溶栓通脈膠囊治療原發(fā)性高血壓患者頸動脈硬化的研究進展

谷雪軍 馬予東 朱婷婷*

（1 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院碩士研究生2016級，河南 鄭州 450000；2 河南省商丘市中醫(yī)院心內(nèi)科，河南 商丘 476000）

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH） 是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)伴或不伴有多種心血管危險因素的綜合征，通常簡稱為高血壓。占高血壓總患病率的95%以上，是多種心、腦血管疾病的重要病因和危險因素，影響心、腦、腎重要臟器的結(jié)構(gòu)與功能，最終導(dǎo)致這些器官的功能衰竭，迄今仍是心血管疾病死亡的主要原因之一[1]。而頸動脈硬化則是引起原發(fā)性高血壓的一個重要危險因素，目前針對頸動脈硬化的發(fā)病機制，廣為大家接受的是“血管內(nèi)皮損傷學(xué)說”，即各種危險因素導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，引發(fā)炎癥反應(yīng)及血流切應(yīng)力降低，使得血流速度減慢，最終導(dǎo)致動脈硬化[2-3]。目前我國動脈硬化患者逐年增加，并逐步年輕化，而目前的診療現(xiàn)狀并不盡人意，通過查閱近年來中醫(yī)方面對原發(fā)性高血壓患者動脈硬化治療的相關(guān)文獻，筆者認為溶栓通脈膠囊治療原發(fā)性高血壓患者頸動脈硬化具有廣闊的前景。

1 中醫(yī)對頸動脈粥樣硬化病因病機的認識

有學(xué)者提出，動脈粥樣硬化屬于中醫(yī)“瘀血”“痰濁”的范疇，中醫(yī)學(xué)無動脈粥樣硬化的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，大多數(shù)學(xué)者將其歸之于中醫(yī)“脈痹”范疇，隨著病情演變，可出現(xiàn)頭暈、頭痛、記憶力減退、暈厥等癥狀，從而分屬于中醫(yī)“眩暈”“頭痛”“健忘”“暈厥”等范疇[4]。

2 溶栓通脈膠囊的主要成分及作用

2.1 中醫(yī)對溶栓通脈膠囊主要成分的認識 溶栓通脈膠囊的主要成份是水蛭。早在兩千多年前，我們的祖先對它的醫(yī)療效用就有所認識，《神農(nóng)本草經(jīng)》曾記載:“水蛭味咸平，主逐惡血、淤血、月閉，破血瘀積聚。無子，利水道”。傳統(tǒng)多用于血滯經(jīng)閉，微痕積聚及跌打損傷等癥。《本草綱目》載:“咸走血，苦勝血。水蛭之咸苦，以除蓄血，乃肝經(jīng)血分藥，故能通肝經(jīng)聚血。”中醫(yī)認為水蛭是一種傳統(tǒng)的破血藥，有逐瘀、通經(jīng)脈、利水道的功效，主要用于治療血瘀經(jīng)閉、中風偏癱、跌打損傷等疾病。

2.2 西醫(yī)對溶栓通脈膠囊主要成分的認識 溶栓通脈膠囊主要成分是水蛭素，有抗凝血作用，可活血祛瘀、通脈止痛、改善心腦血管血供、促進腦組織細胞代謝及降低血脂、抗動脈硬化，臨床常用于冠心病、心絞痛等心腦血管疾病[5]。進一步研究顯示，劉曙晨[6]經(jīng)體外、體內(nèi)抗凝血試驗研究證實水蛭中除了水蛭素還有其他的抗凝血成分，進一步進行成分鑒定得出，抗凝血物質(zhì)有可能是膽固醇和一些脂肪酸酯類化合物，為水蛭抗凝血研究提供了新的依據(jù)。

現(xiàn)代應(yīng)用水蛭治療的臨床疾病主要有：慢性腎炎、靜脈曲張、前列腺炎、不孕及抗早孕、糖尿病、癌癥、心臟病、肝硬化、高血壓、高血脂癥、脈管炎、女子血閉、結(jié)膜炎與白內(nèi)障、哮喘病等[7-8]。

3 溶栓通脈膠囊治療原發(fā)性高血壓患者頸動脈硬化的機理

溶栓通脈膠囊中的水蛭素是迄今發(fā)現(xiàn)的最強的凝血酶特異性抑制劑[9]，通過和凝血酶的直接結(jié)合而發(fā)揮抗凝作用，親和力極強、反應(yīng)速度極快、形成的共價復(fù)合物極其穩(wěn)定，水蛭素與凝血酶的結(jié)合速度較纖維蛋白原快，抑制了凝血酶的蛋白水解作用，從而使纖維蛋白原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，進而阻止了纖維蛋白的凝固，同時阻止凝血酶催化的進一步的血瘀反應(yīng)，最終達到抗凝、抗栓、纖溶的目的。同時水蛭素能夠抑制血管內(nèi)皮細胞通透性的提高，起到保護內(nèi)皮細胞的作用[10]。

