活性生物多肽對皮膚抗衰老作用的研究進展※

王 琦 都 帥 趙全民* 李慶杰

（1 吉林農業大學中藥材學院，吉林 長春 130118；2 長春中醫藥大學附屬醫院實驗中心，吉林 長春 130021）

目前，活性生物多肽具有安全穩定、易溶于水、易吸收、分子量小等優點，同時具有清除自由基、抗氧化、抗衰老等多種生物活性，不僅能夠促進皮膚細胞的增殖，還可以為皮膚提供營養，延緩皮膚老化，促進皮膚創傷修復，因此被廣泛應用于皮膚化妝品和抗衰老化妝品中。本文主要介紹了來源不同的活性生物多肽，即化學合成多肽、植物多肽、動物多肽、微生物多肽、海洋生物多肽在皮膚抗氧化、抗衰老方面的主要研究進展，同時展望了抗衰老化妝品的未來發展趨勢，為繼續研究抗衰老化妝品提供理論依據，對化妝品開發與研究具有重要的應用價值。

1 來源不同的活性生物多肽的抗氧化抗衰老作用

1.1 化學合成多肽 大多數化學合成肽是小分子量肽的功能肽，多是通過化學合成制備的。他們中的大多數是某種反應。與其它物質比較，肽在生物體內的優勢便是具有皮膚高滲透性和良好的生物活性，快速實現嫩膚抗皺目的[1]，其主要作用就是提高基質細胞活動來達到膠原蛋白合成增加，讓皮膚彈性增加，看起來更年輕[2-3]。它們主要包括棕櫚酰三肽-5，乙酰基六肽-3，棕櫚酰四肽-3，乙酰四勝肽-5等。高雅倩等[4]對棕櫚酰三肽-5對皮膚的美白功效進行了研究，棕櫚酰三肽-5能夠顯著降低上清及細胞內的黑色素水平且無細胞毒性。進一步研究發現，棕櫚酰三肽-5通過抑制酪氨酸酶活性，下調MITF和酪氨酸酶的mRNA水平，從而抑制黑色素的生成。在動物模型中，其能夠顯著使紫外線誘導的鼠皮膚色素的沉淀減少、降低黑色素分布的灰度值。谷胱甘肽能夠發揮其保護皮膚和抗細胞衰老作用的原因主要是它能夠清除皮膚組織中過剩的自由基和一些過氧化物，顯著防止細胞內線粒體的脂質過氧化[5]。而乙酰基六肽-3作為一種新型肽，既具有肉毒素的傳奇功效，又廉價易得，使用方便[6]。

1.2 植物多肽 大多是采用蛋白質水解直接從一些天然植物中提取分離的活性生物多肽，主要包括大米活性多肽、茶籽多肽、甘薯多肽、枸杞多肽、黑豆多肽、綠豆多肽、麥麩多肽、麥胚多肽等多種植物多肽。寧可等[7]也證明了茶籽多肽確實對于引起皮膚衰老的自由基具有很好的清除能力。王勇等[8]在通過復合菌共生發酵甘薯蛋白實驗中得到的活性肽也同樣具有這樣的作用。而李松林等[9]通過實驗證明枸杞多肽對自由基的清除能力隨著其濃度的增大而提高。翟碩等[10]采用酶解法提取蛋白多肽，并對其活性進行驗證，證明其清除自由基的能力與相對分子質量有關，分子量越小，其抗氧化能力越好。綠豆蛋白及多肽具有很強的抗氧化性，并對其進行體外抗氧化活性測定，發現綠豆蛋白不僅具有較高的抗氧化活性還具有美白功效。綠豆多肽的抗氧能力性要遠高于其蛋白的抗氧化能力[11]。陳曉磊等[12]發現麥麩多肽具有很好的抗氧化及吸濕保濕性能，在化妝品方面具有較大的應用前景。陳思遠等[13]將從麥胚清蛋白中的抗氧化肽進行DPPH自由基清除率和Fe2+螯合能力測定，證明其具有很好的抗氧化性。于國萍等[14]從米糠蛋白中提取獲得了米糠抗氧化肽，有很好的抗氧化能力。姜莉等[15]在魔芋中提取了5個多肽組分，都具有很好的抗氧化活性。

