中性粒細胞彈性蛋白酶與皮層下動脈硬化性腦病的相關性研究

王玲，屠劍剛

皮層下動脈硬化性腦病（SAE）是一種腦深部供血不足所導致的腦白質變性、血源性脫髓鞘疾病，其鏡下病理表現為神經元腫脹，細胞質固縮，小動脈壁增厚，管徑變細，內有血栓形成。既往研究主要是通過對癥治療來控制癥狀進展，療效尚不明確，無統一治療標準。本研究通過測量血漿中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）水平，探討SAE與NE關系，期望尋求SAE更有效的治療方案。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2016年 8月至2017年8月在杭州市江干區人民醫院就診的SAE患者60例，均符合：（1）依據影像學（頭顱 CT）確診為 SAE；（2）年齡50～80歲，已簽署知情同意書。排除：（1）伴有炎性疾病、血液系統疾病、外傷患者；（2）急性腦卒中患者；（3）不同意參加實驗者。其中男26例，女34例；年齡50～80歲。依據按GOTO分型（I型，低密度改變僅在額角和枕角周圍散在分布；II型，低密度局限或部分融合成片，對稱性分布圍繞腦室體部旁的半卵圓中心；III型，低密度改變融合成片，環繞腦室，彌漫于大腦半球白質，合并腦室對稱性擴大，腦室膜面參差不齊，呈碎布片狀）分為 A（I型）、B（II型）、C（III型）3組，各20例。另選無上述排除標準內疾病，并依據影像學（頭顱CT）明確顱內無特殊病變的年齡50～80歲的中老年人設為對照組。

1.2 方法 抽取研究對象靜脈血，―20℃保存至檢測。以酶聯免疫吸附檢測法（ELISA）檢測血漿中的NE含量，試劑盒購自上海將來實業股份有限公司，具體方法嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，多組比較采用單因素方差分析，多重比較采用 檢驗，兩組比較采用 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

病例組NE含量[A組（272.92±35.76）ng/ml，B組（292.22±40.19）ng/ml，C組（312.03±46.51）ng/ml]均高于對照組 （[200.85±36.19）ng/ml]，差異均有統計學意義（≥8.4，均＜0.05），不同嚴重程度組間NE含量差異有統計學意義（F=29.523，P=0.000），A組與C組NE含量差異有統計學意義（q=3.10，P＜ 0.05）。

3 討論

NE是中性粒細胞被活化后釋放的一種重要的絲氨酸蛋白水解酶。研究表明幾乎所有的神經系統疾病，包括腦創傷、腦出血及腦卒中等腦損傷中均存在有炎癥反應[2]。大量證據表明，炎癥反應介導了腦缺血/再灌注損傷，而PMN的聚集、浸潤是炎癥反應發生發展的關鍵步驟。有研究發現，在小鼠的腦缺血模型中給予NE特異性抑制劑，可以明顯促進血管生成素蛋白-1（ANGPT-1）的產生和內皮細胞的存活而減輕BBB的破壞，證實了NE對BBB的破壞作用[1]。白細胞（尤其PMN）及炎癥細胞因子觸發的血管炎癥反應在腦缺血/再灌注中具有重要作用[2-3]。本研究表明，健康對照組人群與病例組患者血漿NE水平差異有統計學意義（＜0.05），并且隨著SAE病情加重NE水平增高（＜0.05）。提示NE不僅對診斷SAE有輔助意義，還可能參與了SAE的形成發展過程。

Stowe等[4]研究發現，NE特異性抑制劑可以明顯減輕血腦屏障的破壞，減少炎癥細胞對血管內皮細胞的黏附，同時減輕血管源性腦水腫。Armao等[5]通過腦內直接注射彈性蛋白酶發現，彈性蛋白酶可明顯增加腦微血管的通透性。這均表明NE可以破壞BBB的完整性，促進炎癥細胞浸潤。研究證實，MMP-9在腦損傷中具有重要作用，NE可上調MMP-9的表達[6]，NE對MMP-9的上調作用進一步促進其對血腦屏障的破壞作用。本研究中SAE患者血漿NE明顯升高可能是因為皮層下動脈硬化后微血栓形成，血腦屏障受損破壞，激發了NE產生及進一步加重BBB破壞，進而導致SAE逐步加重。Yamauchi等[7]在研究兔的脊髓短暫缺血損傷模型時發現，NE可能通過調節caspase3來促進神經元細胞凋亡。

但本研究樣本量小，期望進一步增大樣本量，制定更加嚴格的入組標準，以便更深入研究NE與SAE之間的關系。