小型獸藥生產企業認證后存在的問題與對策

徐田放 蘭 軼 金海紅 劉德鴻 吳金剛

（1.江西省獸藥飼料監察所，江西南昌 330096；2.江西省南城縣畜牧水產局，江西撫州 344000）

GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的縮寫，可直譯為“優良藥品的生產規范”。國際上藥品的概念包括獸藥，只有我國和澳大利亞等少數幾個國家是將人用藥品和獸藥分開的。

我國《獸藥GMP》是《獸藥生產質量管理規范》的簡稱。《獸藥GMP》是獸藥生產的優良標準，是在獸藥生產全過程中，用科學合理、規范化的條件和方法來保證生產優良獸藥的整套科學管理體系。《獸藥GMP》實施的目的就是對獸藥生產的全過程進行質量控制，以保證生產的獸藥質量是合格優良的。1989年農業部頒發《獸藥生產質量管理規范（試行）》，1994年農業部頒發《獸藥生產質量管理規范實施細則（試行）》，2002年農業部修訂并頒發《獸藥生產質量管理規范》（農業部11號令），同年農業部以202號公告第一條規定：自2002年6月19日至2005年12月31日為《獸藥GMP規范》實施過渡期，自2006年1月1日起強制實施《獸藥GMP規范》。第五條規定：自2006年7月1日起，各地不得經營、使用未取得獸藥GMP合格證的企業、車間所生產的獸藥產品。截至目前，我國全面實施獸藥GMP管理有12年之久，但筆者結合當前工作，仍然發現部分中小型獸藥生產企業在通過了獸藥GMP認證后，不嚴格按照獸藥GMP管理要求執行，放松生產管理和質量管控，導致獸藥產品質量不合格。

1 小型獸藥生產企業認證后存在的問題

1.1 關鍵崗位人員不穩，培訓不到位 在生產要素中，人的因素是第一，人員是獸藥生產企業實施《獸藥GMP》的關鍵。《獸藥GMP》對生產管理、質量管理負責人及相關部門負責人等關鍵崗位人員的學歷、專業均有詳細規定。根據2014年中國獸藥協會統計，我國獸藥生產企業1 809家，從業人員約16.46萬人；具有獸醫、藥學、中醫藥學等相關專業和有經驗的生產、質量管理人員匱乏。而我國大部分獸藥生產企業處于中小型企業階段，在人才引進方面沒有優勢，造成了這些關鍵崗位人員流動頻繁。

另外，很多企業的培訓工作只是流于形式，年初制訂的培訓計劃未落實到位，只為了應付獸藥GMP檢查；有些企業對新進人員、更換崗位人員未進行崗前培訓和考核就直接上崗；未真正理解獸藥生產企業實施獸藥GMP改造工作的核心。

1.2 潔凈區達不到獸藥GMP規定的要求 企業生產時未開啟空氣凈化系統或只送風不進行溫濕度調節，導致生產車間的環境達不到獸藥GMP規定的要求；工作服未在相應的潔凈區內洗衣間清洗、烘干或消毒；物料進入潔凈區時未進行清潔處理，甚至有些企業配料人員圖省事領料后直接走人流通道，造成交叉污染；對初中效過濾器不按周期進行清洗、更換，對高效過濾器不進行撿漏；對潔凈室未進行定期消毒，有的企業未及時更換消毒劑品種。

1.3 廠房與設施未進行有效維護和保養 生產廠房的彩鋼板被腐蝕、生銹嚴重，未進行檢修；生產車間地面損壞、破裂、被強酸強堿腐蝕、脫落等部位未進行及時修復，造成藏污納垢，易污染；生產設備不按SOP規定清潔、保養；配料罐、閥門、輸液管道等銹蝕、保溫層脫落不進行處理。

1.4 驗證不到位 在檢查時，發現有些企業關鍵設施、設備（如混合設備、滅菌設備、藥液過濾、灌封/分裝設備等）變更后或驗證周期到期，未按照規定的項目和再驗證方案開展驗證；生產工藝或主要原輔料變更時，未進行有效驗證。

1.5 質量管理不到位 部分企業通過獸藥GMP認證后，質檢人員匹配不到位，造成QA或QC崗位人員不夠，對主要的原輔料、中間體及成品制劑不嚴格按照《中國獸藥典》、相關質量標準和農業部公告進行全項檢驗，檢驗記錄不完整；實驗室的試藥、試液、指示劑與指示液、滴定液、標準品與對照品過了有效期不及時重新配制或重新標定；留樣室的樣品未按照SOP規定的3、6、12、18個月等進行留樣檢測，或留樣觀察記錄不全。

1.6 生產管理不到位 生產管理混亂，生產結束后或更換生產品種、批號時，不按規定進行清查，存在上一批物料、包裝、標簽等留存在現場的現象；生產物料未及時退回倉庫，有的剩余原料封口不嚴。

1.7 倉庫管理混亂，未進行分類儲存 物料不按品種、類別、批號碼放；固體、液體未分開存儲；貨位卡未懸掛，賬、物、卡不符；陰涼庫空調不開，不能達到陰涼的環境要求；標簽、說明書未按照管理辦法要求管理。

2 管理建議

2.1 加強培訓，提高人員對獸藥GMP的執行意識 人員培訓是實施獸藥GMP工作不可缺少的一環，獸藥生產企業法人或負責人要高度重視，加強組織培訓，設置專門部門負責培訓工作。一是年初制訂詳細的年度計劃，對不同崗位人員培訓不同內容，做好因崗施教、因人施教，理論聯系實際，同時培訓結束后，要有考核和記錄，考核合格，才能上崗；二是培訓內容要注重加強人員對獸藥GMP的認識，提高人員執行獸藥GMP的意識；三是企業鼓勵員工參加繼續教育，提高自身學歷及相關專業知識，從本企業內部培養一批生產、檢驗等關鍵崗位的管理人員，從而保證關鍵崗位人員的穩定性。

2.2 加強獸藥GMP管理，有序開展獸藥生產工作 生產管理是獸藥生產中的重要環節，也獸藥GMP的重要組成部分。合格的產品質量是生產出來的，而不是檢驗出來的。因此，只有嚴格執行生產指令，做好生產前的準備工作（包括各工序領取原輔料、包材、儀器設備檢查、上一班清場情況以及生產場所衛生等進行一一核對）、生產工藝管理（包括配料工藝、拉絲灌封、滅菌消毒、燈檢撿漏）、產品中間體質量檢查、產品批號管理、成品質量檢查、包裝管理、物料平衡的檢查、生產記錄的管理、不合格品的管理、剩余物料管理及清場管理，才能保證獸藥生產有序開展，確保產品質量合格。

2.3 加強廠房與設施、設備的檢修、維護和保養 企業應嚴格按照獸藥GMP規定，定期對獸藥生產廠房、儀器設備等進行檢修、維護和保養；對儀器、設備、計量器具送往有資質的單位進行檢定；對需自校的儀器，應按照自校的SOP規定定期自校。

2.4 加強驗證和防污染 對新進、更換了關鍵部位的儀器設備，要做好安裝確認、性能確認、模擬生產驗證和產品驗證；對生產工藝、主要原輔料和質量控制方法發生變更或主要生產設備生產一定周期后，應進行再驗證。

人員進出不同潔凈級別要求的崗位，應及時更衣換鞋，做好消毒；物料進入潔凈級別要求的區域，做好去皮、消毒，方可進入；對車間內地漏及時更換消毒劑及品種。

總之，在獸藥生產過程中，要做到處處防止污染，事物件件要驗證，才能有效地保證獸藥產品質量符合要求。