1.3 動物多肽 絕大多數動物的生物活性肽都是在動物和它們的器官中提取分離的。主要包含：鹿茸多肽，林蛙皮多肽，烏骨雞活性多肽，羊胎盤多肽，豬皮膠原多肽。經大量的實驗研究證明鹿茸多肽確實具有很好的抗氧化及抗炎活性，對于化妝品的開發具有很好的前景。王逸文等[16]對鹿茸多肽提取工藝及藥理作用進行了總結與歸納，鹿茸多肽不僅對免疫系統、循環系統、神經系統、骨代謝以及糖代謝等起著重要作用，在炎癥、抑制病毒、抗氧化等方面也有著突出的效果。胡太超等[17]還發現了鹿茸多肽對于組織傷口愈合、抗衰老方面的藥理作用。李慧萍等[18]利用堿性蛋白酶從林蛙皮中獲得膠原多肽，通過實驗證實其清除O2-和DPPH自由基能力很強，擁有極好的抗氧化能力。而聶林燕等[19]發現了林蛙皮的小分子肽有很好的抑菌效果，并研制了兩款護膚品，效果明顯。李梁等[20]通過對林蛙皮膠原多肽進行活性驗證其具有很好的抗氧化活性，可用于護膚品的開發或保健食品的研制。沈鵬等[21]用林蛙皮膚多肽凝膠來修復兔的皮膚損傷。結果表明，林蛙皮多肽凝膠可減輕家兔皮膚炎癥反應，促進創面愈合，提高肉芽組織中新生血管密度和成纖維細胞數量。林蛙皮多肽還能夠顯著降低HaCaT死亡，抑制炎性細胞增殖，提高新生毛細血管和成纖維細胞數目，利于創面的增生修復。鐘群等[22]對烏骨雞活性肽的抗氧化活性功能進行測定，對功能性產品開發提供了較好的理論依據。王和濤等[23]也證明烏骨雞活性肽具有很好的抗氧化活性。高閃閃等[24]對羊胎盤多肽進行了體內動物實驗，證明其很好的抗氧化活性。姜惠敏等[25]將制備的羊胎盤多肽進行人體實驗，評價其在抗衰老化妝品中的抗衰老性能，結果表明，它對改變角質層含水量、皮膚水分損失和彈性方面均有較好的效果。葉興潔等[26]對豬皮、雞皮和魚皮膠原蛋白多肽進行了小鼠衰老模型實驗，分析血液生化指標、皮膚生化指標和皮膚特征RNA，結果表明，不同來源的膠原肽能延緩D-半乳糖致衰老小鼠的衰老，提高其抗氧化能力。

1.4 微生物多肽 微生物多肽是主要來源于某些真菌或水生藻類的酶解產物，主要包括菌絲多肽、螺旋藻小分子多肽和聚海藻酸多肽。曾巧輝[27]對螺旋藻中的活性肽，對老化的人表皮細胞和皮膚成纖維細胞存活率及小鼠體內抗皮膚光老化實驗進行測定，表明螺旋藻小分子多肽具有抗皮膚衰老活性。孫宜君等[28]對螺旋藻抗菌肽進行了活性驗證，其很好抗菌活性的抗菌狀在化妝品等諸多領域都有著可觀的應用前景和研究價值。

