諸風掉眩，皆屬于肝”理論，胡天成認為不論任何部位的抽動都與風有關，患兒的眨眼、皺鼻、張口、聳肩、扭脖、跺腳、口鼻發聲等癥狀均屬于風象。由于風性輕揚喜向上，易襲陽位，故臨床頭面部的各種抽動癥狀最為常見；風為陽邪善行數變，故臨床多種抽動癥狀常常交替出現且緩解后易于復發。風邪為病有內外風之別，外風主要因感受外邪，內風則因陰不制陽、陽升無制所致，故臨床常見熱極生風、陰虛風動、血虛生風及肝陽化風等。其中，肝風內動是抽動癥發生的基本病機。基于上述認識，胡天成根據“外風宜散，內風宜息”的治療總則，確立了治療本病的基本原則“息風止痙”，故在臨床上常以息風止痙、祛風通絡的加味止痙散為基礎方，結合具體證型進行相應的加減變化。

此外，通過熵層次聚類挖掘得到8個治療小兒抽動癥新的潛在藥對，其中有清熱理氣和中類，如枳殼、山楂配伍青葙子，枳殼、建曲配伍葛根，藿香、紫蘇葉配伍防風、連翹、炒梔子；有祛風清熱類，如蒼耳子、辛夷配伍葛根，僵蠶、前胡配伍射干、黃芩，刺蒺藜、紫蘇葉、防風配伍杏仁、連翹、炒梔子，刺蒺藜、防風配伍連翹、杏仁、厚樸、炒梔子；有清熱理氣化痰類，如葛根配伍枳殼、桔梗。這些潛在藥對大多散見于胡天成的部分處方之中，其用藥目的主要是針對患兒抽動表現部位、抽動病情輕重及證候兼夾所作的處方加減變化。同時，通過挖掘得到的8首新方，組成不同于所收集的126首處方。從新處方的藥物組成進行分析，處方1具有清肝利肺、行氣消食的功效，處方2具有宣肺理氣、舒筋活絡的功效，處方3具有清熱化痰、息風止痙的功效，處方4具有行氣消食、舒筋活絡的功效，處方5具有祛風散寒、舒筋活絡的功效，處方6具有清熱解毒、化濕和中的功效，處方7和8具有清熱解毒、平肝祛風的功效。從理論角度來看，處方3、5、7和8最接近胡天成治療小兒抽動癥的學術思想，對于挖掘得到的其他新處方則體現了新的治則治法，新獲得的處方可以為臨床治療小兒抽動癥提供新的組方思路和用藥參考。由此可見，通過借助中醫傳承輔助系統平臺(V2.5)軟件對名老中醫經驗的用藥規律進行數據挖掘，不僅可以獲得既往傳統醫案整理和常規統計學研究得到的單味藥物或常用藥對的使用頻次，也可以挖掘獲得新的潛在藥對及發現新方，為深入分析、挖掘名老中醫學術經驗提供良好平臺，值得進一步推廣應用。