4 溶栓通脈膠囊治療原發(fā)性高血壓患者頸動脈硬化的優(yōu)勢

4.1 西藥治療原發(fā)性高血壓患者頸動脈硬化 他汀類藥物是一類常用的心腦血管疾病的預(yù)防藥物，在降血脂方面具有良好的治療效果，對斑塊具有顯著的穩(wěn)定作用，能夠促進低密度脂蛋白膽固醇的降低和高密度脂蛋白膽固醇的升高[11-12]。其中阿托伐他汀還具有良好的消炎功效，且有利于防止平滑肌增值，促進大腦血液加速循環(huán)，對腦部神經(jīng)進行保護，從而使得腦部供血供氧情況良好，促進缺血性腦卒中患者的恢復(fù)[13]，但是阿托伐他汀有不良反應(yīng)，長期或者是過量服用會使患者肝酶出現(xiàn)異常、感到惡心、發(fā)生腹瀉反應(yīng)、患橫紋肌溶解癥等[14-15]。

4.2 中藥治療原發(fā)性高血壓患者頸動脈硬化 溶栓通脈膠囊是在我院老中醫(yī)經(jīng)過多年臨床經(jīng)驗基礎(chǔ)上研制的，由當歸、紅花、葛根、丹參、地龍、水蛭、甘草組成的制劑，具有活血化瘀通脈降壓的效果。方中有植物類活血藥紅花、丹參活血化瘀，動物類活血藥水蛭，地龍活血逐瘀，當歸養(yǎng)血活血，是以活血為主兼顧養(yǎng)血的方劑。現(xiàn)代藥理研究表明葛根具有降壓改善心腦循環(huán)及抗血小板的作用[16]114-115，當歸具有增加冠脈血流，降低血壓作用[16]30，丹參則能夠抗血栓形成，改善血液流變學(xué)[16]78-79。

5 小結(jié)與展望

隨著社會發(fā)展，生活條件改善，動脈硬化已經(jīng)成為多數(shù)中老年人的困擾，它是形成高血壓、糖尿病、心腦血管等疾病的獨立危險因素。在西藥治療動脈硬化具有惡心、腹瀉、肝功損傷的副作用時，中藥則發(fā)揮著更加重要的作用，溶栓通脈膠囊無明顯毒副作用，可以通過縮小頸動脈內(nèi)-中膜厚度，縮小頸動脈斑塊面積，延緩高血壓患者頸動脈硬化的出現(xiàn)和發(fā)展，必將具有廣闊的醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景，但溶栓通脈膠囊對于血脂影響有限，因此進一步進行處方改良，適當加用化痰燥濕藥物可能會具有更好療效。

[1]《中國高血壓防治指南》修訂委員會[M].中國高血壓防治指南（2005年修訂版）[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:19-20.

[2]Lominadze D，Tsakadze N，Sen U，et al.Fibrinogen and fragment D-induced vascular constriction[J].Am JPhysiol Heart Circ Physiol，2005，288(3):H1257-64.

[3]徐盼盼.頸動脈硬化和其他危險因素與老年腦梗死的相關(guān)性分析[D].長春：吉林大學(xué)，2017.

[4]柳菁，徐厚謙.頸動脈粥樣硬化治療的研究進展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011，7（11）：191-193.

[5]汪建一，仲維高.活血通脈膠囊對急性心肌缺血缺氧的實驗研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，25(14):2081-2082.

[6]劉曙晨.水蛭抗凝血作用及化學(xué)成份的研究[D].北京:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，2005.

[7]吳喜國，肖光艷，韓志.水蛭醇提物的抗血栓作用研究[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，30(2):35-37.

[8]袁紅霞，張莉芹，馬瑾，等.水蛭藥用成分及主要藥理功效研究進展[J].甘肅醫(yī)藥，2013，32(4):270-273.

[9]Fritz M.The development of hirudin as an antithrombotic drug[J].Thrombosis Research，1994，74(1):1-23.

[10]Sumaya W，Joshi RR，Judge HM，et al.Stability of Verify Now P2Y12 assay results with citrate anticoagulation as compared to hirudin anticoagulation over 20-min period[J].Platelets，2015，26(3):271-273.

[11]Dalli J，Chiang N，Serhan CN.Elucidation of novel 13-series resolvins that increase with atorvastation and clear infections[J].Nat Med，2015，21(9)：1071-1075.

[12]Soedamah-Muthu SS，Livingstone SJ，Charlton-Menys V，et al.Effect of ator vastation on C-reactive protein and benefits for car-diovascular disease in patients with type 2 diabetes:analyses from the Collaborative Atorvastatin Dia betes Trial[J].Diabeto-logia，2015，58(7):1494-1502.

[13]李桂玉，土文忠，李佳艷.阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及對血脂指標的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，21(8):1125-1127.

[14]劉守斌.苯扎貝特致橫紋肌溶解癥1例報告[J].醫(yī)學(xué)信息，2014(21):645.

[15]何子意.調(diào)脂康口服液聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療血脂異常的臨床觀察[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

[16]王筠默，姜名瑛.中藥藥理學(xué)[M].上海：上海科技出版社，1985：30，78-79，114-115.