1.5 海洋生物多肽 來源于海洋生物和水生生物的肽。柴玉超等[29]研究了海參肽對成纖維細胞的影響，并與燕麥多肽、蝸牛原液和中藥復方溶液等常用的化妝品抗皺劑進行了比較，結果發現海參肽能夠促進成纖維細胞NIH/3T3的生長，說明海參多肽在化妝品中的應用前景廣闊。膠原短肽的分子量與其保濕能力也有一定的關系。蔣麗等[30]對羅非魚的膠原蛋白和多肽進行了皮膚護理驗證，通過測定小鼠皮膚含水量、皮膚白度和皮膚組織形態的變化，分析涂抹對小鼠皮膚的影響，結果證明它們確實能夠提高小鼠皮膚角質層含水量。王雪芹等[31]討論了鮐魚多肽的抗氧化活性，發現其清除DPPH自由基和羥自由基的清除能力很強。

2 生物活性多肽抗衰老化妝品發展新趨勢

當今，因為社會老齡化程度加重以及消費者對年輕美麗的不斷追求，抗衰老護膚品在化妝品市場中所占的比例也在逐年提升。消費者對抗衰老化妝品的安全性和有效性的需求也促進了對抗衰老化妝品的研究和開發技術的不斷改進和完善。根據目前市場上已在售的抗衰老產品調查，已有多個國際知名品牌推出了肽類抗衰老化妝品，例如：玉蘭油、雅芳、雅詩蘭黛、蘭蔻、歐萊雅、香奈兒、The Ordinary、迪奧、SK-Ⅱ等國際一線知名品牌，可謂掀起了肽類美容護膚品的熱潮。如：加拿大DECIEM旗下的The Ordinary的The Ordinary Buffet系列就是一款多重勝肽高濃度抗衰老全效修復精華，其有效成分縮氨酸3000作為一種氨基酸肽復合物，可淡化細紋，皺紋，恢復肌膚彈性；縮氨酸Synthe’6氨基酸肽復合物，可淡化細紋、皺紋和面部缺陷，蛇毒蛋白肽復合物可防止深層紋的形成，恢復皮膚的彈性。Relistase氨基酸肽復合物能夠刺激膠原蛋白再生，令肌膚恢復緊致和彈性，六勝肽氨基酸肽復合物能夠消除法令紋、魚尾紋等表情紋，其作為一款多重勝肽抗衰老產品，在市場上很受歡迎。Fresh紅茶抗皺緊致精華乳中含有大米水解蛋白肽，能夠減少細紋。Olay大紅瓶作為Olay家的抗皺明星產品，其主要成分棕櫚酰五肽-4作為抗皺的黃金物質，在面霜中濃度可達60%，對于面部膠原蛋白的生長具有很好的刺激作用，效果明顯。作為護膚界翹楚的大品牌蘭蔻家的蘭蔻緊致霜中也添加了乙酰基四肽、光谷甘肽等抗衰老成分。近年來熱門的三勝肽、四勝肽、五勝肽都已經要變為過去式，意大利的藥妝已經推出了八勝肽黑金強效抗衰精華。法國高端護膚品LYSEDIA主打抗衰老，添加了天然螺旋藻肽和一些其他的活性因子，主要通過促進膠原蛋白的合成來豐盈肌底。天津中醫藥大學引用了瑞士酶分解肽的概念，經過多年的研究和開發，以分子量低于800Dr的多肽開發出一款小多肽化妝品，專門針對孕婦使用，具有高顯著的延緩衰老、美容養顏等作用。

3 結語

目前抗衰老化妝品的發展更加注重所添加活性成分的天然性與綜合應用，消費者對化妝品安全，無刺激性的需求則促進了天然活性成分生物多肽在化妝品中的應用。生物肽作為一種抗衰老的功能材料，具有潛在的應用價值，促進和加快細胞生長、增殖、合成蛋白質或多肽物質，在緩解皮膚老化和皮膚創傷修復方面有重要作用。天然活性肽已經給化妝品成品及原料帶來了革命性進展，將生物體內本身固有而逐漸被科學家發現的或者以衍生物形式開發的多肽[32-35]。伴隨生物化學、分子生物學、基因技術等方面的進步，將會有更多新用途、天然活性肽的產生，給美容護膚領域帶來更多的突破性進展，造益于廣大的消費者。